204027 器官移植：他克莫司用药指南.doc
免疫抑制剂他克莫司
类风湿性关节炎是一种慢性自身免疫性疾病，他克莫司可以 作为辅助治疗药物，缓解关节炎症和疼痛。
其他疾病的治疗
肾病综合征
他克莫司在肾病综合征的治疗中也有 应用，通过抑制免疫反应，减轻蛋白 尿等症状，保护肾功能。
皮肤疾病
他克莫司也可用于治疗某些皮肤疾病， 如银屑病、特应性皮炎等，改善皮肤 炎症和瘙痒症状。
他克莫司能够抑制B细胞向浆细胞分化， 从而减少抗体产生，降低体液免疫应答 。
VS
抑制B细胞的增殖
他克莫司能够抑制B细胞的增殖，从而降 低B细胞在免疫反应中的作用。
对细胞因子的影响
抑制促炎细胞因子的产生
他克莫司能够抑制促炎细胞因子的产生，如白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因 子-α（TNF-α），从而减轻炎症反应。
05
他克莫司的研究进展与未来展 望
研究现状
药理作用机制
他克莫司是一种强效的免疫抑制 剂，通过抑制T淋巴细胞活性发 挥免疫抑制作用，在多种自身免 疫性疾病和移植领域得到广泛应
用。
临床研究
近年来，他克莫司在临床研究中 取得了重要进展，尤其在肾脏、 肝脏和心脏移植以及自身免疫性 疾病治疗方面表现出良好的疗效
状。
肾功能异常
他克莫司可能导致肾功 能异常，如蛋白尿、血
尿等。
血糖异常
部分患者可能出现血糖 升高或降低的情况。
不良反应的处理
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02
03
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对于感染
应密切监测患者的体温、咳嗽 等症状，及时就医并告知医生
正在使用他克莫司。
对于高血压
定期监测血压，根据医生建议 调整药物剂量或更换药物。
对于肾功能异常
他克莫司缓释胶囊使用说明
他克莫司缓释胶囊【用法用量】1.成人术后接受口服普乐可复治疗的推荐起始剂量：(1)对肝移植患者，口服初始剂量应为按体重每日0.1-0.2mg/kg，分两次口服，术后6小时开始用药。
(2)对肾移植患者，口服初始剂量应为按体重每日0.15-0.3mg/kg，分两次口服，术后24小时内开始用药。
2.对传统免疫抑制剂治疗无效的排斥反应：(1)对发生了排斥反应，且传统免疫抑制剂治疗无效的患者，应开始给予普乐可复治疗，推荐的起始剂量同首次免疫抑制剂量水平。
(2)患者由环孢素转换成普乐可复，普乐可复的首次给药间隔时间不超过24小时。
如果环孢素的血药浓度过高，应进一步延缓给药时间。
3.肝功能不全的患者：对术前及术后肝损的患者必须减量，如早期移植物失功。
4.肾功能不全的患者：根据药代动力学原则无须调整剂量。
然而建议应仔细监测肾功能，包括血清肌酐值，计算肌酐清除率及监测尿量。
血液透析不能减少普乐可复的血中浓度。
5.服药方式：每日服药两次（早晨和晚上），最好用水送服。
建议空腹，或者至少在餐前1小时或餐后2-3小时服用。
如必要可将胶囊内容物悬浮于水，经鼻饲管给药。
【注意事项】1.对下列参数应作常规监测：血压、心电图、视力、血糖浓度、血钾及其他电解质浓度、血肌酐、尿素氮、血液学参数、凝血值及肝功能。
若上述参数发生了有临床意义的变化，应重新审核普乐可复的用量。
2.应经常进行肾功能检测。
在移植术后的头几天内，应特别监测尿量。
如有必要，须调整剂量。
3.2岁以下，EB病毒抗体阴性的儿童患者发生淋巴细胞增生症的危险性高。
因此，对于该年龄组患者，之前应进行EB病毒血清学检查，在用普乐可复时，应仔细监测。
4.普乐可复不能与环孢素合用。
5.普乐可复与视觉及神经系统紊乱有关。
因此服用普乐可复并已出现上述不良作用的患者，不应驾车或操作危险机械。
此种影响可能会因喝酒而加重。
【不良反应】1.由于患者疾病非常严重，且经常是多药合用，与免疫抑制剂相关的通常难以确定。
他克莫司的使用方法
他克莫司的使用方法
他克莫司是一种常用的免疫抑制剂，用于预防器官移植后的排异反应。
以下是他克莫司的使用方法：
1. 根据医生的指示按照剂量分次口服，一般建议每天分2-3次，饭前或饭后1小时服用。
2. 不要随意更改剂量，如果忘记服药，应尽快做出补救，但不要在同一时间内服用两次剂量。
3. 按时进行血液检查，以确保药物在合适的浓度下维持在体内。
4. 如果发生严重的副作用，如呼吸困难、心跳不齐、发热等，请及时告知医务人员。
5. 不使用过期的药物，药品储存时应避免阳光直射，放在阴凉干燥处。
6. 在使用期间避免饮用葡萄柚汁，因为它可能会影响药物的代谢，增加药物的风险和副作用。
7. 在使用时避免同时使用其他药物，特别是其他免疫抑制剂。
器官移植他克莫司用药指南完整版
器官移植他克莫司用药指南Document serial number【NL89WT-NY98YT-NC8CB-NNUUT-NUT108】器官移植：他克莫司个体化用药指南示例：基因检测结果：(GG基因型)结论：该女性肾移植患者，他克莫司代谢酶为CYP3A5*3/*3，即代谢酶活性大部分缺失，药物易蓄积。
个体化给药建议：1、建议此基因型的女性患者，初始给药剂量为：± kg/d。
（注：通常建议此基因型男性患者给药剂量为：± kg/d，但该患者为女性，其他克莫司清除率为男性的倍。
）2、以 mg/kg/d为初始剂量，分两次口服，术后24小时内开始用药。
然后，根据血药浓度监测结果进一步微调。
3、对于CYP3A5*3/*3基因型者，从初始剂量起，可以按照每季度大概减少15%剂量的降阶梯方式下调剂量，从而达到目标谷浓度。
4、上述用药指导，仅根据药物基因组学领域循证医学证据得出。
影响他克莫司谷浓度的因素众多，尚需结合临床实际，以及血药浓度监测结果，进一步据实调整给药剂量，从而达到治疗目的。
研究显示，根据基因检测结果制定给药剂量，可以使谷浓度尽快达标。
说明：（此说明应附于检测报告之后）1、他克莫司(普乐可复、FK506)，治疗窗窄而药代动力学存在非常大的个体间差异，临床上需要检测血药浓度并根据血药浓度的结果调整剂量，以达到治疗目的的同时避免发生严重不良反应。
2、在术后早期尽快达到目标治疗浓度可以降低早期排斥的发生，有利于器官的长期存活。
3、进食可以减少他克莫司的吸收，使其浓度曲线下面积（AUC）下降25-40％。
因此，强调空服或餐后2小时后服药。
4、他克莫司主要在肝脏和肠粘膜被CYP3A酶系代谢，原形药物在尿液和粪便中的排泄不到％。
虽然文献报道CYP3A4和CYP3A5基因型差异，是造成他克莫司代谢差异的主要原因。
研究发现CYP3A4*1B与CYP3A5*1强连锁，CYP3A4*1B的代谢效应，实际可归因于CYP3A5*1。
他克莫司胶囊说明书
他克莫司胶囊以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。
妊娠：慎用哺乳：服用本药后应停止哺乳核准日期：2009年09月30日修改日期：2009年10月23日2016年05月31日2016年08月29日2017年04月21日他克莫司胶囊说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用警示语：由于免疫抑制，发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤，尤其是皮肤癌的风险增加；对细菌、病毒、真菌和原虫感染包括机会感染在内的易感性增加。
本品应由有免疫抑制治疗和器官移植病人管理经验的医师处方。
服用本品的患者应由配备足够实验室设备和医护人员的医疗机构进行随访。
负责维持治疗的医师应掌握进行随访所需的全部信息。
【药品名称】通用名称：他克莫司胶囊英文名称：Tacrolimus Capsules汉语拼音：Takemosi Jiaonang【成份】本品主要成份为他克莫司。
【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色粉末。
【适应症】预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。
治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。
【规格】0.5mg（以他克莫司计）【用法用量】他克莫司的治疗需要在配备有充足实验设备和人员的条件下密切监测。
只有在免疫抑制治疗和移植患者管理方面有经验的医师才可处方他克莫司和改变免疫抑制治疗方案。
不慎、无意或在无监督下的他克莫司胶囊和他克莫司缓释胶囊之间的转换是不安全的。
这可能导致移植物排斥或增加不良反应发生，包括由于他克莫司全身暴露的临床相关差异而导致的免疫抑制不足或过度。
患者应维持他克莫司单一剂型及相应的日给药方案进行治疗。
改变剂型或调整剂量只能在移植专家严密的监督下进行。
任何剂型转换后，都需要监测治疗药物，并调整剂量以保证他克莫司的全身暴露前后一致。
以下推荐起始剂量仅作一般指导。
给药剂量主要基于对个体患者排斥反应和耐受性的临床评价辅以血药浓度监测（参见以下推荐目标全血谷浓度）。
如果排斥反应临床症状明显，则应考虑改变免疫抑制治疗方案。
他克莫司胶囊(福美欣)的说明书
他克莫司胶囊(福美欣)的说明书肝胆胰腺类的疾病往往都吃吃出来的疾病，如今的社会经济发展快，各种应酬应接不暇，在交杯换盏过后难免患上各种肝胆胰腺类的疾病，这是难以避免的。
对于这一类的疾病治疗，选择他克莫司胶囊(福美欣)能够拥有非常好的治疗效果，患者服用他克莫司胶囊(福美欣)过后能明显感觉出身体的变化。
【药品名称】通用名称：他克莫司胶囊商品名称：他克莫司胶囊(福美欣)英文名称：Tacrolimus Capsules拼音全码：TaKeMoSiJiaoNang(FuMeiXin)【主要成份】主要成分为他克莫司。
【性状】本品为胶囊剂。
【适应症/功能主治】预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。
治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。
【规格型号】0.5mg*50s【用法用量】肝肾移植初始免疫抑制治疗，肝移植：0.10～0.20mg/(kg*d)，肾移植：0.15～0.30mg/(kg*d)。
以上均分2次,饭前1h或饭后2h口服给药。
首次剂量在肝移植术6h以后和肾移植24h内给予。
如患者不能口服，可静脉给药，肝移植者：0.01～0.05mg/(kg*d)；肾移植者0.05～0.10mg/(kg*d)，均24h 持续静滴。
根据血药浓度调整剂量。
对传统免疫抑制治疗无效的肝、肾移植的排斥，其首次剂量与初始免疫抑制治疗方案的剂量相同。
维持治疗：剂量常可减少，主要依据临床上对排斥的估计和患者的耐受性。
老人使用经验有限，但没有证据要调整剂量。
儿童：对于首选治疗，开始剂量应是成人推荐量的1.5～2倍，以达预期的血药浓度。
肝损害患者应减量。
每日服药两次（早晨和晚上），最好用水送服。
建议空腹，或者至少在餐前1小时或餐后2-3小时服用。
如必要可将胶囊内容物悬浮于水，经鼻饲管给药。
若患者临床状况不能口服，首剂须静脉给药。
【不良反应】1、由于患者疾病非常严重，且经常是多药合用，与免疫抑制剂相关的不良反应通常难以确定。
【移植术后】服用他克莫司您需要了解的两三事
【移植术后】服用他克莫司您需要了解的两三事上海市第一人民医院临床药学科孙搏他克莫司（又称FK506，商品名：普乐可复），广泛用于各种器官移植术后的抗排斥治疗，也用于自身免疫疾病、肾脏病、血液系统疾病等的治疗。
然而，他克莫司用药的个体差异极大，在用药的各个环节多种药物和食物均可能影响他克莫司的血药浓度。
临床上使用他克莫司要进行血药浓度监测已成为医疗常规，他克莫司血药浓度监测和服药期间需要注意以下几点：服药时间与采血时间服药时间与采血时间的准确与否直接影响到他克莫司血药浓度的监测值。
不正确的服药方法会引起血中他克莫司浓度偏低且不规则波动。
他克莫司的服药方法是每天两次，定时服用，两次间隔12小时。
他克莫司需空腹服用，也就是至少在餐前1小时或餐后2～3小时服用。
需整粒吞服，温水送服。
采血时间最好在连续用药至少4～5天后，于服药12h后（即下一次服药前）抽血测定浓度。
Tips：•监测方法的选择目前测定他克莫司的方法有好几种。
临床上一些患者由于更换就医医院，选择不同的监测方法，容易导致不同方法所测结果发生偏差，这给调整他克莫司的剂量，维持其适宜的有效浓度范围带来一定的困难，但这个因素往往容易被忽略。
建议患者在选择不同医院时注意询问其监测他克莫司的方法，并尽可能选择同一种监测方法。
•注意药物的差别同一患者服用不同厂家、不同批号、不同剂型的他克莫司可能有很大的差别，而造成他克莫司的血药浓度的异常波动，在就诊时患者需要向医生说明。
定期门诊复查患者服用他克莫司后机体的免疫功能受到抑制，抵抗力下降，可能容易发生感染，所以，在用药期间患者应积极预防感染。
他克莫司可能引发高血糖、高血脂等异常，也可能有肾功能异常、高血压等，还有其他的不良反应。
因此，在服用他克莫司期间，患者应定期来医院就诊复诊，监测血常规、血糖、血压、血脂、肝肾功能等，积极应对并及时处理。
药物相互作用他克莫司主要由肝脏CYP酶系统代谢，也是CYP酶的抑制剂，因此，同样经过CYP酶代谢的药物或者对CYP酶有影响的药物都会使得他克莫司的浓度产生波动。
普特彼(他克莫司软膏)使用说明
普特彼(他克莫司软膏)【用法用量】成人0.03％和0.1％他克莫司软膏在患处皮肤涂上一薄层本品，轻轻擦匀，并完全覆盖，一天两次，持续至特应性皮炎症状和体征消失后一周。
封包疗法可能会促进全身性吸收，其安全性未进行过评价。
本品不应采用封包敷料外用。
儿童0.03％他克莫司软膏在患处皮肤涂上一薄层本品，轻轻擦匀，并完全覆盖，一天两次，持续至特应性皮炎症状和体征消失后一周。
封包疗法可能会促进全身性吸收，其安全性未进行过评价。
本品不应采用封包敷料外用。
【注意事项】1.肝肾功能不全、糖尿病、高钾血症、心室肥大、有神经性毒性表现者，如震颤、头痛、共济失调、精神状态改变等慎用。
2.对老年患者用药的临床数据较少，但均提示应与其它成人剂量相同。
3.肝肾移植的维持治疗阶段，必须持续使用本品来维持移植物功能。
推荐需根据患者个体差异来定。
在维持治疗期间有本品用量逐渐减少的趋势。
剂量调整主要根据对排斥反应的临床治疗效果和患者的耐受性判断。
4.妊娠时禁用本品，动物实验（小鼠及兔子）表明，本品具有致畸作用，并且某些剂量还显示出对母体具有毒性。
临床前及临床数据表明，该药能透过胎盘。
因此在应用本品前应排除妊娠的可能性。
本品能干扰口服避孕药的代谢，应改用其它方式避孕。
临床前兔身上的试验表明，本品分泌进乳汁。
5.哺乳期使用本品的经验有限。
不能排除对新生儿的有害影响，妇女患者在使用本品时不应哺乳。
6.本品用量应根据临床诊断辅以全血药物浓度相应调整，其全血药物浓度在20ng/ml均能取得较好效果。
由于其半衰期长，调整剂量需要几天时间才能真正反映其血液中药物浓度的变化。
剂量和血药浓度的调节必须是在负责管理患者的移植中心。
【不良反应】在服用本品期间，如果感到不适要尽快告诉医师或药师。
情况紧急可先停止服药。
详情请看说明书。
【禁忌】1.妊娠禁用。
2.本品化学结构属于大环内酯类，对他克莫司或其它大环内酯类药物过敏者、对胶囊中其它成份过敏者禁用。
【适应症】本品适用于因潜在危险而不宜使用传统疗法、或对传统疗法反应不充分、或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者，作为短期或间歇性长期治疗。
他克莫司在临床肝移植中的应用指南
・６９７・
对于丙型肝炎患者，其肝移植后ＨＣＶ再感染常难以避 免，对移植物和受者的长期存活有较大影响，如何治疗ＨＣＶ 再感染是目前肝移植领域最重要的议题之一，预防性给予抗 病毒药物可能对部分受者有效，但还需进一步研究证实。 抗急性排斥反应治疗是肝移植后重型丙型肝炎最重要 的危险因素之一，以１＇ａｃ为基础的免疫抑制方案可减少急性 排斥反应，因此可能有助于改善ＨＣＶ感染受者的长期结 局。皮质激素的使用可加重移植肝肝炎的严重程度，导致不 良结局，无皮质激素方案可显著降低ＨＣＶ复发率，减轻移 植肝肝炎的严重程度，降低肝硬化的发生率，改善受者和移 植物存活率。 因此。对于ＨＣＶ感染的肝移植受者，以Ｔａｃ为基础的、 无皮质激素方案（Ｔａｃ＋ＭＭＦ或Ｔａｃ单药治疗）是一种更好 的选择。Ｔａｃ在这些受者中的起始剂量和目标浓度与一般 肝移植受者并无明显差别。需要指出的是。ＨＣＶ感染可影 响Ｔａｃ的代谢，增加其血药浓度，这一过程可随着抗病毒药 物的应用、ＨＣＶ相关性炎症反应的消除而改善。 （六）原发病为肝癌的肝移植受者 对于接受肝移植治疗的肝癌患者，肝癌复发是导致受者 长期存活率较低的主要原因。现有的研究表明，肝移植后长 期使用较高剂量的免疫抑制剂有可能是肿瘤复发的重要危 险因素。现有的证据表明，在这些肝移植受者中，在不发生 急性排斥反应的前提下，减少免疫抑制剂的种类和（或）剂量 是一种切实可行的预防策略。建议Ｔａｃ的起始用量可略低 于一般肝移植受者．目标血药浓度在移植后第１个月为８～ １０／－ｇ／Ｌ，第２、３个月为６～８／１９／Ｌ，３个月以后为５～６／＿￡ｇ／Ｌ 并维持，同时可考虑早期撤除皮质激素。 （七）原发病为自身免疫性肝病的肝移植受者 因各种自身免疫性肝病接受肝移植的受者，有１２％～ ４６％受者的原发病可在移植后１～８年复发，同时。非免疫 性肝病的肝移植受者也有３％～５％可发生自身免疫性肝 病（一般发生在移植后晚期）。如果没有及时发现并给予治 疗，可导致移植物功能丧失。一般而言，自身免疫性肝病患 者肝移植后对皮质激素治疗比较敏感。因此，一旦受者发生 自身免疫性肝病。如果已经撤除皮质激索者，可重新加用皮 质激素，同时适当减少Ｔａｃ的用量，必要时可加用硫唑嘌呤 （Ａｚａ）。Ｔａｃ的目标血药浓度可维持在５肛ｇ／Ｌ左右。 （Ａ）ＣＭＶ感染的肝移植受者 肝移植受者中ＣＭＶ的感染相当常见。不同的调查人 群中，血清ＣＭＶ抗体阳性率为４（）％～１００％，在没有使用 预防性抗病毒措施的情况下，２２％～３０％的肝移植受者可 出现ＣＭＶ感染相关的临床症状。除了ＣＭＶ血清学阴性受 者接受血清学阳性供肝是ＣＭＶ感染的危险因素外，免疫抑 制剂的类型和使用强度也是ＣＭＶ感染的重要外因。对于 ＣＭＶ感染的高危人群，以Ｔａｃ为基础的免疫抑制方案（尤其 是无皮质激素方案、单药或两联方案）有一定的优势。同时， 考虑给予更昔洛韦等预防性治疗。对于出现ＣＭＶ感染相 关临床症状的受者或诊断为ＣＭＶ病的受者。发病期间在密 切监测肝功能的情况下，可考虑减少或停用免疫抑制剂直至 控制感染，然后重新调整Ｔａｃ剂量。
他克莫司胶囊说明书及作用
他克莫司胶囊说明书及作用他克莫司胶囊(福美欣)预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。
治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。
下面是店铺整理的他克莫司胶囊说明书，欢迎阅读。
他克莫司胶囊商品介绍通用名：他克莫司胶囊生产厂家: 浙江海正药业股份有限公司批准文号：国药准字H20083039药品规格：1mg*50粒药品价格：￥0元他克莫司胶囊说明书【通用名称】他克莫司胶囊【商品名称】他克莫司胶囊(福美欣)【拼音全码】TaKeMoSiJiaoNang(FuMeiXin)【主要成份】主要成分为他克莫司。
【性状】他克莫司胶囊(福美欣)为胶囊剂。
【适应症/功能主治】预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。
治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。
【规格型号】1mg*50s【用法用量】肝肾移植初始免疫抑制治疗，肝移植：0.10～0.20mg/(kg*d)，肾移植：0.15～0.30mg/(kg*d)。
以上均分2次,饭前1h或饭后2h口服给药。
首次剂量在肝移植术6h以后和肾移植24h 内给予。
如患者不能口服，可静脉给药，肝移植者：0.01～0.05mg/(kg*d);肾移植者0.05～0.10mg/(kg*d)，均24h持续静滴。
根据血药浓度调整剂量。
对传统免疫抑制治疗无效的肝、肾移植的排斥，其首次剂量与初始免疫抑制治疗方案的剂量相同。
维持治疗：剂量常可减少，主要依据临床上对排斥的估计和患者的耐受性。
老人使用经验有限，但没有证据要调整剂量。
儿童：对于首选治疗，开始剂量应是成人推荐量的1.5～2倍，以达预期的血药浓度。
肝损害患者应减量。
每日服药两次(早晨和晚上)，好用水送服。
建议空腹，或者至少在餐前1小时或餐后2-3小时服用。
如必要可将胶囊内容物悬浮于水，经鼻饲管给药。
若患者临床状况不能口服，首剂须静脉给药。
【不良反应】1、由于患者疾病非常严重，且经常是多药合用，与免疫抑制剂相关的不良反应通常难以确定。
他克莫司用法
他克莫司用法引言他克莫司（Tacrolimus）是一种免疫抑制剂，广泛用于器官移植术后的免疫抑制治疗。
它通过抑制T淋巴细胞活性，减少器官移植排斥反应的发生。
本文将详细介绍他克莫司的用法。
适应症1.器官移植术后的免疫抑制治疗，包括肾脏、心脏、肺和肝脏移植等。
2.顽固性免疫性皮肤病，如重症银屑病、顽固性荨麻疹等。
用药剂型他克莫司通常以胶囊或注射剂的形式供应。
用药剂量器官移植术后治疗•肾脏移植：初始剂量为0.1-0.2mg/kg，每日2次口服给药，维持剂量为0.05-0.1mg/kg，每日2次。
•心脏、肺、肝脏移植：初始剂量为0.075-0.15mg/kg，每日2次口服给药，维持剂量为0.05-0.1mg/kg，每日2次。
免疫性皮肤病治疗•初始剂量为0.1-0.15mg/kg，每日2次口服给药，根据疗效逐渐减量。
用药注意事项1.用药前应评估患者的肝肾功能、血液学指标和药物相互作用等。
2.他克莫司应空腹服用，饭前1小时或饭后2小时。
3.用药期间应定期监测药物浓度，以调整剂量并避免药物过量或过低。
4.与他克莫司相互作用的药物包括强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）和强效CYP3A4诱导剂（如利福平），应避免同时使用。
5.他克莫司不宜与某些药物（如西咪替丁）同时使用，以免增加肝肾毒性。
不良反应1.消化系统反应：恶心、呕吐、腹泻等。
2.神经系统反应：头痛、震颤、失眠等。
3.皮肤反应：瘙痒、皮疹等。
4.肝肾损害：可导致肝功能异常和肾功能不全。
用药禁忌1.对他克莫司过敏的患者。
2.孕妇和哺乳期妇女。
3.严重肝功能不全的患者。
用药注意事项1.他克莫司可能增加感染和淋巴瘤的风险，患者应密切观察。
2.用药期间应避免接种活疫苗。
3.患者应定期检查血液学指标、肝肾功能和药物浓度等。
结论他克莫司是一种重要的免疫抑制剂，广泛用于器官移植术后的免疫抑制治疗。
在使用他克莫司时，应注意用药剂型、剂量和注意事项，以确保治疗效果和减少不良反应的发生。
他克莫司胶囊
他克莫司胶囊【药品名称】通用名称：他克莫司胶囊英文名称：T acrolimus Capsules【适应症】预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应；治疗肝脏或肾脏移植术后应用其它免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。
【用法用量】下列口服及静脉注射给药之建议剂量只是概略指标，本药的实际剂量应依据个别病人的需要而加以调整，建议剂量只有起始剂量，因此治疗过程中应藉由临床判断并辅以他克莫司血中浓度的监测以调整剂量。
口服给药每日剂量分两次投予。
最好是在空腹或至少进食前1小时或进食后2-3小时服用胶囊，以达到最大吸收量。
口服胶囊时，通常须连续服用以抑制移植排斥作用，并没有治疗期间的限制。
静脉注射给药输注用浓缩液必须在聚乙烯或玻璃瓶中用5%葡萄糖注射或者生理食盐水稀释。
所形成的最终输注用溶液的浓度必须在0.004-0.1 mg/mL范围间。
24小时内输注20-250 mL。
此溶液不可以一次全量快速注释给药。
当患者的状况允许时，应尽快将静脉注射疗法改为口服疗法。
静脉注射疗法不应该连续超过7天。
首次免疫抑制剂量- 成人肝脏移植者为0.1-0.2 mg/kg/天，肾脏移植患者为0.15-0.3 mg/kg/天，分2次口服。
应该在肝脏移植手术后约6小时以及肾脏移植手术24小时内开始给药。
如果病患的临床状况不适于口服给药，则应该给予连续24小时的静脉输注他克莫司治疗。
起始静脉注射剂量对肝脏移植患者为0.01-0.05 mg/kg/天，而对肾脏移植患者为0.05-0.1 mg/kg/天。
首次免疫抑制剂量- 儿童儿童病患通常需要成人建议剂量的1.5-2倍，才能达到相同的治疗血浓度。
肝脏及肾脏移植：0.3 mg/kg/天，分2次口服。
如果不能口服给药时，应该给予连续24小时的静脉输注，对肝脏移植的儿童为0.05 mg/kg/天，而对肾脏移植的儿童为0.1 mg/kg/天。
维持治疗需要口服本药来达到连续免疫抑制作用以维持移植物的生存。
器官移植他克莫司用药指南
器官移植：他克莫司个体化用药指南示例：基因检测结果：(GG基因型)结论：该女性肾移植患者，他克莫司代谢酶为CYP3A5*3/*3，即代谢酶活性大部分缺失，药物易蓄积。
个体化给药建议：1、建议此基因型的女性患者，初始给药剂量为：0.135± 0.05mg/kg/d。
（注：通常建议此基因型男性患者给药剂量为：0.15± 0.06mg/kg/d，但该患者为女性，其他克莫司清除率为男性的0.86倍。
）2、以0.15 mg/kg/d为初始剂量，分两次口服，术后24小时内开始用药。
然后，根据血药浓度监测结果进一步微调。
3、对于CYP3A5*3/*3基因型者，从初始剂量起，可以按照每季度大概减少15%剂量的降阶梯方式下调剂量，从而达到目标谷浓度。
4、上述用药指导，仅根据药物基因组学领域循证医学证据得出。
影响他克莫司谷浓度的因素众多，尚需结合临床实际，以及血药浓度监测结果，进一步据实调整给药剂量，从而达到治疗目的。
研究显示，根据基因检测结果制定给药剂量，可以使谷浓度尽快达标。
说明：（此说明应附于检测报告之后）1、他克莫司(普乐可复、FK506)，治疗窗窄而药代动力学存在非常大的个体间差异，临床上需要检测血药浓度并根据血药浓度的结果调整剂量，以达到治疗目的的同时避免发生严重不良反应。
2、在器官移植术后早期尽快达到目标治疗浓度可以降低早期排斥的发生，有利于移植器官的长期存活。
3、进食可以减少他克莫司的吸收，使其浓度曲线下面积（AUC）下降25-40％。
因此，强调空服或餐后2小时后服药。
4、他克莫司主要在肝脏和肠粘膜被CYP3A酶系代谢，原形药物在尿液和粪便中的排泄不到0.5％。
虽然文献报道CYP3A4和CYP3A5基因型差异，是造成他克莫司代谢差异的主要原因。
研究发现CYP3A4*1B 与?CYP3A5*1强连锁，CYP3A4*1B 的代谢效应，实际可归因于CYP3A5*1。
因此，检测CYP3A5可代表CYP3A4 *1B 。
01-他克莫司在临床肾移植中的应用指南续
３．转换时机：ＣｓＡ末次给药后１２ ｈ给予首个剂量的 Ｔａｃ，若全血ＣｓＡ浓度谷值过高（＞０．２４９
＝１ ６
ｔａｍｌ／Ｌ，１ ｔａｎｏｌ／Ｌ
药。一般移植后１个月内的目标全血浓度谷值为７～１５ ｐｇ／Ｌ，３个月后的目标浓度谷值低于１５弘ｇ／Ｌ，１年后目标浓 度谷值为５～１（’牡ｇ／Ｌ。 Ａｚａ：移植后７２ ｈ内给药，起始剂量为１．０～２．０ ｍｇ・ｋｇ。・ｄ，静脉或口服给药。 糖皮质激素：围手术期甲泼尼龙的用量为５００ ｒｎｇ。静脉给 药，每天１次，用１～３ ｄ，移植后第３天起可转为泼尼松口服，
ＰＲＡ），ＰＲＡ超过５０％即可归入免疫高危（高敏）人群。对 此类受者，采用他克莫司（Ｔａｃ）＋吗替麦考酚酯（ＭＭＦ）＋糖 皮质激素的维持免疫抑制治疗方案可以获得良好的疗效和 安全性。 三、环孢素Ａ（ＣｓＡ）与Ｔａｃ的转换 （一）ＣｓＡ转换为Ｔａｃ 对于下列肾移植受者，可考虑将ＣｓＡ转换为Ｔａｃ：（１）移 植后使用ＣｓＡ过程中出现急性排斥反应；（２）使用ＣｓＡ过程 中出现慢性移植肾功能丧失的高危患者、肾功能进行性减退 或发生慢性移植肾功能丧失或发展为慢性移植肾肾病 （ＣＡＮ）；（３）不能耐受ＣｓＡ的不良反应，或肾功能稳定但有 转换意愿的受者（如担心ＣｓＡ的不良反应）；（４）发生移植肾 功能恢复延迟（ＤＧＦ）时；（５）发生肝毒性时。 对于从ＣｓＡ转换为Ｔａｃ的受者，推荐用药方案如下： １．因急性排斥反应而转换者：Ｔａｃ的起始剂量为０．２ ｍｇ・ｋｇ“・ｄ～，分２次口服。目标全血浓度谷值为１０～１５ ｔｔｇ／Ｌ，此后根据具体情况调整剂量。 ２．因ＣｓＡ不良反应而转换者：Ｔａｃ的起始剂量为０．１～
０．１５
ｐｇ／Ｌ，３个月后的目标浓度谷值低于１５蝎／Ｌ，１年后目标浓
度谷值为５～１（）“ｇ／Ｌ。 ＭＭＦ：于移植后７２ ｈ内给药，起始剂量为１～２ ｇ／ｄ，此 后根据受者情况调整剂量。 糖皮质激素：围手术期甲泼尼龙的用量为５００ ｒｎｇ，静脉给 药，每天１次，用１～３ ｄ，移植后第３天起可转为泼尼松口服，
器官移植他克莫司用药指南完整版
器官移植他克莫司用药指南完整版器官移植是治疗严重器官功能衰竭的最终手段之一、在器官移植手术后，患者需要终身使用免疫抑制剂。
其中，他克莫司是一种常用的免疫抑制剂，被广泛应用于器官移植术后的治疗中。
下面是他克莫司用药指南完整版。
一、药物介绍他克莫司（Tacrolimus）是一种免疫抑制剂，属于钙调蛋白酶抑制剂类药物。
他克莫司的作用是通过抑制T淋巴细胞活性，降低免疫系统对移植器官的排斥反应。
他克莫司可通过口服或静脉注射给药。
二、适应症他克莫司适用于以下病症：1.用于心脏、肾脏、肝脏及肺脏等器官移植术后的免疫抑制治疗。
2.高度敏感的慢性肾脏移植术后患者的维持免疫治疗。
三、用药剂量和给药方法1. 器官移植术后的初始治疗剂量：根据患者体重和移植器官类型，通常为每日0.1-0.2 mg/kg体重的两次剂量。
给药途径可以是口服或静脉注射。
2. 维持治疗剂量：根据患者排斥反应和肾功能来调整剂量。
通常维持剂量在每日0.05-0.1 mg/kg体重的两次剂量之间。
3.对儿童和老年人的用药剂量需要根据个体化情况进行调整。
4.口服给药：每次剂量应与手术后维持治疗剂量相等。
建议患者在早上空腹时服用，与饭前1小时服用。
药物应整粒吞服，不得咀嚼。
5. 静脉注射给药：起始剂量应与口服给药相同。
注射速度应缓慢，不得超过每分钟5 mg。
如病情稳定，可改为口服给药。
四、不良反应与预防1.肾功能异常：他克莫司可以导致肾功能异常，表现为尿液量减少、尿频、尿急等症状。
患者需要监测肾功能，并定期进行尿液分析。
预防措施包括：充足水分摄入、避免使用肾毒性药物。
2.高血压：他克莫司可引起血压升高。
建议患者定期监测血压，并根据需要进行相应的药物治疗。
3.高血糖：他克莫司可能导致血糖水平升高。
糖尿病患者需特别注意血糖控制。
4.皮肤损害：部分患者可能出现皮疹、瘙痒等不良反应。
如有严重皮肤损害，应立即停药并就医治疗。
5.骨骼改变：长期使用他克莫司可能导致骨骼改变，包括骨质疏松等。
他克莫司说明书
孚诺（复方多粘菌素B软膏），他克莫司(普特彼)说明书如下:【普特彼药品名称】通用名：他克莫司软膏商品名：普特彼英文名：Tacrolimus Ointment汉语拼音：TaKeMoSiRuanGao【普特彼成份】普特彼主要成份为：他克莫司。
【普特彼性状】普特彼为白色至淡黄色软膏。
【普特彼处方组成】每克普特彼含他克莫司0.03或0.1(w/w)，软膏基质为矿物油、石蜡、碳酸丙烯酯、白凡士林和白蜡。
【普特彼药理毒理】药理作用他克莫司治疗特应性皮炎的作用机制还不清楚。
虽然对他克莫司的作用机制已有一定了解，但是这些发现与特应性皮炎的临床关系还不明确。
他克莫司已被证实可以抑制T淋巴细胞活化，首先与细胞内蛋白FKBP-12结合，形成由他克莫司-FKBP-12、钙、钙调蛋白和钙调磷酸酶构成的复合物，从而抑制钙调磷酸酶的磷酸酶活性，阻止活化T细胞核转录因子（NF-AT）的去磷酸化和易位，NF-AT这种核成分会启动基因转录形成淋巴因子（例如IL-2，γ干扰素）。
他克莫司还可以抑制编码IL-3、IL-4、IL-5、GM-CSF和TNF-?的基因的转录，所有这些因子都参与早期阶段的T细胞活化。
此外，他克莫司可以抑制皮肤肥大细胞和嗜碱性粒细胞内已合成介质的释放，下调朗格罕细胞表面FCεRI的表达。
毒理作用在为期26周的大鼠实验和为期28天的家兔实验中，每天外用他克莫司软膏（0.03-1）后，在显微镜下观察到皮肤变化（增生、表皮空泡形成、棘层肥厚、浅表炎症）。
由于这些皮肤变化与他克莫司浓度不相关，也见于赋形剂组，而空白对照组极少见，因而被认为与赋形剂有关而与他克莫司本身无关。
在大鼠中外用高浓度软膏（基本上≥0.3）观察到全身毒性反应，与经口服或静脉摄入后相似。
在为期52周的尤卡坦微型猪局部实验中，肉眼或显微镜下所见的改变均被认为与外用他克莫司（0.03?0.3）无关，因为在赋形剂对照组也观察到同样的改变。
在对豚鼠进行的实验中，他克莫司软膏（0.03?3）不诱发接触过敏或光敏化反应，对白化无毛小鼠也不诱发皮肤光毒性。
他克莫司 (Tacrolimus) 免疫抑制剂
他克莫司 (Tacrolimus) 免疫抑制剂他克莫司 (Tacrolimus) 免疫抑制剂他克莫司（Tacrolimus），是一种免疫抑制剂，被广泛应用于器官移植以及治疗一系列自身免疫性疾病。
它通过抑制免疫系统的功能，减少免疫反应，从而降低器官排斥反应的风险。
本文将介绍他克莫司的作用机制、应用范围以及相关的副作用等内容。
作用机制：他克莫司通过抑制T细胞的活性来发挥免疫抑制的作用。
它结合细胞内的FK结合蛋白，抑制T细胞活化所需的信号传导步骤。
这样可以减少促炎症细胞因子的释放，抑制T细胞的增殖和分泌，从而达到免疫抑制的效果。
应用范围：他克莫司主要应用于器官移植患者，用于预防器官（如心脏、肾脏、肝脏等）移植后的排斥反应。
此外，他克莫司也可以用于治疗一些自身免疫性疾病，如银屑病、重症肌无力等。
对于无法耐受环孢素（另一种免疫抑制剂）的患者，他克莫司也可以作为替代治疗。
副作用：尽管他克莫司在治疗方面有着显著的效果，但也伴随着一定的副作用。
常见的副作用包括颤抖、高血压、糖尿病、肾功能损害等。
此外，他克莫司还会影响患者的免疫功能，增加感染的风险。
因此，在使用他克莫司期间，患者应注意定期进行监测并遵循医生的建议。
用法用量：他克莫司一般以口服药物的形式使用，每日两次，需要与饭后服用。
剂量的具体安排需要根据患者的具体情况以及医生的指导来确定。
药物相互作用：使用他克莫司期间，患者应避免与其他药物产生相互作用。
一些药物，如抗生素、双氯芬酸、环孢素等，可能会与他克莫司产生不良反应。
因此，在使用他克莫司的同时，患者应告知医生所有正在使用的药物，以避免不必要的风险。
总结：他克莫司是一种有效的免疫抑制剂，被广泛应用于器官移植患者以及一些自身免疫性疾病的治疗中。
虽然具有一定的副作用，但在医生的指导下正确使用，可以帮助患者减少器官排斥反应的风险，改善患者的生活质量。
患者在使用期间应密切关注自身状况，并定期进行相关检测以确保治疗的安全和有效。
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器官移植：他克莫司个体化用药指南
示例：
基因检测结果：(GG基因型)
结论：该女性肾移植患者，他克莫司代谢酶为CYP3A5*3/*3，即代谢酶活性大部分缺失，药物易蓄积。
个体化给药建议：
1、建议此基因型的女性患者，初始给药剂量为：0.135± 0.05mg/kg/d。
（注：通常建议此基因型男性患
者给药剂量为：0.15± 0.06mg/kg/d，但该患者为女性，其他克莫司清除率为男性的0.86倍。
）
2、以0.15 mg/kg/d为初始剂量，分两次口服，术后24小时内开始用药。
然后，根据血药浓度监测结果进
一步微调。
3、对于CYP3A5*3/*3基因型者，从初始剂量起，可以按照每季度大概减少15%剂量的降阶梯方式下调剂量，
从而达到目标谷浓度。
4、上述用药指导，仅根据药物基因组学领域循证医学证据得出。
影响他克莫司谷浓度的因素众多，尚需结
合临床实际，以及血药浓度监测结果，进一步据实调整给药剂量，从而达到治疗目的。
研究显示，根据基因检测结果制定给药剂量，可以使谷浓度尽快达标。
说明：（此说明应附于检测报告之后）
1、他克莫司(普乐可复、FK506)，治疗窗窄而药代动力学存在非常大的个体间差异，临床上需要检测血药浓度
并根据血药浓度的结果调整剂量，以达到治疗目的的同时避免发生严重不良反应。
2、在器官移植术后早期尽快达到目标治疗浓度可以降低早期排斥的发生，有利于移植器官的长期存活。
3、进食可以减少他克莫司的吸收，使其浓度曲线下面积（AUC）下降25-40％。
因此，强调空服或餐后2小时后
服药。
4、他克莫司主要在肝脏和肠粘膜被CYP3A酶系代谢，原形药物在尿液和粪便中的排泄不到0.5％。
虽然文献报
道CYP3A4和CYP3A5基因型差异，是造成他克莫司代谢差异的主要原因。
研究发现CYP3A4*1B与CYP3A5*1强连锁，CYP3A4*1B的代谢效应，实际可归因于CYP3A5*1。
因此，检测CYP3A5可代表CYP3A4 *1B。
5、CYP3A5的6986A>G发生从A到G（即从CYP3A5*1到*3）的基因突变后，酶活性缺失。
CYP3A5*1/*3 的酶功
能缺失一半，CYP3A5*3/*3 的酶功能完全丧失。
近期研究显示，根据CYP3A5基因型，指导他克莫司给药剂量，可以更快达到靶浓度。
[PMID:20393454].
6、 由于他克莫司的每日剂量可以用以下公司计算：TDD （mg ）=(清除率CL /F (L/h)×目标谷浓度(ng/ml)×
24 h )/1000 [PMID ：21671989]。
CYP3A5*1/*1的清除率是CYP3A5*3/*3的2.0倍，CYP3A5*1/*3的清除率是CYP3A5*3/*3的1.69倍。
女性的他克莫司清除率是男性的0.86倍。
7、 研究表明：CYP3A5*3/*3型的患者的他克莫司的浓度/剂量比值是*1/*1型和*1/*3型患者的2.2～4.3倍。
8、 研究发现：（1）使用0.15mg/kg/d 的起始剂量，而后根据血药浓度测定结果调整剂量， CYP3A5*1/*1型和
*1/*3型患者的他克莫司血药浓度在术后1周时远远低于目标浓度(5.9ng/ml 与 10ng/ml)，仅仅有23％的*1/*1型和*1/*3型患者血药浓度达到8ng/ml ，大多数的患者达不到目标浓度，具有更大的发生急性排斥的可能。
（2）与之对应的是，在术后1周，有20％的*3/*3型患者血药浓度高于20 ng/ml ，这部分患者发生他克莫司副作用，例如中枢神经系统症状、移植后糖尿病（PTDM ）以及肾脏毒性等的可能性大大增加。
9、 肝移植患者，供体基因型CYP3A5*3/*3的C/D （剂量调整浓度），为*1/*3和*1/*1的1.3～2倍。
而受者自
身的基因型，CYP3A5*3/*3的C/D （剂量调整浓度），仅为*1/*3和*1/*1的1.1～1.4倍。
但以供者的基因型影响为主，受者基因型影响很微弱[PMID: 23873120]。
10、
因此，建议对于肝移植患者：
注：（1）说明书用法为：对肝移植患者，口服初始剂量应为按体重每日0.1-0.2mg/kg ，分两次口服，术后6小时开始用药。
（2）女性患者，减少10%剂量。
11、
建议对于
注：（1）说明书用法为：对肾移植患者，口服初始剂量应为按体重每日0.15-0.3mg/kg ，分两次口服，术后
24小时内开始用药。
（2）女性患者，减少10%剂量。
12、根据美国匹兹堡推荐的器官移植后，他克莫司血药浓度（谷浓度）标准：移植后一个月内：10~15ng/ml；
1至3个月：7~13ng/ml；3个月至1年：5~10ng/ml；1年以后：5 ng/ml。
由此，他克莫司剂量需要随时间相应调整。
根据经验值推算：
（1）对于CYP3A5*3/*3基因型者，从初始剂量起，可以按照每季度大概减少15%剂量的降阶梯方式下调剂量，从而达到目标谷浓度。
（2）对于CYP3A5*1/*3基因型者，从初始剂量起，可以按照每季度大概减少8%剂量的降阶梯方式下调剂量，从而达到目标谷浓度。
（3）对于CYP3A5*1/*1基因型者，从初始剂量起，可以参照CYP3A5*1/*3，降阶梯方式下调剂量，从而达到目标谷浓度。
12、上述用药建议，仅根据药物基因组学领域循证医学证据得出。
影响他克莫司谷浓度的因素众多，尚需结合
临床实际，以及血药浓度监测结果，进一步据实调整给药剂量，从而达到治疗目的。