毒理学

药物毒理与毒性分析

摘要：药物毒理与毒性是研究药物在一定条件下，可能对机体造成的损害作用及其机理的一门科学。其实在现代医学中许多药物的研究与研发都是基于药物毒理学展开的。

关键字：药物毒理与毒性的发展，作用机制及目的，持续性影响

药物毒理与毒性研究的毒性数据是评价药物安全性的唯一依据，同时也是新药评审的重点内容之一。药物毒理学是以分子生物学、遗传学、解剖学、动物学、病理学、统计学等为基础学科而发展起来的。它研究的内容包括对药物的一般毒性、特殊毒性以及对靶器官的毒性作用机，制研究，通过这些研究为正确评价药物的安全性、危害性提供科学依据，对临床的安全用药具有重要意义。最普通的例子就是对于蛇毒的应用以及对于吗啡的应用。微量的蛇毒可以治疗心脏疾病，但是过多的剂量则是致命的；同样的道理，吗啡可以缓解疼痛，过量服用则会让人产生生理依赖。药物毒理学在亚历山大时期就已经开始，不同的是在那时人们主要研究的是药物的毒性作用而非药理作用，用来谋杀和刺杀，亚历山大就可能死于这样的一次毒药谋杀，因为对于他的死有众多的疑点

药物毒理与毒性，在20世纪90年代兴起以后，就一直受到人们的重视。这是因为药物毒理学在新药开发评审中发挥着重要的作用，尤其是它能发现动物对药物产生的毒性反应，为临床用药安全性和毒副作用观察提供信息等。药物毒理学研究药物毒性，药物对人危害以及防止发生危害的安全剂量。药理学是研究药物的治疗作用及其有效剂量，从而发挥其在预防、治疗或诊断疾病中的效能。早期毒理学：研究不同毒物的使用，着重毒物对机体的急性危害或致死作用。现代毒理学：研究在特定情况下，生命有机体接触化学、生物或物理物质产生有害作用（毒性）的科学。毒理学是研究毒性物质对机体的有害作用及其发生、机制、结果以及危害因素的科学。主要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。药物毒理与毒性是毒理学的一个相对年轻的分支，已广泛体现在新药临床前安全性评价、临床试验及临床合理用药。

研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致的机体局部或全身病理学改变，甚至引起不可逆的损伤或致死作用；同时也研究对机体有害作用的发生、机制、结果及危险因素的科学。包括新药临床前安全性评价，临床试验及临床合理用药等方面。药物毒理学负担着现有的和新生产的药物对健康影响的安全评价，探讨药物对靶器官的毒性作用机制对人的危害及防止发生危害的

安全剂量。药物毒理学的任务：包括临床毒理学、新药临床试验、药物流行病学研究等任务。药物毒理学对药物毒性的研究，无论过去、现在和将来对人类的健康仍将起到重要和不可缺少的作用。

药物毒理学的基本目的：认识并掌握药物的毒性作用，药物是用于防病治病，但是有很强的两重性。药物毒理学研究的目的就是发现受试药物的中毒剂量，初步了解反复给药时产生毒性反应的剂量，为临床安全用药提供科学依据；确定药物毒作用的靶组织或靶细胞，进而确定药物毒性作用的机制；确定毒性作用的剂量范围；了解药物的毒性作用是否具有可变性，有些药物在治疗剂量下，其毒副作用会伴随治疗作用一起出现，另一些药物则可能由于误用、滥用或故意超剂量使用而产生某些毒副作用，一个药物的毒性是否可逆，在停药或采取某些治疗后被毒性作用所损害的正常的生理功能是否可以恢复也是至关重要的问题之一，在新药的开发中也是决定一个药物命运的重要依据之一；研究解毒药及药物中毒后的解救措施；通过对动物实验的重复给药，为阐明药物的毒性作用及其作用机制提供线索，作为药物开发研究的毒理学部分，从方法上看其特点，其中较长时间地重复给药是临床前药理学研究所不能及的，为生命学提供资料，开发新药。凡是不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应统称为药物不良反应。包括：副反应、后遗效应、停药反应、毒性反应、变态反应、特异质反应、致癌性、致畸性、致突变性；毒性作用，是药物不良反应的一部分，往往是药物固有的作用，在剂量过大或蓄积过多是体现的危害性反应。在治疗剂量下不出现，仅在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时才出现的反应。

药物导致的毒性反应所造成的持续性的功能障碍或器质性病变，停药后恢复较慢，甚至终身不愈。在一般情况下是可以预知的，但不一定是可以避免的。变态反应和特异质反应也归属于药物毒性作用。一种药物常有多种作用，在正常剂量情况下出现与用药目的无关的反应称为副作用。一般说来，副作用比较轻微，多为可逆性机能变化，停药后通常很快消退。副作用随用药目的不同而改变，如阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌，则术后肠胀气，尿潴留为副作用，而当阿托品用于解除胆道痉挛时，心悸、口干成为副作用。机体对药物的不正常免疫反应，非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经过敏化过程而发生的反应。也称过敏反应。过敏物质，药物本身或代谢物或杂质。例：青霉素。与水解产物的青霉噻唑酸和青霉烯酸有关。因药因人而异，与药物效应及剂量无关，用药理拮抗药解救无效。反应：皮疹、皮炎、支气管哮喘、过敏性血小板减少、肝肾功能损害、过敏性休克，严重的可致死。特异质反应，用药者有先天性遗传异常，对某些药物反应特别敏感，出现的反应性质可能与常人不同。药理遗传异常所致。特点：与药物的固有药理作用基本一致、严重程度与剂量成比例。抗疟药引起葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者溶血性贫血，高铁血红蛋白血症。生殖毒性：针对育龄人群，用药后对生殖系统及与生育相关的神经或内分泌系统产生的毒性。发育毒性：关注药物对胚胎的影响，特别是药物的致畸毒性。多代生殖毒性评价：涉

及药物对子代生殖系统的影响。速发性毒性作用：治疗过程中，给药后不久出现的。迟发性毒性作用：给药后很久才出现的。如乙烯。可逆性毒性效应：停药或减量后可以逐渐减轻消失。不可逆性毒性效应：一旦出现，就不可逆转。新药临床前毒理学涉及全身毒性和局部毒性研究。是为新药临床用药的安全性提供试验依据，并为临床毒副反应监测提供重要信息。新药临床前毒理学研究的目的和意义：通过动物实验以确立：出现毒性反应的症状、程度、剂量、时间、靶器官以及损伤的可逆性；安全剂量及安全范围。通过上述资料的获得，达到预测人类临床用药的可能毒性，并制定防治措施；同时推算临床研究的安全参考剂量和安全范围的目的。新药上市后仍应注意的问题：了解药物毒理学研究的局限性，能更好地认识新药在临床试验时，甚至上市后，动物实验未观察到的毒性仍有可能出现。应密切关注药物作用的双重性，尽可能降低药物在发挥治疗作用时，对人类造成的毒性反应。严重的药害事件使人们认识到新药临床前毒理学研究的重要意义。

新药临床前毒理学涉及全身毒性和局部毒性研究。是为新药临床用药的安全性提供试验依据，并为临床毒副反应监测提供重要信息。了解药物毒理学研究的局限性，能更好地认识新药在临床试验时，甚至上市后，动物实验未观察到的毒性仍有可能出现。应密切关注药物作用的双重性，尽可能降低药物在发挥治疗作用时，对人类造成的毒性反应。