药物-止晕抗组胺药-倍他司汀、异丙嗪

【药物名称】中文通用名称：倍他司汀英文通用名称：Betahistine其他名称：敏使朗。

【临床应用】1.主要用于治疗梅尼埃病(内耳眩晕症)。

2.用于急性脑血管病(如短暂脑缺血发作、脑栓塞等)及其所致的中枢性眩晕等，还可用于脑动脉硬化、多种原因引腰部扭伤后疼痛、活动受限5小时性头痛)。

3.用于头部外伤或高血压所致的体位性眩晕、耳鸣等。

4.用于治疗褥疮，可促进疮口的愈合。

【药理】1.药效学本药为新型组胺类药物，化学结构和药理性质与组胺相类似，是组胺H1受体的弱激动剂，H3受体的强拮抗剂，对H2受体几乎没有作用。

本药能选择性作用于H1受体，具有扩张毛细血管、舒张前毛细血管括约肌、增加前毛细血管微循环血流量的作用，也具有降低内耳静脉压、促进内耳淋巴吸收、增加内耳动脉血流量的作用。

本药还可通过抑制H3受体，从而抑制组胺释放的负反馈调节。

本药在改善微循环的同时，也能增加内耳毛细胞的稳定性，减少前庭神经的传导，增强前庭器官的代偿功能，减轻膜迷路积水，从而消除内耳性眩晕、耳鸣和耳闭感等症状。

本药扩张血管作用较组胺弱而持久，扩血管时不增加微血管的通透性，刺激胃酸分泌的作用很小。

本药可口服或静脉给药，而组胺口服无效。

临床常用其盐酸盐和甲磺酸盐。

2.药动学盐酸倍他司汀口服后吸收快而完全，服药3-5小时后达血药浓度峰值。

甲磺酸倍他司汀240mg单次经口投予犬(体重约10kg)后，在60-90分钟后达血药浓度峰值，之后迅速消失。

将标有3H的甲磺酸倍他司汀600mg/kg单次经口投予大白鼠后，大白鼠各脏器药物分布情况为：肝脏最高，其次为脂肪组织、脾、肾。

盐酸倍他司汀在肝脏广泛代谢为无活性的代谢产物，于给药后3日内随尿液排泄，消除半衰期为3.5小时。

【注意事项】1.禁忌症(1)对本药过敏者。

(2)嗜铬细胞瘤患者。

2.慎用(1)有消化性溃疡史和活动期消化性溃疡者。

(2)支气管哮喘患者。

(3)肝脏疾病患者。

(4)肾上腺髓质瘤患者。

3.药物对儿童的影响儿童用药的安全性尚未确立，不推荐使用本药。

4.药物对妊娠的影响孕妇用药的安全性尚未确立，用药应权衡利弊。

5.药物对哺乳的影响尚不清楚本药是否通过乳汁排泄，哺乳妇女应慎用。

【不良反应】1.可有口干、食欲缺乏、恶心、呕吐、胃部不适、心悸等，偶有头晕、头痛、头胀、多汗。

2.偶见出血性膀胱炎、发热。

3.偶可出现过敏反应，如皮疹、皮肤瘙痒等。

【药物相互作用】抗组胺药可拮抗本药的部分或全部作用，故两者不宜合用。

【给药说明】用药过程中如出现明显不良反应时，应立即停药。

【用法与用量】成人·常规剂量·口服给药1.盐酸倍他司汀片：一次4-8mg，一日2-4次，一日最大剂量不超过48mg。

2.甲磺酸倍他司汀片：一次6-12mg，一日3次，餐后服用，可根据年龄、症状酌情增减剂量。

·肌内注射盐酸倍他司汀注射液：一次2-4mg，一日2次。

·静脉滴注注射用盐酸倍他司汀：一次20mg，一日1次，先用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液2ml溶解后，再加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml中缓慢静脉滴注。

·老年人剂量老年人用药时应注意调整剂量。

【药物名称】中文通用名称：异丙嗪英文通用名称：Promethazine其他名称：非那根。

【临床应用】1.用于皮肤黏膜过敏：适用于过敏性鼻炎、血管运动性鼻炎、过敏性结膜炎、荨麻疹、血管神经性水肿、对血液或血浆制品的过敏反应以及皮肤划痕症、花粉变态反应、昆虫变态反应、食物或药物变态反应、接触性皮炎，必要时可与肾上腺素合用。

也可用于烧伤、放射性损伤时的变态反应等。

2.用于晕动病：防治晕车、晕船、晕机。

对于梅尼埃病，本药也有一定疗效。

3.用于麻醉、手术前后和产科患者：可缓解一些麻醉和手术后的恶心呕吐；可用于防治放射病或清除药源性恶心呕吐。

与哌替啶、氯丙嗪合用于人工冬眠，以减少麻醉药用量，以提高麻醉成功率及安全度。

此外，也可用于减轻成人及儿童的恐惧感，让患者呈浅睡眠状态。

4.作为辅助用药，可与止痛药合用于术后疼痛。

静脉注射或肌内注射本药，作为全麻辅助用药，在特殊情况下(如重复的支气管镜检查、眼科手术和一些高危患者)，可减少成瘾性镇痛药的用量。

5.对支气管哮喘患者，异丙嗪有轻度支气管平滑肌解痉作用，故也可做成合剂，可用于镇咳、祛痰、平喘。

【药理】1.药效学本药是吩噻嗪类衍生物，为抗组胺药。

其作用较苯海拉明持久，比氯丙嗪弱，具有明显的中枢镇静作用。

能增强麻醉药、催眠药、镇痛药的作用，并可降低人体温度。

具体作用为：(1)抗组胺作用：本药可与细胞组织释放的组胺竞争H1受体，从而拮抗组胺对胃肠道、气管、支气管或细支气管平滑肌的收缩或挛缩作用，解除组胺导致的致痉和充血作用。

(2)止吐作用：这可能与本药抑制延髓的催吐化学受体触发区有关。

(3)抗晕动症作用：作用于前庭和呕吐中枢及中脑髓质感受器，从而阻断前庭核区胆碱能突触迷路冲动的兴奋。

(4)镇静催眠作用：具体机制尚未确切阐明，可能与本药间接降低脑干网状激动系统的应激性有关。

2.药动学口服或注射给药后吸收快而完全，经口服、肌内注射或直肠给药后起效时间为20分钟，静脉注射为3-5分钟。

抗组胺作用一般持续时间为6-12小时，镇静作用可持续2-8小时。

本药能通过血-脑脊液屏障而产生较为明显的中枢抑制作用，其作用时间比苯海拉明、氯苯那敏及去氯羟嗪长。

血浆蛋白结合率为75%。

本药主要由单胺氧化酶在肝脏代谢，代谢产物异丙嗪亚砜和少量原药可随尿液排泄，部分可随粪便及汗液排出。

3.遗传与生殖毒性孕妇用药后可诱发新生儿黄疸和锥体外系症状。

【注意事项】1.特别警示本药可致2岁以下儿童呼吸抑制甚至死亡，故2岁以下儿童禁用。

2.交叉过敏本药与其他抗组胺药较少发生交叉过敏，但对吩噻嗪类药高度过敏的患者，对本药也可能过敏。

3.禁忌症2岁以下儿童(国外资料)。

4.慎用(1)过敏性休克患者。

(2)癫痫患者(注射给药时可增加抽搐的严重程度)。

(3)肝、肾功能不全者。

(4)闭角型青光眼患者。

(5)膀胱颈梗阻或前列腺增生明显者。

(6)骨髓抑制者。

(7)心血管疾病患者(如高血压、低血压)。

(8)胃溃疡、幽门或十二指肠梗阻患者。

(9)黄疸、Reye综合征患者(本药所致的锥体外系症状易与Reye综合征混淆)。

(10)神志不清及昏迷患者。

(11)呼吸系统疾病患者(尤其是儿童，使用本药后痰液黏稠，影响排痰且可抑制咳嗽反射)。

5.药物对儿童的影响本药可致2岁以下儿童呼吸抑制甚至死亡，故2岁以下儿童禁用。

此外，本药可能引起小儿肾功能不全；急性病患儿、脱水患儿，在注射本药后可能出现肌力障碍；儿童单次口服本药75-125mg，可发生过度兴奋、易激动或(和)噩梦等异常反应，故2岁及2岁以上儿童慎用。

6.药物对老人的影响老年人用药后易发生头晕、呆滞、精神错乱和低血压，还可出现锥体外系症状(特别是帕金森病、静坐不能和持续性运动障碍)，在用量过大或胃肠道外给药时更易发生。

7.药物对妊娠的影响孕妇用药后可诱发新生儿黄疸和锥体外系症状。

故孕妇在临产前1-2周应停用本药。

美国食品药品管理局(FDA)对本药的妊娠安全性分级为C级。

8.药物对哺乳的影响尚不清楚本药是否经乳汁分泌，哺乳妇女用药需权衡利弊。

9.药物对检验值或诊断的影响可使妊娠试验结果呈假阳性或假阴性。

10.用药前后及用药时应当检查或监测连续使用1个月以上者，应追踪复查肝、肾功能。

【不良反应】1.较常见的有嗜睡(初用药者尤为明显)，可于用药后24-48小时内出现明显的困倦感，且乏力、注意力不能集中等。

2.本药有一定的抗胆碱作用，较少见，表现为视物模糊或轻度色盲、口干、口苦、头晕目眩、口鼻咽干燥、痰液黏稠不易咳出(尤其是儿童)、抑制咳嗽反应、便秘等抗胆碱作用；另外还有耳鸣、皮疹、胃痛或胃部不适感、反应迟钝(儿童多见)、头晕(低血压)、恶心或呕吐(进行外科手术和/或并用其他药物时)，甚至出现黄疸。

3.少见心血管及血液系统不良反应，如心率加快或减慢、血压增高或轻度下降、白细胞减少及再生障碍性贫血等。

4.皮肤对光的敏感性增加、多恶梦、易兴奋、易激动、幻觉、中毒性谵妄、可出现咽痛和高热等感染表现，儿童易发生锥体外系反应。

上述反应发生率较低。

有本药致2岁以下儿童呼吸抑制甚至死亡的报道。

5.使用本药栓剂可发生直肠烧灼感和刺痛。

6.葡萄糖耐量试验中显示葡萄糖耐量可增加。

【药物相互作用】·药物-药物相互作用1.与其他中枢神经抑制药(特别是麻醉药、巴比妥类、单胺氧化酶抑制药或三环类抗抑郁药)同用时，可相互增强药效，需调整剂量。

2.与抗胆碱类药物(特别是阿托品类药)同用时，本药的抗毒蕈碱样效应可增强。

3.静脉给予多粘菌素B治疗的患者，同时应用本药后，可能发生严重窒息。

4.碳酸氢钠等碱性药物能减少本药的排泄，使血药浓度升高，导致本药作用增强和毒性增大。

5.与溴苄铵、异喹胍或胍乙啶等同用时，后者的降压效应增强。

6.与肾上腺素同用时，后者的α肾上腺素能作用可被阻断，使β肾上腺素能作用占优势。

7.氯化铵等酸性药物能加速本药的排泄。

8.顺铂、水杨酸制剂、万古霉素、巴龙霉素及其他氨基糖苷类抗生素等耳毒性药物与本药同用时，以上药物的耳毒性症状可被掩盖。

·药物-酒精/尼古丁相互作用乙醇可增强本药的中枢抑制效应。

【给药说明】1.配伍禁忌：本药与茶碱及生物碱类药物呈配伍禁忌。

2.用于防止晕动症时，为保证疗效，要及早给药。

3.本药可口服或肌内注射给药。

口服给药时，可与食物或牛奶同时服，以减少对胃黏膜的刺激；肌内注射时应作肌肉深部注射。

4.应避免动脉注射给药，因动脉注射可能发生动脉痉挛导致肢端坏死；禁止皮下注射，因本药有化学性刺激，可造成局部坏死；静脉注射时应注意避免药液漏出血管外，同时还要防止注射过快致血压下降。

5.特异性皮肤试验、抗原吸入或口服激发试验、特异性或非特异性气道反应性试验前24小时内最好免用本药，因为用药后可能使反应的敏感性下降。

6.在使用本药时，应特别注意有无肠梗阻或药物的过量、中毒等问题，因其症状体征可被本药的镇吐作用所掩盖。

7.脱水或少尿时药物用量应减少，以免出现毒性反应。

8.严重哮喘者不宜长期使用本药。

9.本药如连续用药在1个月以上时，应考虑更换其他抗组胺药，以免出现耐药性及药物蓄积。

10.患者对本药过敏时应及时停药，对症处理。

可选用其他类抗组胺药继续治疗，以第二代抗组胺药为首选。

11.用药期间应停止驾驶、操纵精密仪器、高空作业或从事需要注意力高度集中或有危险性的活动。

12.药物过量的表现：手脚动作笨拙或行为古怪，严重时出现嗜睡或面色潮红、发热、气促、呼吸困难、心跳加快(抗毒蕈碱样效应)、肌肉痉挛(尤其好发于颈部和背部的肌肉)以及坐卧不宁、步履艰难、头面部肌肉痉挛性抽动或双手震颤。