化学原料药工艺研发和工艺验证分析

化学原料药工艺研发和工艺验证
报上级批准的
1.3-工艺验证的关键法规条文
2010版GMP通则： 第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工艺前，应当 验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅 料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和 注册要求的产品。
第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如原辅料、 与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或 厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更是，应当进行 确认或验证，必要是，还应当经药品监督管理部门批准。
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1.2-工艺验证的前提条件
D-物料：来自评估并批准的合格供应商，经过检验并合 供应商研发时尽量不要换，否则重新研究 格；数量足够。 E-仪表和一起：经检验并合格，有相关SOP和记录支持 F-厂房设施和设备：管理规范，有SOP支持，经过验证并 处于有效期内。 G-分析方法：已经研发并多次使用，经过分析方法验证 有效 H-清洁方法：有多次使用经验，得到初步评估，已经起 草、审核并得到批准的验证方案。
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1.3-工艺验证的关键法规条文
2010版GMP附录《确认和验证》要求： 第六章 工艺验证 第二十四条 企业应当根据质量风险管理原则确定工艺验 证批次数和取样计划，以获得充分的数据来评价工艺和 产品质量。 企业通常应当至少进行连续三批成功的工艺验证。对产 品生命周期中后续商业生产批次获得的信息和数据，进 行持续的工艺确认。
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1.3-工艺验证的关键法规条文
2010版GMP附录《确认和验证》要求： 第六章 工艺验证 第二十五条 工艺验证方案应当至少包括以下内容： （一）工艺的简短描述（包括批量等） 研发工作的主要起 （二）关键质量属性的概述及可接受程度 点 （三）关键工艺参数的概述及其范围 （四）应当进行验证的其他质量属性和工艺参数的概述 （五）所要使用的主要设备、设施清单以及它们的校准 状态 （六）成品放行的质量标准 （七）相应的检验方法清单 （八）中间控制参数及其范围
大生产方面，研发部门基 本不涉及
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1.2-工艺验证的前提条件
A-工艺：已经形成比较明确、清晰、成熟的工艺，关键 步骤和关键参数得到足够能力展示和初步评估，控制策 略清晰可靠，评价标准具有说服力。 仿制药要有参比制剂 B-人员：参加的技术人员和管理人员对于工艺有足够深 刻的理解，对于车间管理和GMP规范较为熟悉。直接从事 药品生产一线人员经过培训，并体检合格。 C-文件：有书面成文的工艺规程，得到评估或者批准； 各支持SOP具备；各支持记录起草并通过审核；验证方案 起草并经过审核和批准。 （工艺验证后必须遵循GMP，临床必须GMP）
1.3-工艺验证的关键法规条文
2010版GMP附录《确认和验证》要求： 第六章 工艺验证 第十九条-参见前面 第二十条 企业应当有书面文件确定产品的关键质量属性、 关键工艺参数、常规生产和工艺控制中的关键工艺参数 范围，并根据对产品和工艺知识的理解进行更新。 建立范围工艺参数，
不易产生偏差
第二十一条 采用新的生产处方或生产工艺进行首次工艺 验证应当涵盖该产品的所有规格。企业可根据风险评估 的结果采用简略的方式进行后续的工艺验证，如选取有 代表性的产品规格或包装规格、最差工艺条件进行验证， 或适当减少验证批次。 最差工艺条件挑战
化学原料药工艺研发和工艺验证
1.3-工艺验证的关键法规条文
2010版GMP附录《确认和验证》要求： 第六章 工艺验证 第二十五条 工艺验证方案应当至少包括以下内容： （九）拟进行的额外实验，以及测试项目的可接受标准， 和已验证的用于测试的分析方法； （十）取样方法及计划 （十一）记录和评估结构的方法（包括偏差处理） （十二）职能部门的职责 （十三）建议的时间进度表
选择最大和最小规 格 你的工艺
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1.3-工艺验证的关键法规条文
2010版GMP附录《确认和验证》要求： 第六章 工艺验证 第二十二条 工艺验证批的批量应当与预定的商业批的批 量一致。（一般企业选择是商业的最小批量） 第二十三条 工艺验证前至少完成以下工作： （一）厂房、设施、设备经过确认并符合要求，分析方 法经过确认和验证。 （二）日常生产操作人员应当参与工艺验证批次生产， 并经过适当的培训。 （三）用于工艺验证批次生产的关键物料应当有批准的 供应商提供，否则需要评估可能存在的风险。
化学原料药工艺研发和工艺验证
2018/10/31
化学原料药工艺研发和工艺验证
目 录
第01章：原料药工艺验证的基础知识 第02章：工艺验证实践问题解析 第03章：原料药工艺变更研究
化学原料药工艺研发和工艺验证
第01章：原料药工艺验证的基础知识
1.1-工艺验证的定义 1.2-工艺验证的前提条件 1.3-工艺验证的关键法规条文
不易产生偏差
第二十一条 采用新的生产处方或生产工艺进行首次工艺 验证应当涵盖该产品的所有规格。企业可根据风险评估 的结果采用简略的方式进行后续的工艺验证，如选取有 代表性的产品规格或包装规格、最差工艺条件进行验证， 或适当减少验证批次。 最差工艺条件挑战பைடு நூலகம்
选择最大和最小规 格 你的工艺
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如药典的变化
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1.3-工艺验证的关键法规条文
2010版GMP附录《确认和验证》要求： 第六章 工艺验证 第十九条-参见前面 第二十条 企业应当有书面文件确定产品的关键质量属性、 关键工艺参数、常规生产和工艺控制中的关键工艺参数 范围，并根据对产品和工艺知识的理解进行更新。 建立范围工艺参数，
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1.1-工艺验证的定义
自己研发规定的参数，建议开发开 放式工艺
2010版GMP通则定义： 第140条（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定 的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的 产品。 国家批准的要求 2010版GMP附录《确认和验证》定义 第十九条 工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工 艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。 工艺验证应当包括首次验证、影响产品质量的重大变更 后的验证、必要的在验证以及在产品生命周期中的持续 工艺确认，以确保工艺始终处于验证状态。