中国慢性淋巴细胞白血病诊治指南
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• 10%~15%患者转化为侵袭性淋巴瘤/白血病，最常见转化为 大细胞淋巴瘤，称为Richter综合征；
诊断标准
• 外周血B淋巴细胞计数5109/L，且3个月。B细胞<5109/L，存在 CLL细胞骨髓浸润所致血细胞减少，也可诊断CLL；
• 血涂片中的白血病细胞特征性的表现为小的、成熟淋巴细胞，胞质少、 核致密、核仁不明显、染色质部分聚集。涂抹细胞也是CLL的特征。外 周血淋巴细胞中幼稚淋巴细胞<55%；
流式细胞术 CD38 ZAP70
30% 20%
30% 20%
预后不良
del(11q) del(17p)
间期细胞遗传学(FISH)
预后中等
正常 +12
治疗前、换方案前重复FISH检查
预后良好
单纯del(13q)
鉴别诊断
• B幼稚淋细胞白血病(PLL) • 毛细胞白血病(HCL) • 套细胞淋巴瘤(MCL) • 脾边缘区淋巴瘤(SMZL) • 滤泡淋巴瘤(FL)
诊断标准
• SLL：与CLL是同一种疾病的不同表现。具有CLL的组织形态与免疫表 型特征。诊断标准： – 淋巴结和/或脾、肝肿大； – 无骨髓浸润所致的血细胞减少； – 外周血B细胞<5×109/L。
• 单克隆B淋巴细胞增多症(MBL)：MBL是指健康个体外周血存在低水平的 单克隆B淋巴细胞。诊断标准： – B细胞克隆性异常； – B淋巴细胞<5×109/L； – 无肝脾淋巴结肿大(所有淋巴结<1.5 cm)； – 无贫血及血小板减少； – 无LPD的其他临床症状。 – 根据免疫表型将分为二类：即CD5+MBL(CLL样表型)或CD5-MBL( 非CLL样)。
40%~50% 存在
20%
存在
15%
罕见
10%
50%
无
无
无
HCL 无 无
罕见/无 无
MCL 存在 存在 罕见 存在 存在 无 无
• 典型的免疫表型：CD5+、CD10-、CD19+、FMC7-、CD23+、 CD43+/-、CCND1-。表面免疫球蛋白(sIg)、CD20、CD22及CD79b弱 表达(dim)。白血病细胞限制性表达或轻链。
备注： ⑴B淋巴细胞<5109/L，存在CLL细胞骨髓浸润所致血细胞减少，诊断CLL； ⑵免疫表型不典型CLL: sIgbright,CD20bright,CD23-/dim FMC7+,IHC检测CCND1或 FISH检测t(11;14)
小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)：淋巴结/脾肿大、无骨髓浸润 所致的血细胞减少及外周血B细胞<5109/L。
鉴别诊断
形态学特征 细胞大小
染色质
核仁 核形 细胞质
CLL 小
成块
无/小 规则 甚少
B-PLL 中
HCL 中/大
MCL SMZL
中
小
致密 疏松/棉絮状 斑点状 致密
显著 规则 中
无 肾形 丰富/绒毛
MCL SMZL FL
1~2 0~2 0~1
++
+
-
-/+ -/+
-/+
强表达 强表达 强表达
++ ++
++
强表达 强表达 强表达
阳性 阴性 阴性
鉴别诊断
FISH del(13q) del(11q)
+12 del(17p) t(11;14) t(14;18) del(7q)/+3
CLL B-PLL
无/小 切迹 中
无 规则 少
FL 很小
致密
无 核裂 甚少
鉴别诊断
免疫表型 积分 CD5 CD23 sIg FMC7
CD79b CCND1
CLL 3~5 ++ ++ 弱表达 -/+ 弱表达 阴性
B-PLL 0~2 -/+ -/+
强表达 ++
强表达 阴性
HCL 0
阴性 阴性 强表达 ++ 中等表达 弱表达
• 80%以上患者有淋巴结肿大，50%的患者有轻到中度的脾脏 肿大，部分患者疾病晚期可有肝脏肿大。胸骨压痛罕见。部 分患者可出现皮损；
• CLL易并发自身免疫性疾病，20%的患者直接抗人球蛋白试 验阳性，其中近半数有自身免疫性溶血性贫血(AIHA)表现。 少数合并免疫性血小板减少症(ITP)、纯红细胞再生障碍性贫 血(PRCA)；
淋巴结肿大
Hb>100g/L，PLT>100×109/L
Ⅱ期.淋巴细胞增多伴 肝和/或脾肿大
Ⅲ期.淋巴细胞增多伴 C期. Hb<100 g/L, 和/或
Hb<110 g/L
PLT<100×109/L, 不管淋巴结区
域累及多少
Ⅳ期.淋巴细胞增多伴 PLT<100×109/L
危险分组 生存期(年)
低危
14-17
中危
5-7
高危
2-3
外周血淋巴细胞>15109/L(持续4周)和骨髓淋巴细胞40% 淋巴结区包括：⑴ 头部和颈部，包括咽淋巴环；⑵腋窝；⑶腹股沟；⑷可触及的脾脏；⑸可触
及的肝脏。 [体检！！！]
预后评估
IGHV基因突变及其流式替代标志 预后良好 预后不良
DNA测序：IGHV
2%突变
2%突变
CLL积分系统
Marker
CD5 CD23 FMC7 sIg CD22/CD79b
Score points
1
0
Positive
NeBiblioteka Baiduative
Positive
Negative
Negative
Positive
Weak
Strong
Weak
Strong
CLL：3-5分；非CLL B-LPD：0-2分
CLL典型免疫表型：sIgM±IgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(weak), CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7±,CD79b±
中国慢性淋巴细胞白血病诊治指南
定义
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL)是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性 肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋 巴结聚集为特征。所谓的T-CLL现归为T幼稚淋 巴细胞白血病(T-PLL)。
临床表现
• 中位发病年龄在65岁左右，起病缓慢隐袭，可有疲乏无力、 体力下降、盗汗、食欲减退和虚弱等表现，疾病晚期可出现 体重减轻、反复感染、出血和严重的贫血症状；
Moreau EJ,et al. Am J Clin Pathol,1997,108:378
分期：Rai和Binet分期系统
Rai分期
Binet分期
0期. 仅有外周血和骨 A期. <3个区域淋巴结肿大， 髓中淋巴细胞增多 Hb>100g/L，PLT>100×109/L
Ⅰ期.淋巴细胞增多伴 B期. 3个区域淋巴结肿大,
诊断标准
• 外周血B淋巴细胞计数5109/L，且3个月。B细胞<5109/L，存在 CLL细胞骨髓浸润所致血细胞减少，也可诊断CLL；
• 血涂片中的白血病细胞特征性的表现为小的、成熟淋巴细胞，胞质少、 核致密、核仁不明显、染色质部分聚集。涂抹细胞也是CLL的特征。外 周血淋巴细胞中幼稚淋巴细胞<55%；
流式细胞术 CD38 ZAP70
30% 20%
30% 20%
预后不良
del(11q) del(17p)
间期细胞遗传学(FISH)
预后中等
正常 +12
治疗前、换方案前重复FISH检查
预后良好
单纯del(13q)
鉴别诊断
• B幼稚淋细胞白血病(PLL) • 毛细胞白血病(HCL) • 套细胞淋巴瘤(MCL) • 脾边缘区淋巴瘤(SMZL) • 滤泡淋巴瘤(FL)
诊断标准
• SLL：与CLL是同一种疾病的不同表现。具有CLL的组织形态与免疫表 型特征。诊断标准： – 淋巴结和/或脾、肝肿大； – 无骨髓浸润所致的血细胞减少； – 外周血B细胞<5×109/L。
• 单克隆B淋巴细胞增多症(MBL)：MBL是指健康个体外周血存在低水平的 单克隆B淋巴细胞。诊断标准： – B细胞克隆性异常； – B淋巴细胞<5×109/L； – 无肝脾淋巴结肿大(所有淋巴结<1.5 cm)； – 无贫血及血小板减少； – 无LPD的其他临床症状。 – 根据免疫表型将分为二类：即CD5+MBL(CLL样表型)或CD5-MBL( 非CLL样)。
40%~50% 存在
20%
存在
15%
罕见
10%
50%
无
无
无
HCL 无 无
罕见/无 无
MCL 存在 存在 罕见 存在 存在 无 无
• 典型的免疫表型：CD5+、CD10-、CD19+、FMC7-、CD23+、 CD43+/-、CCND1-。表面免疫球蛋白(sIg)、CD20、CD22及CD79b弱 表达(dim)。白血病细胞限制性表达或轻链。
备注： ⑴B淋巴细胞<5109/L，存在CLL细胞骨髓浸润所致血细胞减少，诊断CLL； ⑵免疫表型不典型CLL: sIgbright,CD20bright,CD23-/dim FMC7+,IHC检测CCND1或 FISH检测t(11;14)
小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)：淋巴结/脾肿大、无骨髓浸润 所致的血细胞减少及外周血B细胞<5109/L。
鉴别诊断
形态学特征 细胞大小
染色质
核仁 核形 细胞质
CLL 小
成块
无/小 规则 甚少
B-PLL 中
HCL 中/大
MCL SMZL
中
小
致密 疏松/棉絮状 斑点状 致密
显著 规则 中
无 肾形 丰富/绒毛
MCL SMZL FL
1~2 0~2 0~1
++
+
-
-/+ -/+
-/+
强表达 强表达 强表达
++ ++
++
强表达 强表达 强表达
阳性 阴性 阴性
鉴别诊断
FISH del(13q) del(11q)
+12 del(17p) t(11;14) t(14;18) del(7q)/+3
CLL B-PLL
无/小 切迹 中
无 规则 少
FL 很小
致密
无 核裂 甚少
鉴别诊断
免疫表型 积分 CD5 CD23 sIg FMC7
CD79b CCND1
CLL 3~5 ++ ++ 弱表达 -/+ 弱表达 阴性
B-PLL 0~2 -/+ -/+
强表达 ++
强表达 阴性
HCL 0
阴性 阴性 强表达 ++ 中等表达 弱表达
• 80%以上患者有淋巴结肿大，50%的患者有轻到中度的脾脏 肿大，部分患者疾病晚期可有肝脏肿大。胸骨压痛罕见。部 分患者可出现皮损；
• CLL易并发自身免疫性疾病，20%的患者直接抗人球蛋白试 验阳性，其中近半数有自身免疫性溶血性贫血(AIHA)表现。 少数合并免疫性血小板减少症(ITP)、纯红细胞再生障碍性贫 血(PRCA)；
淋巴结肿大
Hb>100g/L，PLT>100×109/L
Ⅱ期.淋巴细胞增多伴 肝和/或脾肿大
Ⅲ期.淋巴细胞增多伴 C期. Hb<100 g/L, 和/或
Hb<110 g/L
PLT<100×109/L, 不管淋巴结区
域累及多少
Ⅳ期.淋巴细胞增多伴 PLT<100×109/L
危险分组 生存期(年)
低危
14-17
中危
5-7
高危
2-3
外周血淋巴细胞>15109/L(持续4周)和骨髓淋巴细胞40% 淋巴结区包括：⑴ 头部和颈部，包括咽淋巴环；⑵腋窝；⑶腹股沟；⑷可触及的脾脏；⑸可触
及的肝脏。 [体检！！！]
预后评估
IGHV基因突变及其流式替代标志 预后良好 预后不良
DNA测序：IGHV
2%突变
2%突变
CLL积分系统
Marker
CD5 CD23 FMC7 sIg CD22/CD79b
Score points
1
0
Positive
NeBiblioteka Baiduative
Positive
Negative
Negative
Positive
Weak
Strong
Weak
Strong
CLL：3-5分；非CLL B-LPD：0-2分
CLL典型免疫表型：sIgM±IgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(weak), CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7±,CD79b±
中国慢性淋巴细胞白血病诊治指南
定义
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL)是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性 肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋 巴结聚集为特征。所谓的T-CLL现归为T幼稚淋 巴细胞白血病(T-PLL)。
临床表现
• 中位发病年龄在65岁左右，起病缓慢隐袭，可有疲乏无力、 体力下降、盗汗、食欲减退和虚弱等表现，疾病晚期可出现 体重减轻、反复感染、出血和严重的贫血症状；
Moreau EJ,et al. Am J Clin Pathol,1997,108:378
分期：Rai和Binet分期系统
Rai分期
Binet分期
0期. 仅有外周血和骨 A期. <3个区域淋巴结肿大， 髓中淋巴细胞增多 Hb>100g/L，PLT>100×109/L
Ⅰ期.淋巴细胞增多伴 B期. 3个区域淋巴结肿大,