浅析中药炮制降低药物毒性的方法和机理

浅析中药炮制降低药物毒性的方法和机理

赵熙子2010级药学3班学号1010307323

【摘要】中药经过炮制减毒的方法很多，可具体地归纳为净制去毒、水制去毒、加热去毒和辅料制去毒等。炮制的作用机理又可归纳为去除毒性部位、破坏或改变药物的毒性成分、降低毒性成分含量、去非有效的水溶性毒性成分、辅料解毒、以及破坏部分酶，以防止有效成分在酶的作用下生成毒性物质等。

【关键词】中药炮制方法作用机理

【正文】很多植物都是中药的原料药材，然而这些植物一般具有不同种类不同程度的毒性。中药的炮制减毒是使用中药的重要指导原则，其对于降低甚至消除药物毒性具有非常重要的作用。下文将主要介绍中药炮制的方法及其作用机理。

1.中药炮制的方法

中药经过炮制减毒的方法很多，归类的方法也有很多，本文采取一种较为细致的分法，将中药炮制方法归纳为净制去毒、水制去毒、加热去毒和辅料制去毒。其中后两者为去毒的主要方法。加热去毒又包括干热去毒和湿热去毒；辅料制去毒又可分为固体辅料制去毒及液体辅料制去毒。

净制去毒：是指药物通过净制处理，除去有毒副作用的部位。如自首乌外皮中含有有毒金属元素量高达946.1lmg/kg，去皮自首乌饮片有毒金属元素量为36.50mg/kg，含量大为降低，所以必须去皮。

水制去毒：是指药物经过水洗、水漂、水泡、水浸等过程处理时，其所含的某些毒性成分溶于水而随水流失或水解。如乌头、附子等经水浸泡，可使部分乌头碱部分水解而流失，降低了毒性。

加热去毒又可分为干热去毒和湿热去毒。

干热去毒：是炮制去毒使用最早的方法，历代曾用于斑蝥、马钱子等毒性药物的炮制。干热去毒方法又可分为不加辅料及加辅料去毒方法。不加辅料的干热去毒方法有清炒法、煅法、去油制霜法等。其中，去油制霜法是指，药物经过去油制成松散粉末的方法，经去油制霜，使某些富含油性成分的果实种子类药物脂肪油含量下降，毒性降低。如巴豆油、千金子油、大风子油等，易导致强烈腹泻，需去油制霜以降低其毒性。加辅料干热去毒法有米炒法、砂炒法、滑石粉炒法等。其中米炒法主要利用稻米所含淀粉的吸附作用。米炒有毒性昆虫类药物，如斑蝥、红娘子，使有毒成分斑蝥素部分升华散失，部分被米吸附，从而降低了毒性。滑石粉炒，利用了滑石粉质地细腻，传热缓慢，与药物接触面积大的特点，用滑石粉烫制毒性药物水蛭后，能降低水蛭毒性。

湿热去毒：主要方法有蒸法、煮法、婵法。降低毒性，以煮法最为理想，有“水煮三沸，百毒俱消”之说。如川鸟、草乌、附子经水蒸或水煮后剧毒的双酯型乌头碱水解为毒性较弱的单脂型乌头碱和几乎无毒的乌头原碱，从而降低了毒性。用蒸法或婵法处理苦杏仁后，避免了苦杏仁甙被苦杏仁酶水解，产生大量氢氰酸而致中毒的危险。

辅料制去毒是指某些毒性药物在炮制过程中，往往与麦麸、米、砂、黄酒、醋、炼蜜、姜汁、白矾、甘草汁、豆腐等辅料共制，使其所含的某些有毒副作用的成分减少或转化，以达到降低毒副作用的目的。辅料制去毒又分为固体辅料制去毒与液体辅料制去毒。

固体辅料制去毒：如前面所述的米炒斑蝥、红娘子，滑石粉烫水蛭等。除此之外，还有

豆腐制藤黄、硫黄，以降低藤黄、硫黄的毒性。麦麸煨肉豆蔻中麦麸能吸附肉豆蔻中部分有毒的脂肪油和挥发油，降低了有毒成分的含量。复制法中用甘草、明矾、皂角、石灰、生姜等辅料来炮制半夏，用生姜、白矾来炮制天南星、白附子等，都是为了降低半夏、天南星及白附子的毒性。

液体辅料制去毒：包括酒炙、醋炙、蜜炙、米泔水制、甘草水制等方法。

2.作用机理

2.1 去除毒性部位

如蕲蛇去头部后入药，因其头部含有多量出血性毒素、少量神经性毒素，内服后可引起内脏广泛性出血而致死，去头是为了消除毒性，去头后蛇体主要含蛋白质、脂肪和氨基酸。

2.2 破坏或改变药物的毒性成分

如乌头所含主要毒性为双酯型二萜类生物碱：乌头碱、中乌头碱和次乌头碱。该类化合物遇热易被水解，其C8位上的乙酰基水解时失去一分子醋酸，得到单醑型乌头碱，使以上3种成分相应地变为苯甲酰乌头碱、苯甲酰中乌头碱和苯甲酰次乌头碱，毒性为双酯型生物碱的l/500—l/200；若继续水解C14位上的苯甲酰基失去一分子苯甲酸，生成乌头原碱，相应为乌头胺、中乌头胺和次乌头胺，其毒性仅为双酯型乌头碱1/5000-1/2000，如此可达降减毒目的。

2.3 降低毒性成分含量，以降低或消除药物毒性

如上文提到的米炒法降低斑蝥毒性、去油制霜法降低巴豆毒性。由于斑蝥素在84℃开始升华，其升华点为ll0℃，米炒时锅温为128℃，正适合于斑蝥素的升华，这样使斑蝥素部分升华而含量降低，从而减弱其毒性。又如巴豆，含巴豆油50%一60%，经加热去油制霜的炮制过程即可将巴豆油含量降至18%-20%，符合药典标准．又可破坏其毒性蛋白，共同起到降低毒性的作用。

2.4 去非有效的水溶性毒性成分

比如，朱砂主要含硫化汞，含量达96.21%，杂质主要是游离汞和可溶性汞盐．后者毒性极大，为朱砂中主要毒性成分。研磨水飞法可降低可溶性汞盐含量而使朱砂毒性减小。水

飞朱砂中游离汞含量低于lμg/g，证明朱砂经水飞后可大大减少游离汞的含量。

2.5 辅料解毒

如天南星，《本草纲目》中记载“有大毒”。天南星炮制后能解毒并增加疗效，常用辅料是有解毒作用的药物如生姜、白矾等。其中生姜本身有解毒功能，并与天南星有协同作用；白矾在水中生成氢氧化凝胶吸附毒物，或与毒物中和而解毒；甘草酸具有类似活性炭吸附作用，其水解产生葡糖醛酸与毒物结合能加强肝脏解毒能力。

2.6 破坏部分酶，以防止有效成分在酶的作用下生成毒性物质

如苦杏仁，其中苦杏仁苷约占3%以上，其受苦杏仁酶和野樱酶等的水解作用而产生氢氰酸，含量一般为0.3%，氢氰酸是剧毒物质，人的致死量是0.05g。在汤剂煎煮过程中，有一段时间的温度适宜苦杏仁中含的苦杏仁酶和野樱酶发挥作用，使苦杏仁苷迅速酶解，放出大量氢氰酸。其中毒机理主要是由于氢氰酸很易与线粒体中细胞色素氧化酶的三价铁反应，形成细胞色素氧化酶一氰复合物，从而使细胞的呼吸受到抑制，形成组织窒息，导致死亡。苦杏仁在潦制过程中，沸水煮烫可以破坏苦杏仁酶、野樱酶。服用少量潦制后的苦杏仁，苦杏仁苷在体内慢慢分解．产生少量的氢氰酸，能起到轻微抑制呼吸中枢，使呼吸运动

趋于平静而显镇咳平喘的功效。

总之，对有毒药物而言，炮制是降低毒性的重要手段。然而大部分中药的炮制作用原理还不甚清楚，有待于继续探索。

【参考文献】

李景丽.简述中药炮制降低药物毒性的炮制方法[J].陕西中医,2004,25(6):551-552

赵冬霞.中药炮制去毒机理探讨[J].云南中医学院学报,2002,25(1):22-25