抗凝药分类及作用机制 ppt课件
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激活
VIIa
激活
Va
组织因子 磺达肝癸钠
IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
四、化学合成肝素类似物
磺达肝素是首个化学全合成的肝素类特异戊糖序列类似物，是 FXa选择性抑制剂，磺达肝素通过对 ATIII活化，高效增强其FXa 的抑制( 可高达300倍) 而发挥作用，在血浆中，磺达肝癸钠并不 与其他血浆蛋白结合，不会引起HIT（血小板减少）。皮下注射 生物利用度为 100%，以原型从肾脏排泄。
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
➢ 抗凝（血酶）药物 ▪ 普通肝素（UFH） ▪ 低分子肝素（LMWH） ▪ 维生素K拮抗剂（VKA） ▪ 磺达肝癸钠 ▪ 水蛭素 ▪ 比伐卢定
➢ 抗血小板药物 ▪ 环氧化酶抑制剂：阿司匹林 ▪ ADP受体拮抗剂：抵克力得、氯吡格雷 ▪ 血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂
艾卓肝素是磺达肝素超甲基化的衍生物，与磺达肝素作用机理 相同，皮下注射生物利用度也为 100%，但半衰期更长130h，可 以 1周给药 1次，较磺达肝素使用更方便，但是也因此可能会导 致出血。因此，对艾卓肝素的研究已经终止，研究者把目光转向 了生物素修饰后的艾卓肝素。
SSR1257E是艾卓肝素的生物素化衍生物,与艾卓肝素有着相似的 药代学和药动学,同样每周只需要皮下注射1次。唯一的差异是 SSR1257E的抗凝活性可以被生物素蛋白快速中和,其临床试验正 在进行中。
抗血栓作用强。
缺点： • 只能注射给药 • 仍然有HIT风险 • 无有效拮抗剂
三、超低分子量肝素
超低分子量肝素（ULMWH）是肝素经过化学法或酶 法降解而得的分子质量2000-3600的寡糖片段，其主 要4-12个单糖构成。优点：
• 具有较高的抗Fxa/FIIa活性比，抗栓作用较低分子肝 素强。
缺点： • 没有特异性的拮抗剂
6. 监测抗凝活性
常规
非常规
不需要
7. 骨质疏松症
高
低
无
8. 清除方式
网状内皮/肾脏 网状内皮/肾脏 肾脏
9. 半衰期（SC)
2h
3-5h
17h
10. 根据体重调整
需要
需要
不需要
11. 鱼精蛋白中和
可以
部分
不可以
水蛭素篇
天然水蛭素
重组水蛭素（ 来匹芦定）
水蛭素类似物 （比伐芦定、 RGD-融合水蛭 素）
II, VII, IX, X (Protein C,S)
ATIII + Xa + IIa (Xa > IIa)
多靶点iv
多靶点po
多靶点IH
单靶点po/iv 双靶点iv
单靶点po
目录
肝素篇 目录结构 水蛭素篇
华法林篇 新型口服抗凝血药篇
肝素篇
抗凝血药种类： 肝素类是最经典的肠外用药抗凝药物，因激活 抗凝血酶III而间接作用于多个凝血因子。
一性。 • 与血浆蛋白存在非常显著的非特异性相互作用。 • 皮下注射生物利用度低、药动学难以预测。 • 易引发出血、血小板减少等副作用。 • 需要进行实验室监测。 • 半衰期短（0.5-1h）。
二、低分子量肝素
低分子肝素（LMWH）是第二代肝素类抗凝剂，是普通肝素酶解或化学 降解产生的片段，与肝素相比具有的优势：
肝素类似 物
内源性凝血途径
XIIa
XIa
肝素
抗凝血酶III
IXa Xa
IIa
纤维蛋白原
抗IIa活性与肝素分子量相关，分子量5400以上才具有抗IIa活性
肝素抗凝机制
外源性凝血途径
VIIa 组织因子
纤维蛋白
一、普通肝素
临床应用中的优点： • 抗凝效果显著，起效快。 • 可快速被中和（硫酸鱼精蛋白）。 临床应用中的缺点： • 分子量大（平均15KD）、化学结构上具有不均
肝素 － 低分子肝素 － 磺达肝癸钠
肝素 － 低分子肝素 － 磺达肝癸钠
普通肝素 低分子肝素 磺达肝癸钠
1. 蛋白、内皮细胞、巨噬细胞
高
低
无
2. 生物利用度(SC)
15-30%
90%
100%
3. 激活血小板
强
弱
无
4. 血小板4因子中和
强
弱
无
5. 肝素诱导的血小板减少症（HIT) 1%
0.1%
0%
Va PL
ⅫⅠ
Ⅱ
Ⅱa
ⅫⅠa
Ⅰ
纤维蛋白 单体
纤维蛋白 多聚体
抗凝药物发展史
1930s
普通肝素
1940s
华法林
2002
2004
1990s 1980s
静脉间接
口服直接 凝血酶抑制剂
静脉直接
Xa因子抑制剂
凝血酶抑制剂
低分子肝素
2008
口服直接 Xa因子抑制剂
Xa IIa ATIII + Xa
IIa
ATIII + Xa + IIa
抗凝血药分类及作用机制
定义： 抗凝血药（anticoagulants）:是一些干扰 凝血因子，阻止血液凝固的药物。
主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
••临床出 按体血常重发用生给的率药，低有抗于低凝普效通分肝果子素可肝以，预无素测需钠。实验、室钙检，测，与病肝人可素居相家比使用L。MWH •不需对血要小持板续功能静影脉响小滴。注，经皮下注射生物利用度高，半 •••衰指期标（ 更 分子长I较。H量的）长可小血更，以，浆高半与的用出衰X生a血鱼期结物4合利不精-6选用h良蛋V择度S0反白性（.5-高9应部10h%，。较分）对VI少中ISa3作0，和%用。一。弱，般不不影需响已要形检成的测凝凝血血酶，
四、化学合成肝素类似物
化学全合成的肝素类似物优点: • 皮下注射生物利用度高 • 生物半衰期长 • 抗栓活性较低分子肝素和超低分子肝素强 缺点： • 无特异性的拮抗剂（经生物素修饰的艾卓肝
素，可以用卵白素作为解毒剂）
四、化学合成肝素类似物
磺达肝癸钠
XIIa
激活
XIa 激活Hale Waihona Puke Baidu
IXa VIIIa
激活
Xa
抗凝血药种类：
水蛭素是由水蛭唾液腺中提取出的 由60多个氨基酸组成的小分子蛋白质， 是迄今最强的一类天然抗凝物质，通 过抑制凝血酶上纤维蛋白原结合位点 而发挥抗凝作用，同时也有抑制血小 板聚集作用。缺点：口服抗凝效果弱， 大多静脉使用，作用时间短，可存在 抗原性。
➢ 溶栓药物 ▪ 抗纤维蛋白：tPA ▪ 抗纤维蛋白和纤维蛋白元： UK,SK
** 凝血级联的主要步骤
凝血酶原酶复合物
凝血酶原
凝血酶
纤维蛋白原
纤维蛋白
内源性途径
外源性途径
异物
组织损伤
Ⅻ
Ⅻa
Ⅺ
Ⅺa
Ⅸ Ⅷ因子复
合物
Ⅸa Ca2+ Ⅷa PL
Ⅲ Ca2+ Ⅶ a PL
Ⅹ
Ⅹa Ca2+
Ⅹ
凝血酶原酶 复合物
VIIa
激活
Va
组织因子 磺达肝癸钠
IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
四、化学合成肝素类似物
磺达肝素是首个化学全合成的肝素类特异戊糖序列类似物，是 FXa选择性抑制剂，磺达肝素通过对 ATIII活化，高效增强其FXa 的抑制( 可高达300倍) 而发挥作用，在血浆中，磺达肝癸钠并不 与其他血浆蛋白结合，不会引起HIT（血小板减少）。皮下注射 生物利用度为 100%，以原型从肾脏排泄。
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
➢ 抗凝（血酶）药物 ▪ 普通肝素（UFH） ▪ 低分子肝素（LMWH） ▪ 维生素K拮抗剂（VKA） ▪ 磺达肝癸钠 ▪ 水蛭素 ▪ 比伐卢定
➢ 抗血小板药物 ▪ 环氧化酶抑制剂：阿司匹林 ▪ ADP受体拮抗剂：抵克力得、氯吡格雷 ▪ 血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂
艾卓肝素是磺达肝素超甲基化的衍生物，与磺达肝素作用机理 相同，皮下注射生物利用度也为 100%，但半衰期更长130h，可 以 1周给药 1次，较磺达肝素使用更方便，但是也因此可能会导 致出血。因此，对艾卓肝素的研究已经终止，研究者把目光转向 了生物素修饰后的艾卓肝素。
SSR1257E是艾卓肝素的生物素化衍生物,与艾卓肝素有着相似的 药代学和药动学,同样每周只需要皮下注射1次。唯一的差异是 SSR1257E的抗凝活性可以被生物素蛋白快速中和,其临床试验正 在进行中。
抗血栓作用强。
缺点： • 只能注射给药 • 仍然有HIT风险 • 无有效拮抗剂
三、超低分子量肝素
超低分子量肝素（ULMWH）是肝素经过化学法或酶 法降解而得的分子质量2000-3600的寡糖片段，其主 要4-12个单糖构成。优点：
• 具有较高的抗Fxa/FIIa活性比，抗栓作用较低分子肝 素强。
缺点： • 没有特异性的拮抗剂
6. 监测抗凝活性
常规
非常规
不需要
7. 骨质疏松症
高
低
无
8. 清除方式
网状内皮/肾脏 网状内皮/肾脏 肾脏
9. 半衰期（SC)
2h
3-5h
17h
10. 根据体重调整
需要
需要
不需要
11. 鱼精蛋白中和
可以
部分
不可以
水蛭素篇
天然水蛭素
重组水蛭素（ 来匹芦定）
水蛭素类似物 （比伐芦定、 RGD-融合水蛭 素）
II, VII, IX, X (Protein C,S)
ATIII + Xa + IIa (Xa > IIa)
多靶点iv
多靶点po
多靶点IH
单靶点po/iv 双靶点iv
单靶点po
目录
肝素篇 目录结构 水蛭素篇
华法林篇 新型口服抗凝血药篇
肝素篇
抗凝血药种类： 肝素类是最经典的肠外用药抗凝药物，因激活 抗凝血酶III而间接作用于多个凝血因子。
一性。 • 与血浆蛋白存在非常显著的非特异性相互作用。 • 皮下注射生物利用度低、药动学难以预测。 • 易引发出血、血小板减少等副作用。 • 需要进行实验室监测。 • 半衰期短（0.5-1h）。
二、低分子量肝素
低分子肝素（LMWH）是第二代肝素类抗凝剂，是普通肝素酶解或化学 降解产生的片段，与肝素相比具有的优势：
肝素类似 物
内源性凝血途径
XIIa
XIa
肝素
抗凝血酶III
IXa Xa
IIa
纤维蛋白原
抗IIa活性与肝素分子量相关，分子量5400以上才具有抗IIa活性
肝素抗凝机制
外源性凝血途径
VIIa 组织因子
纤维蛋白
一、普通肝素
临床应用中的优点： • 抗凝效果显著，起效快。 • 可快速被中和（硫酸鱼精蛋白）。 临床应用中的缺点： • 分子量大（平均15KD）、化学结构上具有不均
肝素 － 低分子肝素 － 磺达肝癸钠
肝素 － 低分子肝素 － 磺达肝癸钠
普通肝素 低分子肝素 磺达肝癸钠
1. 蛋白、内皮细胞、巨噬细胞
高
低
无
2. 生物利用度(SC)
15-30%
90%
100%
3. 激活血小板
强
弱
无
4. 血小板4因子中和
强
弱
无
5. 肝素诱导的血小板减少症（HIT) 1%
0.1%
0%
Va PL
ⅫⅠ
Ⅱ
Ⅱa
ⅫⅠa
Ⅰ
纤维蛋白 单体
纤维蛋白 多聚体
抗凝药物发展史
1930s
普通肝素
1940s
华法林
2002
2004
1990s 1980s
静脉间接
口服直接 凝血酶抑制剂
静脉直接
Xa因子抑制剂
凝血酶抑制剂
低分子肝素
2008
口服直接 Xa因子抑制剂
Xa IIa ATIII + Xa
IIa
ATIII + Xa + IIa
抗凝血药分类及作用机制
定义： 抗凝血药（anticoagulants）:是一些干扰 凝血因子，阻止血液凝固的药物。
主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
••临床出 按体血常重发用生给的率药，低有抗于低凝普效通分肝果子素可肝以，预无素测需钠。实验、室钙检，测，与病肝人可素居相家比使用L。MWH •不需对血要小持板续功能静影脉响小滴。注，经皮下注射生物利用度高，半 •••衰指期标（ 更 分子长I较。H量的）长可小血更，以，浆高半与的用出衰X生a血鱼期结物4合利不精-6选用h良蛋V择度S0反白性（.5-高9应部10h%，。较分）对VI少中ISa3作0，和%用。一。弱，般不不影需响已要形检成的测凝凝血血酶，
四、化学合成肝素类似物
化学全合成的肝素类似物优点: • 皮下注射生物利用度高 • 生物半衰期长 • 抗栓活性较低分子肝素和超低分子肝素强 缺点： • 无特异性的拮抗剂（经生物素修饰的艾卓肝
素，可以用卵白素作为解毒剂）
四、化学合成肝素类似物
磺达肝癸钠
XIIa
激活
XIa 激活Hale Waihona Puke Baidu
IXa VIIIa
激活
Xa
抗凝血药种类：
水蛭素是由水蛭唾液腺中提取出的 由60多个氨基酸组成的小分子蛋白质， 是迄今最强的一类天然抗凝物质，通 过抑制凝血酶上纤维蛋白原结合位点 而发挥抗凝作用，同时也有抑制血小 板聚集作用。缺点：口服抗凝效果弱， 大多静脉使用，作用时间短，可存在 抗原性。
➢ 溶栓药物 ▪ 抗纤维蛋白：tPA ▪ 抗纤维蛋白和纤维蛋白元： UK,SK
** 凝血级联的主要步骤
凝血酶原酶复合物
凝血酶原
凝血酶
纤维蛋白原
纤维蛋白
内源性途径
外源性途径
异物
组织损伤
Ⅻ
Ⅻa
Ⅺ
Ⅺa
Ⅸ Ⅷ因子复
合物
Ⅸa Ca2+ Ⅷa PL
Ⅲ Ca2+ Ⅶ a PL
Ⅹ
Ⅹa Ca2+
Ⅹ
凝血酶原酶 复合物