动态监测他克莫司血药浓度在治疗肾病综合征中的意义

FK506监测方法 ➢酶放大免疫法(EMIT)测定用药后FK506谷
浓度
➢样品处理：用试剂盒处理样本并进行检测。
➢监测浓度范围为：2 ~30 ng/mL。
方法学验证
EMIT法监测FK506精密度及回收率
项目
浓度 (ng·mL-
1)
日内
日间
测定值
测定值 CV/
CV/%
(ng·mL-1)
(ng·mL-1) %
动态监测他克莫司血药浓度在 治疗肾病综合征中的意义
肾病综合征
临床特征：大量蛋白尿； 低蛋白血症； 水肿； 高脂血症
依据发病原因分类： 原发性肾病综合征
继发性肾病综合征
他克莫司(FK506) ➢ 新型免疫抑制剂 ➢ 免疫抑制作用强 ➢ 不良反应相对较少 ➢ 应用：器官移植
自身免疫系统疾病
他克莫司(FK506)
方法回收率 /%
5.0 5.2±0.38 3.78 4.8±1.06 8.30 101.7±6.47 VPA 10.0 9.8±1.26 2.65 9.8±1.71 3.71 99.3±5.63
20.0 19.5±1.00 2.02 20.3±2.36 3.20 100.4±4.21
治疗药物浓度监测
20.2±6.1 23.4±5.8 28.1±5.2 30.1±3.4 33.2±4.1 37.1±4.9 40.2±4.3 23.8±4.5 26.7±4.3 29.3±6.7 30.6±6.6 31.1±6.8 33.2±6.5 35.6±4.7 19.2±4.5 21.4±2.9 23.1±2.7 24.8±2.2 27.9±3.2 28.7±4.8 27.3±5.1
3.6±1.3 1.5±1.1 1.0±0.9 0.5±0.4 0.3±0.4 0.2±0.2 0.2±0.1 5.7±2.7 3.1±1.2 2.3±1.1 1.9±0.9 1.9±0.8 1.4±0.5 1.1±0.5 3.9±1.4 3.7±0.9 3.3±1.1 3.6±0.9 3.4±0.8 3.2±0.8 3.1±0.7
临床疗效评价
完全缓解（CR） 部分缓解（PR） 无反应（NR） 复发
结果
临床疗效 经FK506治疗后复查相关指标
完成治疗的26例患者中，19例患 者于治疗3个月后尿蛋白转阴或减少。
3组患者的肌酐清除率在治疗前后 无显著性差异。
组别 CR组
PR组
NR组
结果
检查时间 FK506浓度/ng·mL-1
实验室检查
24h尿蛋白/g
白蛋白/g·L-1
治疗前 第1周 第2周 第3周 第4周 第8周 第12周 治疗前 第1周 第2周 第3周 第4周 第8周 第12周 治疗前 第1周 第2周 第3周 第4周 第8周 第12周
0.0±0.0 8.4±3.8 9.2±4.6 8.2±3.2 7.3±2.8 7.8±2.7 7.6±3.1 0.0±0.0 5.6±0.8 6.0±1.1 5.9±1.0 6.1±1.2 6.4±1.4 6.5±1.2 0.0±0.0 1.8±1.3 2.5±1.1 2.9±1.3 3.1±0.9 3.9±1.4 3.5±0.8
肌酐/mL·min-1
80.2±14.8 78.1±13.2 79.1±10.5 78.5±11.4 80.1±16.4 77.3±13.5 83.9±15.5 70.8±14.6 75.3±14.9 75.9±11.1 76.8±12.3 75.1±17.2 73.2±14.3 69.1±13.5 58.9±10.2 58.6±9.7 58.4±9.4 58.1±10.5 57.8±8.9 54.5±9.2 60.2±11.5
➢FK506初始剂量为0.04mg/kg/d ➢1周后若<4.0 ng/mL，增加0.01mg/kg/d
若>10 ngLeabharlann BaidumL ，减少0.01mg/kg/d
➢第2、3周，<4.0ng/mL ，尿蛋白明显下降，维
持原量; 尿蛋白无明显下降，增加0.01mg/kg/d； 浓度> 10ng/mL ，减少剂量0.01mg/kg/d。
结果
临床疗效 12例（46.2%）为CR，持续显效时 间为（61±24）d 9例(34.6%) PR，其中2例治疗过 程中复发，增加剂量得到缓解 5例(19.2%) 治疗无效 总缓解率80.8%
结果
血药浓度与临床疗效相关性
CR组的FK506最低血药浓度为4.37 ng/mL，最高血药浓度为12.53 ng/mL ， PR组的最低血药浓度为4.86 ng/mL 。
➢特点：治疗窗窄
药动学、药效学个体差异大
➢临床应用中监测其浓度很有必要
临床资料
收集2012~2013年11月于我院肾内科住院 患者，按中华医学会肾病综合征分类及诊 断标准诊断为：肾病综合征（病理分型： 系膜增生性或膜性肾病）共26例，其中男 17 例 ， 女 9 例 ， 年 龄 27~62 岁 ， 平 均 年 龄 (45.3±12.6)岁，均接受FK506联合糖皮 质激素治疗。
结合临床疗效进行Spearmen等级 相关系数分析。结果rs=0.623>0.5， P<0.01，t（/2）=0.01。
结论
他克莫司治疗肾病综合征的临床疗 效与血药浓度密切相关。
全血谷浓度在4.37~12.53 ng/mL， 可达到满意的治疗效果。
临床意义
药
物
指导个体
浓
化用药
度
监
测
促进用药 合理性