遗传学 复习重点

遗传性疾病的分类

染色体病、单基因病、多基因病、线粒体基因病、体细胞遗传病

先天性疾病：婴儿出生时即显示出临床症状的疾病

家族性疾病：具有家族聚集现象的一类疾病。

遗传性疾病：遗传物质发生突变所引起的疾病。

人类染色体和染色体病

染色体的分组

非显带染色体分组指标：相对长度，臂比率，着丝粒指数，随体的有无。

A大中（1、2、3）B大亚中（4、5）C中亚中（6～12、X）

￥

D中近端，均有随体（13、14、15）E中亚中（16、17、18）

F小中（19、20）G小近端，除Y，均有随体（21、22、Y）

染色体的分类、命名和书写原则

根据着丝粒的位置，可以将人类染色体分为三种类型：中着丝粒染色体、亚中着丝粒染色体、近端着丝粒染色体。

染色体畸变的类型

1、数目畸变：

（1）整倍体：细胞的染色体数目以n为基数成倍的增加(多倍体)

（2）非整倍体(超二倍体（2n+x）指一个细胞中的染色体数目增加了一个或数个、亚二倍体(2n-x)指一个细胞中的染色体数目减少了一个或数个、假二倍体：指某对染色体减少一个，同时另一对染色体又增加一个，染色体的总数不变)

（3）嵌合体：一个个体内同时有两种或两种以上不同核型的细胞系。

2、结构畸变：

（1）缺失(deletion,del)指染色体臂的部分丢失。

$

末端缺失：染色体的长臂或短臂发生一次断裂，缺失了末端节段。

中间缺失：染色体的长臂或短臂内发生了两次断裂，两断裂面之间的断片脱离后两断裂面又重新结合。

（2）重复(duplication,dup)指同源染色体中一条断裂后，其断片连接到另一条同源染色体上的相应部位，结果造成一条同源染色体上部分基因重复了，而另一条同源染色体则相应缺失了。

（3）倒位(inversion,inv)染色体发生两处断裂后，中间的断片倒转180℃后又重新连。

臂内倒位(paracentric inversion)指倒位部分不包括着丝粒而仅限于一臂之内。

臂间倒位(pericentric inversion)指倒位部分包括着丝粒。

（4）易位(translocation,t)

非相互易位：一条染色体断裂后其片段接到同一条染色体的另一处或接到另一条染色体上去。

相互易位：两条染色体之间的相互易位。即两条染色体都发生断裂，相互交换断片后又重新接合，形成两条新的易位染色体。

罗伯逊易位(Robertsonian translocation,rob)是一种涉及两条近端着丝粒的易位类型，其断裂发生在着丝粒部位或着丝粒附近，整个染色体臂发生了相互易位，形成两个中着丝粒染色体。其中由染色体短臂形成的小染色体往往丢失。

…

（5）环形染色体(ring chromosome,r)由于断裂发生在染色体两个臂的远端,随后这两臂的断裂端彼此粘着形成环形结构。

（6）等臂染色体(isochromosome,i)着丝粒发生横裂，形成两条只有长臂或只有短臂的染色体。

简式：染色体总数，性染色体组成，染色体畸变类型（染色体号臂区带）

临床表现：特殊面容：鼻梁低,眼斜视,外眼角上翘,内眦赘皮,耳小,低位,口常开,流口水。智力障碍，智商一般在25-50。50%有先天性心脏畸形，通贯手（猿线），草鞋脚。

核型分析：（1）游离型：47, XY, +21

（2）嵌合型：46, XY / 47, XY, +21

（3）易位型：46, XY, -14, + t (14q21q)，46, XY, -21, + t (21q21q)

（二）18三体综合症（Edwards综合征）

(

核型分析：（1）游离型：47, XX, +18

（2）嵌合型：46,XX/47,XX,+18

临床表现：哭声如猫叫，智力落后，生长阻滞，小头，满月脸，斜视，心脏畸形。

核型分析：46,XY,5p-，46,XY,del(5)(p15)，46,XY,del(5)(:p15→ qter)

Lyon假设、性染色质和性染色体病主要临床症状及核型、两性畸形

(1)X性染色质（X小体，Barr小体）

Lyon假说：1、在哺乳动物（包括人类）的正常雌性间期细胞，两条X染色体中的一条是遗传上失活的，形成X性染色质。2、最初的失活发生在胚胎发育的早期。3、最初的失活是随机的。

(2)Y染色质（Y小体，F小体）

·

主要临床特征：外表男性，睾丸小，不育，男性乳房发育。其性情体态女性化。身材瘦长，体力较弱。

46,XY/47,XXY

核型：47,XXY、48,XXXY、49,XXXXY、

主要临床特征：外表女性，原发闭经，卵巢萎缩，外生殖器发育不良，身材矮小（身高一般不超过1.50M），盾状胸，肘外翻，乳房不发育，色素痣，蹼颈和低发际，一般不能生育。

核型：45,X0、45,X0/46,XX

主要临床特征：三大一低（大睾丸、大头围、大耳朵、低智商）

核型：fra(X) （CGG)n

;

细胞遗传学研究和细胞来源

通常取外周血淋巴细胞（骨髓细胞、羊水细胞、绒毛膜细胞、皮肤成纤维细胞、癌肿细胞、进入母体循环的胎儿淋巴细胞）

取血PHA（植物凝集素）、秋水仙素、收获细胞、L KCL低渗溶液、甲醛：冰醋酸（3：1）的固定液固定、离心、制成细胞悬液、滴片、干燥、Giemsa染色、观察

单基因遗传病

系谱绘制P121

先证者：家系中首先被确认的遗传病患者。

；

一、常染色体显性遗传（AD）

临床症状：进行性加重的舞蹈样不自主运动和智能障碍，痴呆

临床症状：身高，体瘦，肢长，颅骨长而细，硬腭弓高，常见鸡胸或漏斗胸，手指如蜘蛛脚样指

遗传特点：

1、每一代均有患者，呈垂直分布

2、男女受累机会均等，有父传子现象

3、患者父母中必有一方是患者

4、$

5、两种关键的婚配提示或排除AD遗传

（1）双亲是患者，出生正常孩子，提示为AD遗传

（2）双亲均正常，出生患儿，排除AD遗传。

二、常染色体隐性遗传（AR）

临床症状：主要累及胰腺和肺；胰腺功能不全，纤维化，外分泌功能障碍；反复呼吸道感染，支气管扩张，发展为呼吸衰竭，需做肺移植；新生儿胎粪性肠梗阻；汗液中盐含量高（诊断标准之一）遗传特点：

1、遗传与性别无关，男女均可得病

2、一般不会每代出现患者，患者可在同胞间呈水平分布

3、患者父母往往是表现型正常的杂合子，在这种情况下，每胎再显危险率是1/4

]

4、近亲婚配发病风险高于随机婚配

三、X伴性显性遗传（XD）

临床症状：身材矮小，可伴有佝偻病或骨质疏松症的各种表现

遗传特点：

1、每一代均有患者，在连续世代中呈垂直分布

2、患者父母中必有一方是患者

3、女性患者多于男性患者

4、男性患者其女儿全部有病,儿子全部正常女性患者其女儿和儿子均有1/2机会得病

四、X伴性隐性（XR）

临床症状：进行性加重的肌肉萎缩和无力，通常儿童期发病,首发症状通常是腰带肌肉无力,走路缓慢无力，特征性的Gower征

遗传特点：

1、呈隔代遗传和斜行分布（男性患者不育的只呈斜行分布）

2、患者多为男性，其双亲表型正常，但母亲必为隐性致病基因携带者

3、在父为患者，母为携带者时，子女有1/2机会得病

4、呈交叉遗传

影响单基因遗传的因素：

外显率：一群具有某种致病基因的人中，出现相应病理表现型的人数百分率。

(