组胺与抗组胺药

组胺受体的分类及其生理效应： H1：舒张血管,兴奋支气管及胃肠道
平滑肌 H2：促进胃酸分泌,胃蛋白酶↑；心
脏↑ H3：负反馈调节组胺合成与释放
【药理作用】
1．腺体: 激动胃壁细胞膜上H2受体，使胃 酸分泌增加，胃蛋白酶分泌增加。
通过激活AC，使CAMP增加，激活胃壁 细胞膜上H+-K+-ATP酶（质子泵），泵出H+， 使胃酸分泌。
[药理作用] 1．抑制胃酸分泌：选择性阻断胃壁细 胞H2 受体，拮抗胃酸分泌。也能抑制 五肽胃泌素、M-R激动剂所引起的胃酸 分泌及基础胃酸、食物和其他因素所致 夜间胃酸分泌。
2．心血管系统 大剂量可拮抗组胺所致 的心脏抑制和血管扩张。但抑制胃酸分 泌的剂量对心血管系统影响很小。
3. 增强免疫：西米替丁阻断T细胞上 的H2受体，减少组胺透生的抑制因子 (HSF) 生成，使淋巴细胞增殖，促进 淋巴因子和抗体生成。
常用 H1受体阻断药作用的比较
药 物 镇静作用 止吐作用 抗胆碱作用 作用持续时间（h）
苯海拉明 +++
++
+++
4~6
茶苯海明 +++
+++
+++
4~6
异丙嗪 +++
++
+++
4~6
曲吡那敏 ++
—
—
4~6
氯苯那敏 +
+
++
4~6
阿司咪唑 —
—
—
>24
特非那定 —
—
—
12~24
苯茚胺 略兴奋 —
++
6~8
注：+++作用强，++作用中等，+作用弱，—无作用
二、H2受体阻滞药
药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、 尼扎替丁、罗沙替丁等。
【体内过程】
口服易吸收，生物利用度约为75%，t1/2 为2 h,作用维持4 h。主要经肾排泄。西咪替 丁可透过胎盘屏障和脑屏障。
西咪替丁（cimetidine）
第二代H1 受体阻滞药：有西替利嗪（仙特 敏）、阿司咪唑（息斯敏）等，无中枢抑 制作用或较弱，作用较持久，被广泛应用。
【体内过程】
多数H1受体阻断药口服吸收良好，2~3 小时达血浓高峰，作用持续4~6小时。药 物在肝内代谢后，经尿排出。特非那丁口 服后1~2小时达血浓高峰，其代谢产物尚 有活性，作用持续12~24小时以上。
苯茚胺则有弱的中枢兴奋作用。 ② 抗晕、镇吐。
3. 其它 抗Ach和局麻样作用。减少 唾液和支气管腺分必。
【临床应用】
1. 变态反应性疾病 组胺释放引起的荨麻疹、花粉症和过敏
性鼻炎等皮肤粘膜变态反应。 昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒、水肿有良效 。
但对支气管哮喘效差。对过敏性休克无效。
2．防晕止吐: 用于晕动病、放射 病等引起的呕吐，最有效的药物是 茶苯海明、苯海拉明和异丙嗪。
3. 烦躁性失眠
【不良反应】
1. CNS反应：镇静、嗜睡、乏力等。 用药期避免驾车、船及高空作业。阿 司咪唑无此反应。
2. 消化道反应及头痛、口干。
阿司咪唑的不良反应 1.心律失常。大剂量可出现严重的心律失常； 2.过敏性反应。可出现药疹/过敏性休克,使用前应询问过敏 史； 3.体重增加。避免长期使用； 4.转氨酶升高。肝功能不良的少数患者可出现AST、ALT升高， 一旦出现需要停药。
组胺与抗组胺药
第二十章 组胺与抗组胺药
第一节┃组胺
组胺是由组氨酸经特异性组氨酸脱羧酶 脱羧产生，主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒 细胞。肥大细胞受物理或化学等刺激能使肥 大细胞脱颗粒，释放组胺。
游离的组胺具有多种生理效应如舒张血 管，兴奋心脏，兴奋支气管及胃肠道平滑肌。 促进胃酸分泌等。其本身无临床意义，但其 拮抗剂有广泛的临床应用价值。
【药理作用】
1. 抗外周H1受体效应 拮抗组胺引起的支气管及胃肠道平滑
肌收缩、毛细血管扩张和通透性增加。
部分拮抗组胺引起的血管扩张，血 压下降。因H2受体也参与心血管功能。 与H2受体阻滞药合用可增效。
Βιβλιοθήκη Baidu．抑制中枢作用 ① 镇静和睡可眠能。与苯阻海滞拉中明枢和H1异受丙体嗪，最
强，氯苯那敏拮最抗弱了，内阿源司性咪组唑胺（介第二导代）的无 抑制中枢作用觉（醒不易反通应过血有脑屏关障）。。
【临床应用】
1. 胃、十二指肠溃疡及胃肠道出血。能减 轻疼痛，促进愈合。多采用静脉滴注给药。
2. 胃酸分泌过多症（卓-艾综合症，ZES） 和食管炎。
3. 用于各种原因引起免疫功能低下和肿瘤 的辅助治疗。
【不良反应】
1. 胃肠道反应：便秘、腹泻、腹胀。 2. CNS反应：眩晕、头痛。 3. 长期用可致男性乳腺增生，女性溢乳症。 4. 西米替丁为肝药酶抑制剂。可影响华法 林、苯妥英钠、普萘洛尔、钙通道阻滞药、 三环类抗抑郁药等药物的代谢。
2. 作为麻风病的辅助诊断。观察“三重反 应”（红斑、水肿性丘疹 、红晕 ）。
第二节┃抗组胺药
一、H1 受体阻滞药
具有乙基胺的共同结构，对H1受体 有较强的亲和力，但无内在活性，故 能竞争性阻断。
[药物分类]
第一代H1 受体阻滞药：苯海拉明、异丙嗪 （非那根）、 氯苯那敏（扑尔敏）、 曲吡 那敏（扑敏宁）等。由于中枢抑制作用强， 应用受到限制，如异丙嗪和苯海拉明。
2．平滑肌: 组胺激动平滑肌细胞膜上的H1 受体，使支气管平滑肌收缩，胃肠道平滑 肌兴奋。
3．心血管系统
（1）扩张血管：激动H1-R，扩张毛细 血管，使通透性增加，导致局部水肿。 大剂【量应扩用张】 小作为A、诊小断V用血药管，血压下降， 甚至1.休胃克酸。分泌机能诊断 ：以用于鉴别真性 （率加2胃 其）快酸 副兴。缺 反奋乏应心症少脏。。目：前降多压用后五反肽促射胃作液用素使，心因