B细胞介导的体液免疫应答-LIN2017-3课件
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• 只能激活成熟的B-1淋巴细胞； • 抗原表位密度起决定作用。
• 意义： 多数胞外菌有胞壁多糖，能抵抗吞噬细胞的吞噬杀伤。
2020/4/5
44
B细胞对TI抗原应答的意义
• 在抗胞外病原体感染中发挥重要作用。此类应答 不需要T细胞的辅助，可以迅速发生。
• 具有荚膜多糖的细菌能够抵抗吞噬细胞的吞噬作 用，逃避MΦ的破坏，还可阻止MΦ对抗原的加 工。B细胞对TI抗原的应答使得机体能够对这一 类病原体产生迅速的特异性应答。
Ig/Ig
2020/4/5
ITAM
11
第一信号
2. B细胞活化的第二信号：协同刺激信号
最重要的是：CD40/CD154（CD40L）
第二信号 CD40
B cell
CD27
B7-1(CD80) B7-2(CD86)
ICAM-1 (CD54)
2020/4/5
CD40L
CD70 CD28
Th cell
有相应BCR的B细胞克隆增殖分化。 • 无需Th预先致敏与扩增，产生的抗体以IgM为主，在抗胞
外病原体感染中发挥重要作用。 • 不能诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成。
2020/4/5
42
（一）B细胞对TI-1抗原的免疫应答
2020/4/5
43
（二）B细胞对TI-2抗原的免疫应答
• 具有高度重复性结构，如细菌胞壁、荚膜多糖、鞭毛 等；
• 绝大部分凋亡； • 部分在抗原刺激、T细胞的辅助下继续发育，发生
以下变化： – 体细胞高频突变和Ig亲和力成熟； – Ig的类别转换； – 浆细胞的形成； – 记忆性B细胞的产生。
2020/4/5
23
（三）生发中心中B细胞的命运
1、体细胞高频突变（somatic hypermuation） – 生发中心母细胞V区基因上的点突变，在其 分裂的过程中发生； – 突变率极高约为1/1000； – CDR3最易发生突变； – 突变的结果？ ➢ 筛选出表达高亲合力BCR的B细胞； ➢ 同时导致了Ig亲和力成熟。
2020/4/5
6
预习并思考
一、B细胞的抗原识别与T细胞有何不同？
二三、、BB细细胞胞活增化殖的产两生个的信子号代？细胞要经历 哪些变化才能成为浆细胞？（p192）
高频突变、亲和力成熟、类别转换
1个中心？2个信号？3个阶段？
2020/4/5
7
一、B细胞对TD抗原的识别
B细胞通过BCR特异性识别抗原，与TCR不同的是：
2020/4/5
24
（三）生发中心中B细胞的命运
2、Ig亲和力成熟（affinity maturation）
• 是指针对某一特定抗原的抗体亲和力的提高，是分泌高 亲和力抗体的B细胞选择性生存和Ig体细胞基因高频突变 的结果。
• 初次应答→各种B细胞被激活→不同亲和力的抗体→ B细 胞选择性生存。
• 再次应答仅有少量抗原→优先结合高亲和力BCR→相应B 细胞克隆扩增→产生高亲和力的抗体。
得性免疫应答。
免 固有免疫
疫 系 统
适应性 免疫
T细胞介导：细胞免疫应答 B细胞介导：体液免疫应答
细胞免疫应答： 初始T细胞通过其TCR与APC表面的pMHC特异性结合后，活化、增 殖、分化为效应T细胞，完成对抗原的清除和对免疫应答的调节。
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的识别阶段 二、B细胞活化、增殖和分化阶段 三、体液免疫的效应阶段
细胞因子
Th活化
抗体类型?
协同刺激信号的作用
促进B细胞进入细胞周期进行增殖分化； 上调B细胞表达B7分子，增强对Th细胞的激活； 促进生发中心及抗体类别转换； 诱导记忆性B细胞的分化。
2020/4/5
16
二、B细胞的活化、增殖和分化
B细胞的活化： 第一信号：抗原特异性信号 第二信号：协同刺激信号 细胞因子的作用：参与活化、增殖及分化
偶咳几声，后逐渐加重呈阵发性连声咳，咳时可闻及喉头痰音， 不易咳出，白天较剧，伴气喘，稍气促，伴发热，体温最高达 38.9℃，无发绀，无呕吐.腹泻.皮疹。曾至当地医院就诊，予:“头 孢噻肟针”静滴抗感染4天，患儿病情无明显好转，又至省中医予 “头孢西丁针，更昔洛韦针”抗感染2天“头孢呋辛针，更昔洛韦 针，琥珀氢考”治疗2天，患儿体温下降，咳嗽仍较剧，今为进一 步诊治收住我科，拟“急性支气管肺炎”入院。查体：T36.7摄氏 度， P120次/分，R40次/分，WT 8.5KG,，营养发育中等，神志清， 精神可，全身无皮疹及出血点，无口周发绀，无鼻翼扇动，咽部 充血，，无渗出，呼吸平稳，两肺呼吸音粗，可闻及少量湿罗音， 心律规则，未及杂音，腹平软，肝脾肋下未及肿大，神经系统检 查（—）。
B细胞
2020/4/5
浆细胞
抗体
28
（三）生发中心中B细胞的命运
6. 记忆性B细胞（Memory B cell，Bm）的产生 • 生发中心的B细胞发育而成，参与再循环； • 再次与同一抗原相遇时可迅速活化产生大量Ab； • 表达高水平CD27和CD44。
三、体液免疫的效应阶段
➢ 抗体参与免疫应答的四种方式： ①中和作用 ②激活补体 ③Fc段介导的效应：调理作用、ADCC作用、超敏反 应，自身免疫病等 ④体液免疫的选择性传递：IgG；SIgA。
➢ 为什么有些疫苗要多次接种来完成免疫接种流程？ eg：乙肝疫苗、脊髓灰质炎疫苗、百白破疫苗……
2020/4/5
36
Case study
• 患者毛某，男，25岁，已婚。自述2周前开始乏力，厌油 食，恶心呕吐，3天前出现眼黄、尿黄入院。
• 体格检查：T 36.8℃，P 76次/分，R 20次/分，BP 110/80mmHg。神志清楚，精神差，脸色黄，巩膜轻度黄染 ，肝肋下2cm，有触及痛，脾肋下未触及。
根据抗原进入体内的时间和次数分为： • 初次应答（primary response）：特定抗原初次
刺激机体所引发的应答。 • 再次应答（secondary response）：初次应答中所
形成的记忆淋巴细胞再次接触相同抗原刺激后可 产生迅速、高效、持久的应答，亦称回忆应答。
2020/4/5
32
抗体产生的一般规律
问题：很多具有荚膜多糖的细菌能够抵抗吞噬细胞的吞 噬作用，逃避MΦ的破坏，机体如何对之有效应答？
二、B细胞对胸腺非依赖性(TI)抗原的应答 不依赖于Th细胞
39 2020/4/5
第三节 B细胞对TI抗原的免疫应答
• TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和 血清蛋白等。
• TI-Ag：细菌细胞壁、荚膜多糖、鞭毛、脂多糖 等；
2020/4/5
25
（三）生发中心中B细胞的命运
3. Ig的类别转换（Ig class switching） • 可变区相同而Ig类别发生变化的过程，亦称为同种
型转换（isotype switching） ； • IgM→→IgG、IgA、IgE，抗体的V区不发生改变。
2020/4/5
26
Ig的类别转换（Ig class switching）
T、B细胞的相互作用
B细胞的增殖和分化： 一个中心：生发中心（germinal center）
2020/4/5
18
（二）B细胞增殖形成生发中心
• 在T区停留数天后，B细胞进入浅皮质区，形成生发中心。 • 生发中心的结构：
– 冠状带：不增殖的B细胞 – 明区：生发中心细胞 – 暗区：生发中心母细胞
12
2020/4/5
2
Who is the first line? Who is on the second?
吞噬细胞
天然免疫 （非特异性）
物理屏障
化学屏障
1：固有免疫的主要功 能是在机体早期抗感
染中发挥作用；
是机体免疫应答的第 一道防线。
适应性免疫 （特异性）
2：此外，固有免疫应 答还能启动和促进获
15章 目的与要求：
• 掌握： – Ｂ细胞对TD抗原免疫应答的基本过程； – Ｂ细胞识别抗原的特点；Ｂ细胞活化信号要求； – 体液应答的一般规律及其意义；
• 熟悉Ｂ细胞对TI抗原的应答； • 了解B细胞的分化成熟、增殖和分化的特点。
2020/4/5
1
B细胞介导的免疫应答 B cell mediated immune response
2020/4/5
B细胞的活化及生发中心的形成
Tfh FDC
Tfh
FDC：滤泡树突状细胞
FDC
B
CD21
• 不表达MHC II类分子，无抗原提呈能力。 • 高表达Fc受体和补体受体CD21，可浓缩、滞留抗原,形成串珠样小体
（Iccosome）:激发体液免疫应答，维持免疫记忆。
22
（三）生发中心中B细胞的命运（p192）
2020/4/5
45
冬春季节婴幼儿常见病：支气管肺炎
全球因肺炎引起儿童死亡的人数已经超过艾滋病、麻疹和 疟疾的死亡人数总和；在中国，肺炎是5岁以下儿童死亡的首 位原因，而其中大约50%是由肺炎球菌引起的。
2020/4/5
46
Case study 2
主诉：咳嗽伴发热8天 现病史：患儿5个月。8天前无明显诱因下出现咳嗽，初时不剧，
• 实验室检查：血常规、大便常规正常。尿常规：尿胆红素 BIL(+),尿胆原URO(+),余正常。肝功能：血ALT 182U/L,AST 102U/L。HAV IgM(+), HAV IgG(-)；HBsAg (-),抗HBs (+), HBeAg (-), 抗HBe(-)， 抗HBc (-) 。
• 问题1：该患者应如何诊断？哪些指标比较有诊断价值？ • 问题2：HAV IgM阳性说明什么？
LFA-1 (CD11a/b)
13
BCRIg/
B 细胞和Th细胞间的作用
B Cell
B7
CD28
Th Cell
信号2
抗原加 MHC-II/肽 TCR/CD3 工处理
信号1
信号1 信号2
B细胞活化
CD40
Th1: IL-2, IFN Th2: IL-4, 5, 6, 10, 13,21
Cቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ4
CD40L
➢ 免疫调节：正向和负向。
2020/4/5
30
TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程
Th 细胞活
Th
化、增殖
二次应答
B7 CD28
MHC-II
CD4
TCR Th
APC
ICAM LFA-1
Th
分泌细胞因子
浆细胞
Th
CD40L CD40
BCR
抗原
B 细胞扩增
第二节 抗体产生的一般规律
---- B细胞在免疫应答中首先分泌IgM，但随后即 可产生IgG、IgA或IgE，其Ig V区不发生改变， 即为能够结合同一抗原的不同抗体类型。
---- 在抗原诱导下发生，并接受T细胞分泌的细胞 因子调节。
IgG1
2020/4/5
27
（三）生发中心中B细胞的命运
5. 浆细胞的形成：抗体工厂
• 抗体形成细胞（ Antibody Forming Cell ， AFC ）：能分泌 大量抗体，不再表达BCR和MHCⅡ类分子，因此不能再与 抗原起反应，也失去与Th相互作用的能力。
-- B细胞的适应性免疫功能
经BCR特异性结合抗原表位，内化抗原，加工处理形 成MHCII-肽复合物提呈给Th细胞，并由此获得Th辅 助。
-- B细胞的专职APC职能
2020/4/5
9
二、B细胞的活化、增殖和分化
B细胞的活化： 第一信号：抗原特异性信号 第二信号：协同刺激信号 细胞因子的作用：参与活化、增殖及分化
– TI抗原活化B细胞不需要Th细胞的帮助。
2020/4/5
40
TI-1 抗原 LPS
TI-2 抗原
多效价抗原
BCR LPS 受体
信号转导
BCR
B 细胞
信号转导
TI-1和TI-2抗原
2020/4/5
41
（一）B细胞对TI-1抗原的免疫应答
• 通常称为B细胞丝裂原，如LPS。 • 可活化成熟和非成熟B细胞。 • 高浓度可诱导多个B细胞克隆增殖分化，低浓度只能激活
2020/4/5
33
初次应答和再次应答的特点
① 潜伏期 ② 抗体浓度 ③ 平台期
④ 维持时间 ⑤ 所需抗原 ⑥ 产生的抗体 ⑦ 抗体亲和力
2020/4/5
初次应答
再次应答
长 低，增加慢
短 高，增加快
到达慢，平台低， 到达快，平台高，
时间短
时间长
短
长
多
少
IgM
IgG
低，不均一
高，较均一
34
口服
关于疫苗接种的思考
T、B细胞的相互作用
B细胞的增殖和分化： 一个中心：生发中心（germinal center）
2020/4/5
10
1. B细胞活化的第一信号：抗原特异性信号
BCR复合物识别抗原：BCR/Ig,Ig 辅助受体的作用：CD19/CD21/CD81
CD21C3d BCR Ag CD19
CD81
Ig/Ig
种类多：蛋白质、多肽、核酸、 多糖、脂类和小分子化合物； 构象多：可特异性识别完整抗原 的天然构象，或抗原降解所暴露 的表位的空间构象； 限制少：无需APC加工和提呈， 无MHC限制性。
2020/4/5
8
一、B细胞对TD抗原的识别
BCR特异性识别抗原的双重作用：
产生抗原特异性信号，并由Igα/Igβ向细胞内传递，有 助于 B细胞活化及分化为浆细胞发挥抗体介导的体液免 疫作用。
研究抗体产生规律的意义
• 证明适应性免疫应答具有记忆性； • 疫苗接种的理论基础：
– 疫苗接种或制备免疫血清：采用再次或多次加 强免疫，以产生高滴度、高亲和力的抗体。
• 疾病诊断： – IgM产生早，消失快，多用于疾病的早期诊断。
2020/4/5
38
B细胞介导的体液免疫应答
一、B细胞对胸腺依赖性(TD)抗原的应答 依赖于Th细胞(Th1或Th2)
• 意义： 多数胞外菌有胞壁多糖，能抵抗吞噬细胞的吞噬杀伤。
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B细胞对TI抗原应答的意义
• 在抗胞外病原体感染中发挥重要作用。此类应答 不需要T细胞的辅助，可以迅速发生。
• 具有荚膜多糖的细菌能够抵抗吞噬细胞的吞噬作 用，逃避MΦ的破坏，还可阻止MΦ对抗原的加 工。B细胞对TI抗原的应答使得机体能够对这一 类病原体产生迅速的特异性应答。
Ig/Ig
2020/4/5
ITAM
11
第一信号
2. B细胞活化的第二信号：协同刺激信号
最重要的是：CD40/CD154（CD40L）
第二信号 CD40
B cell
CD27
B7-1(CD80) B7-2(CD86)
ICAM-1 (CD54)
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CD40L
CD70 CD28
Th cell
有相应BCR的B细胞克隆增殖分化。 • 无需Th预先致敏与扩增，产生的抗体以IgM为主，在抗胞
外病原体感染中发挥重要作用。 • 不能诱导Ig类别转换、抗体亲和力成熟及记忆B细胞形成。
2020/4/5
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（一）B细胞对TI-1抗原的免疫应答
2020/4/5
43
（二）B细胞对TI-2抗原的免疫应答
• 具有高度重复性结构，如细菌胞壁、荚膜多糖、鞭毛 等；
• 绝大部分凋亡； • 部分在抗原刺激、T细胞的辅助下继续发育，发生
以下变化： – 体细胞高频突变和Ig亲和力成熟； – Ig的类别转换； – 浆细胞的形成； – 记忆性B细胞的产生。
2020/4/5
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（三）生发中心中B细胞的命运
1、体细胞高频突变（somatic hypermuation） – 生发中心母细胞V区基因上的点突变，在其 分裂的过程中发生； – 突变率极高约为1/1000； – CDR3最易发生突变； – 突变的结果？ ➢ 筛选出表达高亲合力BCR的B细胞； ➢ 同时导致了Ig亲和力成熟。
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预习并思考
一、B细胞的抗原识别与T细胞有何不同？
二三、、BB细细胞胞活增化殖的产两生个的信子号代？细胞要经历 哪些变化才能成为浆细胞？（p192）
高频突变、亲和力成熟、类别转换
1个中心？2个信号？3个阶段？
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一、B细胞对TD抗原的识别
B细胞通过BCR特异性识别抗原，与TCR不同的是：
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（三）生发中心中B细胞的命运
2、Ig亲和力成熟（affinity maturation）
• 是指针对某一特定抗原的抗体亲和力的提高，是分泌高 亲和力抗体的B细胞选择性生存和Ig体细胞基因高频突变 的结果。
• 初次应答→各种B细胞被激活→不同亲和力的抗体→ B细 胞选择性生存。
• 再次应答仅有少量抗原→优先结合高亲和力BCR→相应B 细胞克隆扩增→产生高亲和力的抗体。
得性免疫应答。
免 固有免疫
疫 系 统
适应性 免疫
T细胞介导：细胞免疫应答 B细胞介导：体液免疫应答
细胞免疫应答： 初始T细胞通过其TCR与APC表面的pMHC特异性结合后，活化、增 殖、分化为效应T细胞，完成对抗原的清除和对免疫应答的调节。
第一节 B细胞对TD抗原的免疫应答
一、B细胞对TD抗原的识别阶段 二、B细胞活化、增殖和分化阶段 三、体液免疫的效应阶段
细胞因子
Th活化
抗体类型?
协同刺激信号的作用
促进B细胞进入细胞周期进行增殖分化； 上调B细胞表达B7分子，增强对Th细胞的激活； 促进生发中心及抗体类别转换； 诱导记忆性B细胞的分化。
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二、B细胞的活化、增殖和分化
B细胞的活化： 第一信号：抗原特异性信号 第二信号：协同刺激信号 细胞因子的作用：参与活化、增殖及分化
偶咳几声，后逐渐加重呈阵发性连声咳，咳时可闻及喉头痰音， 不易咳出，白天较剧，伴气喘，稍气促，伴发热，体温最高达 38.9℃，无发绀，无呕吐.腹泻.皮疹。曾至当地医院就诊，予:“头 孢噻肟针”静滴抗感染4天，患儿病情无明显好转，又至省中医予 “头孢西丁针，更昔洛韦针”抗感染2天“头孢呋辛针，更昔洛韦 针，琥珀氢考”治疗2天，患儿体温下降，咳嗽仍较剧，今为进一 步诊治收住我科，拟“急性支气管肺炎”入院。查体：T36.7摄氏 度， P120次/分，R40次/分，WT 8.5KG,，营养发育中等，神志清， 精神可，全身无皮疹及出血点，无口周发绀，无鼻翼扇动，咽部 充血，，无渗出，呼吸平稳，两肺呼吸音粗，可闻及少量湿罗音， 心律规则，未及杂音，腹平软，肝脾肋下未及肿大，神经系统检 查（—）。
B细胞
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浆细胞
抗体
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（三）生发中心中B细胞的命运
6. 记忆性B细胞（Memory B cell，Bm）的产生 • 生发中心的B细胞发育而成，参与再循环； • 再次与同一抗原相遇时可迅速活化产生大量Ab； • 表达高水平CD27和CD44。
三、体液免疫的效应阶段
➢ 抗体参与免疫应答的四种方式： ①中和作用 ②激活补体 ③Fc段介导的效应：调理作用、ADCC作用、超敏反 应，自身免疫病等 ④体液免疫的选择性传递：IgG；SIgA。
➢ 为什么有些疫苗要多次接种来完成免疫接种流程？ eg：乙肝疫苗、脊髓灰质炎疫苗、百白破疫苗……
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Case study
• 患者毛某，男，25岁，已婚。自述2周前开始乏力，厌油 食，恶心呕吐，3天前出现眼黄、尿黄入院。
• 体格检查：T 36.8℃，P 76次/分，R 20次/分，BP 110/80mmHg。神志清楚，精神差，脸色黄，巩膜轻度黄染 ，肝肋下2cm，有触及痛，脾肋下未触及。
根据抗原进入体内的时间和次数分为： • 初次应答（primary response）：特定抗原初次
刺激机体所引发的应答。 • 再次应答（secondary response）：初次应答中所
形成的记忆淋巴细胞再次接触相同抗原刺激后可 产生迅速、高效、持久的应答，亦称回忆应答。
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抗体产生的一般规律
问题：很多具有荚膜多糖的细菌能够抵抗吞噬细胞的吞 噬作用，逃避MΦ的破坏，机体如何对之有效应答？
二、B细胞对胸腺非依赖性(TI)抗原的应答 不依赖于Th细胞
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第三节 B细胞对TI抗原的免疫应答
• TD-Ag：蛋白质抗原，如病原微生物、血细胞和 血清蛋白等。
• TI-Ag：细菌细胞壁、荚膜多糖、鞭毛、脂多糖 等；
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（三）生发中心中B细胞的命运
3. Ig的类别转换（Ig class switching） • 可变区相同而Ig类别发生变化的过程，亦称为同种
型转换（isotype switching） ； • IgM→→IgG、IgA、IgE，抗体的V区不发生改变。
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Ig的类别转换（Ig class switching）
T、B细胞的相互作用
B细胞的增殖和分化： 一个中心：生发中心（germinal center）
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（二）B细胞增殖形成生发中心
• 在T区停留数天后，B细胞进入浅皮质区，形成生发中心。 • 生发中心的结构：
– 冠状带：不增殖的B细胞 – 明区：生发中心细胞 – 暗区：生发中心母细胞
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Who is the first line? Who is on the second?
吞噬细胞
天然免疫 （非特异性）
物理屏障
化学屏障
1：固有免疫的主要功 能是在机体早期抗感
染中发挥作用；
是机体免疫应答的第 一道防线。
适应性免疫 （特异性）
2：此外，固有免疫应 答还能启动和促进获
15章 目的与要求：
• 掌握： – Ｂ细胞对TD抗原免疫应答的基本过程； – Ｂ细胞识别抗原的特点；Ｂ细胞活化信号要求； – 体液应答的一般规律及其意义；
• 熟悉Ｂ细胞对TI抗原的应答； • 了解B细胞的分化成熟、增殖和分化的特点。
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1
B细胞介导的免疫应答 B cell mediated immune response
2020/4/5
B细胞的活化及生发中心的形成
Tfh FDC
Tfh
FDC：滤泡树突状细胞
FDC
B
CD21
• 不表达MHC II类分子，无抗原提呈能力。 • 高表达Fc受体和补体受体CD21，可浓缩、滞留抗原,形成串珠样小体
（Iccosome）:激发体液免疫应答，维持免疫记忆。
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（三）生发中心中B细胞的命运（p192）
2020/4/5
45
冬春季节婴幼儿常见病：支气管肺炎
全球因肺炎引起儿童死亡的人数已经超过艾滋病、麻疹和 疟疾的死亡人数总和；在中国，肺炎是5岁以下儿童死亡的首 位原因，而其中大约50%是由肺炎球菌引起的。
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Case study 2
主诉：咳嗽伴发热8天 现病史：患儿5个月。8天前无明显诱因下出现咳嗽，初时不剧，
• 实验室检查：血常规、大便常规正常。尿常规：尿胆红素 BIL(+),尿胆原URO(+),余正常。肝功能：血ALT 182U/L,AST 102U/L。HAV IgM(+), HAV IgG(-)；HBsAg (-),抗HBs (+), HBeAg (-), 抗HBe(-)， 抗HBc (-) 。
• 问题1：该患者应如何诊断？哪些指标比较有诊断价值？ • 问题2：HAV IgM阳性说明什么？
LFA-1 (CD11a/b)
13
BCRIg/
B 细胞和Th细胞间的作用
B Cell
B7
CD28
Th Cell
信号2
抗原加 MHC-II/肽 TCR/CD3 工处理
信号1
信号1 信号2
B细胞活化
CD40
Th1: IL-2, IFN Th2: IL-4, 5, 6, 10, 13,21
Cቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ4
CD40L
➢ 免疫调节：正向和负向。
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TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程
Th 细胞活
Th
化、增殖
二次应答
B7 CD28
MHC-II
CD4
TCR Th
APC
ICAM LFA-1
Th
分泌细胞因子
浆细胞
Th
CD40L CD40
BCR
抗原
B 细胞扩增
第二节 抗体产生的一般规律
---- B细胞在免疫应答中首先分泌IgM，但随后即 可产生IgG、IgA或IgE，其Ig V区不发生改变， 即为能够结合同一抗原的不同抗体类型。
---- 在抗原诱导下发生，并接受T细胞分泌的细胞 因子调节。
IgG1
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（三）生发中心中B细胞的命运
5. 浆细胞的形成：抗体工厂
• 抗体形成细胞（ Antibody Forming Cell ， AFC ）：能分泌 大量抗体，不再表达BCR和MHCⅡ类分子，因此不能再与 抗原起反应，也失去与Th相互作用的能力。
-- B细胞的适应性免疫功能
经BCR特异性结合抗原表位，内化抗原，加工处理形 成MHCII-肽复合物提呈给Th细胞，并由此获得Th辅 助。
-- B细胞的专职APC职能
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二、B细胞的活化、增殖和分化
B细胞的活化： 第一信号：抗原特异性信号 第二信号：协同刺激信号 细胞因子的作用：参与活化、增殖及分化
– TI抗原活化B细胞不需要Th细胞的帮助。
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TI-1 抗原 LPS
TI-2 抗原
多效价抗原
BCR LPS 受体
信号转导
BCR
B 细胞
信号转导
TI-1和TI-2抗原
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（一）B细胞对TI-1抗原的免疫应答
• 通常称为B细胞丝裂原，如LPS。 • 可活化成熟和非成熟B细胞。 • 高浓度可诱导多个B细胞克隆增殖分化，低浓度只能激活
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初次应答和再次应答的特点
① 潜伏期 ② 抗体浓度 ③ 平台期
④ 维持时间 ⑤ 所需抗原 ⑥ 产生的抗体 ⑦ 抗体亲和力
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初次应答
再次应答
长 低，增加慢
短 高，增加快
到达慢，平台低， 到达快，平台高，
时间短
时间长
短
长
多
少
IgM
IgG
低，不均一
高，较均一
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口服
关于疫苗接种的思考
T、B细胞的相互作用
B细胞的增殖和分化： 一个中心：生发中心（germinal center）
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1. B细胞活化的第一信号：抗原特异性信号
BCR复合物识别抗原：BCR/Ig,Ig 辅助受体的作用：CD19/CD21/CD81
CD21C3d BCR Ag CD19
CD81
Ig/Ig
种类多：蛋白质、多肽、核酸、 多糖、脂类和小分子化合物； 构象多：可特异性识别完整抗原 的天然构象，或抗原降解所暴露 的表位的空间构象； 限制少：无需APC加工和提呈， 无MHC限制性。
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一、B细胞对TD抗原的识别
BCR特异性识别抗原的双重作用：
产生抗原特异性信号，并由Igα/Igβ向细胞内传递，有 助于 B细胞活化及分化为浆细胞发挥抗体介导的体液免 疫作用。
研究抗体产生规律的意义
• 证明适应性免疫应答具有记忆性； • 疫苗接种的理论基础：
– 疫苗接种或制备免疫血清：采用再次或多次加 强免疫，以产生高滴度、高亲和力的抗体。
• 疾病诊断： – IgM产生早，消失快，多用于疾病的早期诊断。
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B细胞介导的体液免疫应答
一、B细胞对胸腺依赖性(TD)抗原的应答 依赖于Th细胞(Th1或Th2)