A阿尔茨海默病老年痴呆

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辅助检查
精神行为评定量表 痴呆行为障碍量表(DBD) 汉密尔顿抑郁量表(HAMD) 神经精神问卷(NPI) 用于鉴别的量表 Hachinski缺血量表
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AD的筛查
1.画钟实验 CDT
2.迷你认知评估 Mini-Cog
3.简易精神状态检查表 MMSE
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画钟试验(CDT)
画一个10点10分的钟 评分(4-5分正常): 钟的轮廓1分 所有的数字依次排列1分 所有数字的位臵正确1分 钟面上有两个指针臂1分 时间正确1分
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画钟试验(CDT)
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迷你认知评估 Mini-Cog
给三个单词供记忆(如“皮球、树木、国旗”)
4. AD的治疗
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概念
定义:发生于老年和老年前期、以进行性认知功能 障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变
临床表现为认知和记忆功能不断恶化,日常生活能 力进行性减退,并有各种神经精神症状和行为障碍
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概念
阿尔茨海默病 AD

病因不明的神经系统变性病 痴呆最常见的病因(约占老
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诊 断
2.AD源性MCI的临床诊断标准 (1)符合MCI的临床表现:①患者主诉,或者知 情者、医师发现的认知功能改变②一个或多个 认知领域受损的客观证据,尤其是记忆受损③ 日常生活能力基本正常④ 未达痴呆标准 (2)发病机制符合的AD病理生理过程:①排除血 管性、创伤性、医源性引起的认知功能障碍② 有纵向随访发现认知功能持续下降的证据③有 与AD遗传因素相关的病史
Severe AD
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病理
AD的组织病理学特征
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神经炎性斑(NP) 神经原纤维缠结(NFTs)
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病理
1. 神经炎性斑 (neuritie plaques, NP)
AD 病的NP(银染)
结构与成分: 以Ab沉积为核心,核心周围是更多的Ab和各种 细胞成分。 主要分布: 大脑皮质\海马\杏仁核\前脑基底细 胞核\丘脑
画钟试验
复述三个单词
Best Practices in Nursing Care; (3), 2013
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迷你认知评估 Mini-Cog
如果受测试对象3个词均能回忆:很可能不痴呆 如果受测试对象3个词均不能回忆:很可能痴呆 如果处于两者之间,根据CDT结果: CDT完全正确:很可能不痴呆 CDT不完全正确:很可能痴呆
\高胆固醇\高同型半胱氨酸\血管因素等
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病因&发病机制
家族性AD 1. 2. 3. 常染色体显性遗传 AD具有遗传异质性, 与AD有关的基因: 21号染色体淀粉样前体蛋白(APP)基因突变 14号染色体早老素1(PS1)基因突变 1号染色体早老素2(PS2)基因突变
FAD一级亲属发病风险高, 女性亲属更高 散发性AD 19号染色体载脂蛋白E 4(APOE4)携带者
我国约3-7%,依次推算,我国目前有600-800
万AD。患病率随年龄增高而增高, 85岁以上
每3-4位老年人中就有1名罹患AD。
美国
500万
欧洲
500万
中国
600万
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阿尔茨海默病(AD)全球危机
11540万
6570万 3560万
2010,约540万 AD病人在中国 为世界最大的 痴呆人群 全球770万/年 新发AD病人
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临床表现
3.重度
除上述各项症状逐渐加重外,还有情感淡漠、 哭笑无常、言语能力丧失、以致不能完成日 常简单的生活事项如穿衣、进食。终日无语 而卧床,与外界逐渐丧失接触能力。四肢出 现强直或屈曲瘫痪,括约肌功能障碍 并发症:肺炎、尿路感染、压疮、全身衰竭
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辅助检查
实验室 CSF:Ab42水平降低,总tau蛋白和磷酸化tau蛋 白增高 脑电图 早期改变主要是波幅降低和α节律减慢。少数 患者早期就有α波明显减少,甚至完全消失, 随病情进展,可逐渐出现较广泛的θ活动,以 额、顶叶明显,晚期则表现为弥漫性慢波
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诊 断
1.AD痴呆阶段的临床诊断标准 (1)很可能的AD痴呆 1)核心临床标准:①符合痴呆诊断标准②起病隐 袭,症状在数月至数年中逐渐出现 ③有明确的 认知损害病史④表现为遗忘综合征或非遗忘综 合征
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诊 断
2)排除标准:①伴有认知障碍发生或恶化相关的 卒中史,或存在多发或广泛脑梗死,或存在严 重的白质病变②有路易体痴呆的核心症状 ③有 额颞叶痴呆的显著特征④有原发性进行性失语 的显著性特征⑤有其他引起进行性认知功能损 害的神经系统疾病,或非神经系统疾病,或药 物过量或滥用证据 3)支持标准:①在以知情人提供和正规神经心理 测验得到的信息为基础的评估中,发现进行性 认知下降的证据②找到致病基因(APP、PS1或 PS2)突变的证据
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病理
神经原纤维缠结(箭头处)
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临床表现
AD起病隐匿 持续进行性发展
认知功能减退和非认知性神经精神症状
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识别AD的常见症状
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独自到处走动
记忆障碍
判断力降低
性格改变
焦虑・幻觉
核心症状
理解力 下降 时间、地点 定向障碍 兴趣丧失
伴随症状
急躁、兴奋、暴力行为、妄想、抑郁状态、主动性降低等
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临床表现
2.中度 除记忆障碍继续加重外,工作、学习新知识 和社会接触能力减退,特别是原已掌握的知识 和技巧出现明显的衰退 常有较明显的行为和精神异常,性格内向的患 者变得易激惹、兴奋欣快、言语增多,而原 来性格外向的患者则可变得沉默寡言,对任 何事情提不起兴趣,出现明显的人格改变, 甚至做出一些丧失羞耻感的行为
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诊 断
(2)可能的AD痴呆:有以下任一情况时,即可诊 断 1)非典型过程:符合很可能的AD痴呆诊断标准中 的第1条和第4条,但认知障碍突然发生,或病 史不详,或认知进行性下降的客观证据不足 2)满足AD痴呆的所有核心临床标准,但具有以下 证据: ①伴有与认知障碍发生或恶化相关的卒 中史,或存在多发或广泛脑梗死,或存在严重 的白质病变②有其他疾病引起的痴呆特征,或 痴呆症状可用其他疾病和原因解释
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诊 断
应用最广泛的AD诊断标准: 美国国立神经病语言障碍卒中研究所和阿尔 茨海默病及相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)
1984年制定,2011年美国国立老化研究所和
阿尔茨海默病协会对此标准进行了修订,制 定AD不同阶段的诊断标准,并推荐AD痴呆阶 段和MCI期的诊断标准用于临床
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病因&发病机制
AD确切病因有多种假说:
• β_淀粉样蛋白(Aβ)瀑布假说 : Aβ的生成 与清除失衡。
• Tau蛋白假说:过度磷酸化的Tau蛋白影响了神 经元骨架微管蛋白的稳定性,从而导致神经原 纤维缠结形成,进而破坏了神经元及突触的正 常功能。 • 神经血管假说:脑血管功能的失常导致神经元 细胞功能障碍,并且Aβ清除能力下降,导致 认知功能损害。
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阿尔茨海默病 (Alzheimer disease, AD)
人们常说的“老年性痴呆”,实际上是指阿尔茨海 默病,又叫“阿尔茨海默型痴呆”、“早老性痴呆 ”。由于其病因目前还不明确,故属于原发性痴呆
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本章内容
1. AD的定义&流行病学
2. AD的病理&临床特征
3. AD的诊断及鉴别诊断
每4秒新发一例AD患者
Alzheimer Report 2010 2012年WHO和ADI发表报告“痴呆:一项公共卫生重点”
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概念
AD的流行病学 女性高于男性
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AD通常为散发, 约5%AD患者有明确家族史
流行病学研究发现众多危险因素与AD相关:文化
程度低\膳食因素\女性雌激素水平降低\高血糖
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辅助检查
影像学
CT & MRI:脑皮质萎缩明显
CT
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健康人
MRI
AD 患者
辅助检查
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AD病PET表现(左: 健康人, 右:Alzheimer病患者)
淀粉样沉积的Florbetapir成像
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辅助检查
神经心理学检查
对AD的认知评估领域应包括记忆功能、言语功 能、定向力、应用能力、注意力、知觉和执行 功能7个领域
年期痴呆的50%)

Alzheimer(1906)首先描述
Alois Alzheimer(1864~1915)
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概念
AD的流行病学
痴呆是在癌症和心脏病后的第3位花费最大的
疾病;在老年人中,AD是继心脏病、肿瘤、脑
卒中后的第四位死亡原因。
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概念
AD的流行病学
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65岁以上老年人AD患病率在发达国家约4-8%,
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病理
2. 神经原纤维缠结 (neurofibrillary tangles, NFTs)

神经原纤维经扭曲\增厚 \凝集呈线团状或袢形 结构
神经ห้องสมุดไป่ตู้纤维缠结(银染)

NFTs可见于正常老年人颞叶\其他神经变性病 AD的NFTs遍及大脑\海马 杏仁核\前脑基底细胞核\某些下丘脑神经核\ 脑干的中缝核\脑桥的蓝斑
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临床表现
二、痴呆阶段 1.轻度 轻 重 中 记忆障碍
近事记忆减退,常将日常所做的事和常用的一 些物品遗忘 远期记忆减退,对发生已久的事情和人物的 遗忘
部分患者出现视空间障碍,外出后找不到回家 的路,不能精确地临摹立体图,面对生疏和复 杂的事物容易出现疲乏、焦虑和消极情绪,还 会表现出人格方面的障碍,如不爱清洁、不修 边幅、暴躁、易怒、自私多疑
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本章内容
1. AD的定义&流行病学
2. AD的病理&临床特征
3. AD诊断及鉴别诊断
4. 治疗
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病理
AD大体病理特征:脑的体积缩小和重量减轻, 脑沟加深、变宽,脑回萎缩,颞叶特别是海 马区萎缩
正常脑
AD脑
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病理
Preclinical AD
Mild to Moderate AD
ApoE4基因检测可作为散发性AD的参考依据
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本章内容
1. AD的定义&流行病学
2. AD的病理&临床特征
3. AD诊断及鉴别诊断 4. 治疗
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诊断
临床诊断主要根据: 详细病史 临床症状 神经心理学量表检查 神经影像学 相关基因突变检测等
诊断准确性: 85%~90%
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MMSE
定向力(10分)
记忆力(3分)
文盲: ≤17分
小学: ≤ 20分 中学: ≤ 22分 大学: ≤ 24分
注意力/计算力(5分)
回忆能力(3分) 语言/结构能力(9分)
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辅助检查
基因监测: 为诊断提供参考


APP、PS-1或PS-2基因检测可确诊FAD
痴呆诊疗的实践,Clinical Conference Seminar,2012,
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临床表现
一、痴呆前阶段
痴呆前阶段和痴呆阶段
轻度认知功能障碍发生前期 pre-MCI 没有任何认知障碍的临床表现或者仅有极轻微 的记忆力减退主诉 轻度认知功能障碍期 MCI 记忆力轻度受损,学习和保持新知识能力下降 ,其他认知领域,如注意力、执行能力、语言 能力和视空间能力也可出现轻度受损,但不影 响基本日常生活能力,达不到痴呆的程度。
大体评定量表、分级量表、精神行为评定量表 、用于鉴别的量表
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辅助检查
大体评定量表 简易精神状态检查量表(MMSE) 蒙特利尔认知测验(MoCA) 阿尔茨海默病认知功能评价量表( ADAS-cog) 长谷川痴呆量表(HDS) Mattis痴呆量表 认知能力筛查量表(CASI) 分级量表 临床痴呆评定量表(CDR) 总体衰退量表(GDS)
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简易智能精神状态量表(MMSE)
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指导语:现在我要问您一些问题,来检查您的注意力和记忆力。大多数问题很容易回 答。年纪大了,记忆力和注意力会差一些,我尽量讲慢一点,请您努力回答正确。 1、今年的年份 1 0 17、79-7(72) 1 0
2、现在是什么季节
3、今天是几号 4、今天是星期几 5、现在是几月份
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10、这里是什么地方
11、复述:皮球 12、复述:国旗 13、复述:树木
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26、用右手拿
27、将纸对折 28、放在大腿上 29、说一句完整句子
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14、100-7(93)
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30、按样作图
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18、72-7(65)
19、回忆:皮球 20、回忆:国旗 21、回忆:树木
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6、省(市)
7、县(区) 8、乡、镇(街道) 9、现在我们在几楼
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22、辨认:手表
23、辨认:铅笔 24、复述:四十四只石狮子 25、按卡片闭眼睛
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