胰岛β细胞功能评估

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三、胰岛β细胞分泌胰岛素功能评估的重要性 ●是了解ＤＭ的发生、发展，预测ＤＭ的预后 的重要指标； ●是临床上制定适当的治疗方案的重要依据； ●是临床上对ＤＭ分型的依据之一： １型ＤＭ的“低平曲线”； ２型ＤM的“高峰后移”
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四、β细胞功能的评估手段
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(4) 糖负荷后胰岛素曲线下面积： ·只反映胰岛素的分泌的量，不反映峰值； ·同样受IR的影响； ·不能区分曲线下面积相同但达峰时间不同的正常人和 2TDM人的区别； ·在IGT常提示“亢进”； ·有人提出：胰岛素释放曲线的形态有时比面积大小更 重要；
2、胰岛素测定的不确定性 ●Ins测定方法变异性大，重复性差； ●胰岛素原及中间分解产物的影响；
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八、β细胞胰岛素分泌功能临床评估 1、血糖水平：
●是β细胞功能最直接反映，任何血糖升高都意 味着Ins缺乏(相对或绝对)。
●但是并非任何血糖水平一样的β细胞功能都一 样，因为受IR和Ins分泌能力的影响。
不受外源Ins的影响； 正常空腹C肽水平：0.3~1.3Pmol/L 如空腹<0。2Pmol/L,高糖刺激后 <0.51Pmol/L,提示功能很差，结合起病情况考 虑为1TDM
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(2) 第一时相胰岛素分泌(AIR)： ·方法：G：25g；0、3、4、5、8、10min ·正常人高峰可达250~300μU/ml IGT 200μU/ml DM <50μU/ml ·优点：可早期发现β细胞功能受损、可预测DM的发生 ·缺点：A、受IR的影响，在评估时应调整IR的影响后 再评估比较 B、餐后2小时血糖≥180mg/dl者AIR已消失， 因此很难用于评估中、晚期DM病人。
●血糖的测定
●血浆Ins、C肽和PI的测定
●结合各种刺激射放试验
●临床上常用口服葡萄糖试验进行测定
75g
儿童1.75g／kg
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五、β细胞功能评估的时机问题 ●排除感染、酮症酸中毒等应急状态 ●注意“高糖毒性”的影响，一般要求空腹血糖
<7.0mmol/L以下再做评估，否则评估的结果不能真 实反映β细胞功能。 ●陈Ｘ，男，20y 新发病时(并酮症酸中毒)Ｃ肽释放试验结果 0h=0.10 1h=0.12 2h=0.15 3h=0.13 用胰岛素治疗(ＣＳＳⅡ)后半年，复查Ｃ肽释放试验： 0h=0.42 1h=0.94 2h=1.83 3h=0.90 ●使用胰岛素治疗时，应测Ｃ肽作为评估指标。
●在IGT患者：PI占20%左右，甚至在NGT糖尿病 的高危人群中PI也有明显升高。
●应以真胰岛素和C肽的测定作为评估指标。
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七、完美的β细胞评估方法应该既反应胰岛素 分泌的多少，又反应其达峰的时限。 胰岛β细胞功能评估中的困难 1. 胰岛素分泌方式的复杂性
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六、评估中胰岛素和Ｃ肽测定问题 ●目前采用RIA测定的是免疫活性胰岛素或Ｃ 肽，其中包含胰岛素原及中间代谢产物。 ●正常情况下胰岛素原仅占免疫活性胰岛素的 7-9％，对真胰岛素影响不大。
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●在DM人群： 北京医科大报导：28% 本DM中心：31%，最高可达40%
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(3) 胰岛素峰值(IP)与基础值(IO)的比值：
(即释放效试验曲线)
·正常人在糖负荷后Ins水平比基础值升高6倍→8倍， 低于5倍可能有损害
·不同的人峰值出现时间不同 再加上Ins测定的不稳定性
价值明显↓
·IP/IO高于正常不一定就是“亢进”如IGT者大于 NGT，原因是受IR的影响。
●总体：2TDM>1TDM；IR↑>IR↓ ●临床上FBS>10或口服药物后仍>8 mmol/L，
建议用Ins治疗。
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2、血浆胰岛素水平 (1) 空腹血浆胰岛素或C肽：
A、在非DM病人可用于判断胰岛素抵抗， B、结合血糖水平粗略评估胰岛素缺乏：
·DM人群，血糖高而胰岛素水平正常，提示已 有Ins相对不足； ·如Ins低于正常水平则表示严重缺乏； ·C肽水平：
பைடு நூலகம்
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二、正常情况下β细胞分泌胰岛素的模式：
△在静脉注射Ｇ的情况下：
●可分为两个时相：第一、二时相，
●第一时相在Ｇ刺激后1-2分钟即可产生，10分钟内结束。
●第二时相在30分钟内达高峰，60~120分钟内结束
●第一时相的作用：
减少肝糖输出
① 有效抑制餐后高血糖
增加肝脏对Ｇ的摄取
② 减少ＦＦＡ生成
抑制胰高糖素分泌
③ 减少胰岛素抵抗
抑制脂肪分解
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△在口服Ｇ或平时进餐后由于血糖上升比较缓慢 ●血浆胰岛素高峰在正常人多出现在30分钟或45~60 分钟，而不出现在0~10分钟，所以称为早期分泌。 ●高峰后的分泌曲线称为后期分泌。
△糖尿病患者β细胞功能受损早期表现主要是第一时相 消失，按着是第二时相分泌量增加和分泌峰值的后 移。
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B、受糖负荷和胰岛素抵抗(IR)双重刺激调节
●糖负荷越大， IR越严重
Ins分泌量越大
●因此，胰岛素分泌量低不等同于β细胞功能差
C、机体对食物中营养成分和药物刺激的胰岛素分泌
反应不同：
如对胰高糖刺激有反应，对G刺激不一定有反应等。
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一、胰岛素的合成与分泌过程
PC3
32/33裂环 前胰岛素
胰岛素原(PI)
(含86AA，包含-分 子Ins和-分子C肽)
65/66裂环 前胰岛素
PC2
脱31、32 前胰岛素
脱64、65 前胰岛素
胰岛素+C肽 (31AA)
△正常情况下胰岛素原及中间代谢产物仅占7%~9%
A、胰岛素分泌量和分泌时相的变化 ●从NGT→IGT→DM的演变过程中反映β细胞功 能的分泌模式变化较为复杂: ●先是第一时相减弱或消失。 ●按着第二时相分泌量的增加及分泌峰值的后移， 然后是第二时相无峰值出现。 ●最后第二时相基础分泌也消失。 ●在分泌量方面： Ins分泌的量不等同于β细胞功能，因为量 相同不等同于分泌达峰时间相同。