新活素(冻干重组人脑利钠肽,rhBNP)急性心肌梗死应用 PPT
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新活素(脑钠肽)：急性心肌梗死(AMI)临床治疗的新手段PPT医学课件
资料和方法(2)
• 检测指标
– 心率(HR)、心脏指数(CI)、收缩压(SP) – 有创性血流动力学指标 (Swan-Ganz漂浮导管)
新活素：急性心肌梗死(AMI) 临床治疗的新手段
1<# >
AMI早期治疗目标
• 早期诊断及心功能评价，缓解胸痛症状 • 及早恢复梗死区心肌血液再灌注，减少梗死面积，预防
心肌坏死进一步扩大 • 预防心衰和致死性心律失常的发生 • 危险性评估和措施，防止冠心病恶化和心肌梗死再发生，
预防心衰发生
ESC 2003 AMI Guideline
实验结论
• 受损心脏组织早期释放脑钠肽；
• 脑钠肽对受损心肌具有细胞保护作用；
• 通过特异受体提高细胞内第二信使cGMP浓度， 开放线粒体膜上KATP通道，触发应激性信号瀑布， 实现细胞保护作用
实验室基础研究－预防AMI后心脏重塑
BNP可降低L-NAME诱发的小鼠心肌损伤 后心脏重塑，改善心脏功能
BNP在AMI时的药理生理作用
AMI时，梗死区周边存活的受损心肌细胞释放BNP 梗死区心肌组织滑动移位，心室牵拉膨胀刺激心肌释放BNP
体循环激素方式，NPR-A/cGMP途径
自分泌/旁分泌方式 NPR-A/cGMP, PKG-1/KATP途径
均衡整合性动静脉 血管扩张作用
缩血管神经激 肾脏排钠 素的拮抗作用 利尿作用
人脑利钠肽组(n=6) 0.66±0.16
0.0029±0.001
(+)4.74±0.73 (+)20.4±1.2 (+)22.4±1.1 (+)531.59±9.1 (-)42.6±5.1
对照组(n=6) 1.25±0.20 0.0039±0.002
新活素在ICU的临床应用 ppt课件
动力学紊乱
抑制神
ppt课件
6
医保遴选之路——新活素
新活素进入医 保谈判目录
遴选原则
新活素正式进入 国家医保目录
2017年3月11日在 十二届全国人大五次 会议新闻记者会上， 国家卫计委主任李斌 的讲话中提到45种 药品进入今年国家药 品谈判范围。
*临床急需 *疗效确切 *价格较高、负担较重
药品分类 编号 药品名称 剂型 医保支付标准
备注
限二级及以上医疗机构用于规范治疗效果不佳的 急性失代偿性心力衰竭短期治疗，单次住院支付 不超过3天。
ppt课件
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新活素简明处方资料
【药品名称】通用名：注射用重组人脑利钠肽
商品名：新活素
【主要成分 】 重组人脑利钠肽0.5mg 【性 状】白色粉末或块状物
2017年7月13日，人社 部发〔2017〕54号文件。 36种药品纳入国家基本 医疗保险、工伤保险和生 育保险药品目录乙类范围。
ppt课件
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2017年7月13日，人社部发〔2017〕54号文件
新活素 XC心血管系统 XC01E其他心脏疾病用药 乙类 TX04 重组人脑利钠肽 注射剂 585元（0.5mg(500U)/瓶）
2016ESC急慢性心衰诊断治疗指南
rhBNP 与心衰常规治疗药物（如：利尿剂） 联用，可显著缓解心衰患者呼吸困难症状
2014中国心衰诊断和治疗指南
rhBNP 并非单纯的血管扩张剂，而是一种兼 具多重作用的药物，有一定的促进钠排泄和 利尿作用；还可抑制RAAS和交感神经系统
2016低心排血量综合征中国专家共识
【禁
忌】对重组人脑利钠肽中任何一种成分过敏的患者和有心源性休克或收缩压＜90mmHg的患者。
急性心衰BNPppt课件
急性心衰的基础疾病处理
二、高血压所致的急性心衰
临床特点: 血压高（＞180/120 mmHg），心衰发展迅速，CI通
常正常，PCWP＞18 mmHg，X线胸片正常或呈间质 肺水肿患者应在1h内将平均动脉压较治疗前降低 ≤25%，2～6h降至160/100～110mmHg，24～48 h 内使血压逐渐降至正常。优先考虑静脉给予硝酸甘油， 亦可应用硝普钠。呋塞米等襻利尿剂静脉给予能起辅助 降压之效。乌拉地尔适用于基础心率很快、应用硝酸甘 油或硝普钠后心率迅速增加而不能耐受的患者。
2.支气管解痉剂 一般应用氨茶碱，亦可应用二羟丙茶碱。 （推荐强度Ⅱa类，证据强度C级）
药物治疗
3.利尿剂 （推荐强度Ⅰ类，证据强度B级）
4.血管扩张药物 (1)硝酸酯类药（推荐强度Ⅰ类，证据强度B级） (2)硝普钠（推荐强度Ⅰ类，证据强度C级）
药物治疗
（3）rhBNP（新活素）
该药近几年刚应用于临床，国内制剂商品名为新活 素，国外同类药名为奈西立肽（nesiritide）。
rhBNP(新活素)的临床应用
• 1。和其他血管扩张剂一样，可用于各种急性心 衰患者
• 2，适合於慢性心衰急性加重(急性失代偿)，这 是最常见的应用
• 3。顽固性心衰或难治性心衰，以及终末期心衰 的间歇性治疗
• 4。可与其他血管扩张剂合用，也可与正性肌力 药物合用。
药物治疗
（4）乌拉地尔 （推荐强度Ⅱa类，证据强度C级）
无肺淤血，有组织灌 注不良
有肺淤血，有组织灌 注不良
急性左心衰竭严重程度分级
临床程度分级 适用一般的门诊和住院患者。
分 级
皮肤
肺部啰音
Ⅰ级
干、暖
无
Ⅱ级
新活素心内科课件
胡大一教授 葛均波教授 林曙光教授 李为民教授 赵水平教授 王建安教授 黄从新教授 浦晓东教授
学习交流PPT
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胡大一, 等. 中华心血管病杂志,2011,39(4), 305-308.
能、提高肾灌注（ Ⅱb类，B级）。 • ⑤纠正低氧，酸中毒，低钠、低钾等，尤其注意纠正低血容量。
学习交流PPT
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新活素 (重组人脑利钠肽 rhBNP)
• DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂
• 32个氨基酸
• 分子量：3464 Da
• 与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物
活性，因此具有相同的作用机制。
R D M
I
S SS S
K
G
R G
L
G
H
F C
SS
C K
V
L RR
S
P
K
M
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Q
G
G S
学习交流PPT
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新活素-药代动力学
• 起效时间 • 最大药效时间 • 生理半衰期t1/2
2-15 min 30 min 22 min
• 独特的代谢/排泄途径 • C型受体分解失活(血管内皮细胞) • 中性肽链内切酶 • 肾脏过滤清除(<2%)
认为治疗的方案有效。如未达到，需继续加强治疗，包括提高药物剂量、 增加药物种类、增强治疗力度
2014年中国心力衰竭诊断和治疗指南
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2014年中国心衰诊疗指南
• 利尿剂反应不佳或利尿剂抵杭： • ①增加利尿剂剂量 • ②静脉推注联合持续静脉滴注 • ③ 2种及以上利尿剂联合使用 • ④应用增加肾血流的药物:小剂量多巴胺或rhBNP,改善利尿效果和肾功
新活素病例分享 PPT
新活素病例分享
LBP142/107mmHg，RBP147/98mmHg， P150 次/分，R38次/分， SP02 56%
急性痛苦面容，端坐位，颜面口唇紫绀明显， 口腔可见大量分泌物 ，颈静脉无怒张，双肺 可闻及广泛干、湿性啰音，心音低钝，律齐整， 各瓣膜听听诊区未闻及病理性杂音，腹平软， 无压痛，肝脾肋下未触及，双下肢无水肿，病 例反射未引出，四肢肌力、肌张力正常。四肢 湿冷，四肢动脉搏动一致。下肢未见静脉曲张， 腓肠肌无压痛。
NEXT ？
选择性扩张冠脉血管床，改善 缺血状态下心肌的微循环血供
明显抑制交感神经系统、肾素 -血管紧张素-醛固酮系统的恶 性上调
无正性肌力和正性频率作用， 降低心肌耗氧量，不导致心律 失常
选择性扩张冠脉循环和肺循环 血管，对体循环影响较小
利尿排钠，增强利尿剂利尿排 钠，而不降低肾小球的滤过率
rh-BNP结抗交感神经系统和RAAS过度激活
1200 800
1080
P<0.05
840
P<0.05
911
663
400
P<0.05
595 496
P<0.001
860 690
0
肾素
醛固酮
去甲肾上腺素
给药前
给药后
内皮素-1
Andrew J, Burger, MD Congestive Heart Failure . 2005; 11 (1): 30-38
目前面临的问题！
患者血压有所回落，但心率较入院时未见明显下 降。
患者肺水肿体征明显，血氧饱和度低，仍有大量 粉红色泡沫样痰涌出。
周围组织呈低灌注状态，给予速尿80mg后仍无尿。 患者为急性心肌梗死，血压偏高，心率偏快，正
LBP142/107mmHg，RBP147/98mmHg， P150 次/分，R38次/分， SP02 56%
急性痛苦面容，端坐位，颜面口唇紫绀明显， 口腔可见大量分泌物 ，颈静脉无怒张，双肺 可闻及广泛干、湿性啰音，心音低钝，律齐整， 各瓣膜听听诊区未闻及病理性杂音，腹平软， 无压痛，肝脾肋下未触及，双下肢无水肿，病 例反射未引出，四肢肌力、肌张力正常。四肢 湿冷，四肢动脉搏动一致。下肢未见静脉曲张， 腓肠肌无压痛。
NEXT ？
选择性扩张冠脉血管床，改善 缺血状态下心肌的微循环血供
明显抑制交感神经系统、肾素 -血管紧张素-醛固酮系统的恶 性上调
无正性肌力和正性频率作用， 降低心肌耗氧量，不导致心律 失常
选择性扩张冠脉循环和肺循环 血管，对体循环影响较小
利尿排钠，增强利尿剂利尿排 钠，而不降低肾小球的滤过率
rh-BNP结抗交感神经系统和RAAS过度激活
1200 800
1080
P<0.05
840
P<0.05
911
663
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P<0.05
595 496
P<0.001
860 690
0
肾素
醛固酮
去甲肾上腺素
给药前
给药后
内皮素-1
Andrew J, Burger, MD Congestive Heart Failure . 2005; 11 (1): 30-38
目前面临的问题！
患者血压有所回落，但心率较入院时未见明显下 降。
患者肺水肿体征明显，血氧饱和度低，仍有大量 粉红色泡沫样痰涌出。
周围组织呈低灌注状态，给予速尿80mg后仍无尿。 患者为急性心肌梗死，血压偏高，心率偏快，正
新活素心内科幻灯片课件
2. Fonarow GC. Rev Cardiovasc Med. 2002;3(suppl 4):S18–
4
S27.
急性失代偿性心衰时，利钠肽系统被“压倒”
过度舒张 代偿
心衰的标志就是 BNP绝对或相对不 足…
血
管
内皮素
过
醛固酮
度 收 缩
血管紧张素Ⅱ 肾上腺素
BNP
…恰如糖尿病是 一种胰岛素绝对或 相对不足的疾病
活性，因此具有相同的作用机制。
R D M
I
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PKM
V
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新活素-药代动力学
• 起效时间 • 最大药效时间 • 生理半衰期t1/2
2-15 min 30 min 22 min
• 独特的代谢/排泄途径 – C型受体分解失活(血管内皮细胞) – 中性肽链内切酶 – 肾脏过滤清除(<2%)
胡大一, 等. 中华心血管病杂志,2011,39(4), 305-308.
牵头人
胡大一教授 葛均波教授 林曙光教授 李为民教授 赵水平教授 王建安教授 黄从新教授 浦晓东教授
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IV期临床试验方案
组别
给药剂量
给药时间
试验组1 试验组2 试验组3 试验组4
0.01μg/kg/min 0.01μg/kg/min 0.015μg/kg/min 0.015μg/kg/min
2500
2013 ± 266
2000
BNP 浓度(pg/ml)
1500
中间 1000
新活素 PPT课件
• 32个氨基酸 • 分子量：3464 Da
S
P
KM
V
Q
MDR K R G
F C GSG
I SSS S G L G
S S CK
V
L
RRH
第8页
VMAC试验
(Vasodilatation in the Management of Acute Congestive Heart Failure)
急性充血性心力衰竭的扩血管治疗
图1 PCWP实际值随时间的变化
图2 PCWP与基线的差值随时间的改 变情况
对照组
硝酸甘油
脑利钠肽
*与对照组比较，P < 0.05 †与硝酸甘油组比较，P < 0.05 PCWP：肺毛细血管楔压
资料来源：VMAC Investigators. JAMA.
2002;187:1531–1540.
第12页
截至2012年8月，已经连续3年入选福布斯“中国 最佳潜力企业”。
2010年9月于香港联合交易所主板上市（股份 编号：867），现已市值近百亿港币。
第3页
心衰标志物：BNP 和 NT-proBNP
心肌细胞
Prepro- BNP (134 aa)
Pro- BNP (108 aa)
信号肽 (26 aa)
–20
*
*
–30 *
–40
时间 (h)
BL
1
2
3
图6 肺循环阻力(PVR)差值随给药时间的变化
PAP = 肺动脉压; PVR = 肺循环血管阻力. *与对照组比较, P < 0.05 ; †与硝酸甘油组比较, P <
VMAC Investigators. JAMA.
新活素的临床应用
新活素的临床应用ppt•引言•新活素的药理学特性•新活素在心衰治疗中的应用目录•新活素在心衰患者的应用•临床试验设计和结果•结论和新活素的前景01引言目的和背景•研究新活素(NBP)对急性心肌梗死(AMI)的临床疗效•探究NBP对心肌保护的作用及其潜在机制引言相关研究和文献综述•检索国内外相关数据库，收集有关NBP和AMI的文献•对收集到的文献进行综合分析，梳理出现有研究成果和不足之处研究方法和策略•选取合适的研究对象，如AMI患者•设计合理的随机对照试验(RCT)，比较NBP与常规治疗的效果•制定详细的数据收集和处理方案，确保数据质量和可靠性02新活素的药理学特性新活素的药物动力学吸收和分布01新活素在给药后迅速吸收，广泛分布到组织和器官中，包括心脏、大脑、肾脏和肺等。
血浆半衰期02新活素的平均血浆半衰期约为12分钟，主要通过肾脏清除。
代谢和排泄03新活素在人体内几乎不进行代谢，主要通过肾脏排泄。
1新活素的作用机制23新活素可舒张血管平滑肌，降低血压。
舒张血管新活素可抑制神经内分泌系统的活性，减轻心脏负荷。
抑制神经内分泌新活素可保护心肌细胞免受缺血再灌注损伤。
保护心肌细胞使用新活素可能导致低血压、头痛、恶心和呕吐等副作用。
副作用新活素可能与某些药物相互作用，如血管紧张素转换酶抑制剂和利尿剂等。
相互作用新活素的副作用和相互作用03新活素在心衰治疗中的应用03关注不良反应使用新活素时需注意不良反应，如低血压、心动过缓等，如有出现应立即调整用药方案。
新活素在急性心衰治疗中的应用01及时、足量、持续用药对于急性心衰患者，应尽早使用新活素，并保持足够的剂量和连续性，以迅速改善症状。
02配合其他治疗措施新活素可与其他治疗急性心衰的药物（如利尿剂、洋地黄等）联合使用，以协同发挥治疗作用。
长期用药与病情监测对于慢性心衰患者，长期使用新活素可改善生活质量、延缓病程进展。
同时需密切监测病情变化，及时调整治疗方案。
新活素在急性心肌梗死中的应用
急性心肌梗死(acute myocardial infarction)
定义: AMI可从与临床、心电图、生物标志物和病理特征相关的几个不同方面定义。 按全球统一定义，心肌梗死按病理上定义为由于长时间缺血导致的心肌细胞死亡。
病因：主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂，引起血栓性阻塞所致。
临床诊断： 1. 病史； 2. 缺血性胸痛； 3. 典型体征：呼吸、心血管、神经系统 4. 心电图特征 5. 实验室检查（肌钙蛋白，肌酸激酶同 工酶，肌红蛋白） 6. 影像学检查（超声心动图）
3
理改变，引起心肌组织过度纤维化、心肌纤
维排列遭到破坏，引发心力衰竭
BNP的产生
脑利钠肽（BNP）主要由心室合成，心衰时神经内分泌系统中一种重要的扩血管 激素。随心室容量扩增及压力负荷反应而分泌
Pre-Pro-BNP1-134（前脑利钠肽）
26-氨基信号序列
Pro-BNP1-108（脑利钠肽原）
室壁张力增加↑
rhBNP
3.改善血管内皮功能
4.保护肾功能，减少 造影剂肾病的发生
新活素治疗急性心力衰竭国内外临床研究
VMAC试验
• 脑钠肽缓解呼吸困难疗效与硝酸甘油相当，但脑钠肽起效速度似乎更快 JAMA Vol.287,pp.1531-1540,2002
FUSION试验
• 与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者医院外生存时间更长 • 高危心衰患者接受脑钠肽治疗后，其死亡、住院病例数更少（P<0.05）
早期再灌注治疗可明显提高生存率，但
部分患者再灌注治疗后仍会出现心力衰竭 等严重并发症，这与梗死区的再灌注损伤 密切相关1
2. Patrick Staat, Gilles Rioufol, Christophe Piot, Yves Cottin, Thien Tri Cung, Isabelle L'Huillier Jean-François Aupetit, Eric Bonnefoy, Gérard Finet, Xavier André-Fouët and Michel Ovize. Postconditioning the Human Heart, Circulation. 2005;112:2143-2148;
新活素讲PPT课件(干货分享)
用药24hr -40.29%
用药5-7天 +76.59%
用药30天后 +12.08%
LVEF 24小时尿量 NT-proBNP
25
方案 回顾
重组人脑利钠肽（rhBNP，新活素）治疗急性心力衰竭疗效和安全性 的全国多中心注册研究
26
观察 流程图
给药后30min入院 给药前 72h
入选 0
评估临床状况 明确诊断 符合入选条件 无排除标准
结 论
1. 临床应用新活素能显著降低NT-proBNP水 平，显著增加尿量
2. 临床应用新活素能有效改善患者心功能
3. 临床事件发生率低于IV期临床，足疗程 使用患者获益更多 33
奈西利肽指南推荐
权威指南 推荐
1
2012ESC急慢性心 衰诊断治疗指南推
rhBNP与心衰常规治疗药物如利尿剂联用，可显 著缓解心衰患者呼吸困难症状。
• 每周滴注一次，滴注12周 ，后续４周随访期。
19
BNP在心衰中的临床应用 FUSION试验－有效性分析
第12周治疗结束时临床评价－全部心衰患者
项目
非住院患者生存 率
患者死亡率
标准治疗 (n=69)
29 (42%) 7 (10%)
Nesiritide 0.005 (n=72)
39 (54%)
6 (8%)
(门诊观察+住院)
ADHF受试者 治疗时间≥12小时 (n=237) 标准治疗+安慰剂
(n=117)
64例住院
45%症状缓解 回家
(n=53) 急诊室/观察室
15例出院后30天再次住院 住院时间8.3天
(门诊观察+住院)
49例病情稳定出院
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急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南2010
急性心梗的治疗
再灌注治疗
➢ 直接PCI：对发病在12小时之内的患者采用 —接诊后90min内开始治疗，则介入治疗为首选 —转运PCI:对无条件医院，如有溶栓禁忌或者无禁忌但发病已>3小时（<12小 时），尤其是较大范围的心梗，转诊至有条件的医院开展
➢ 补救性PCI：溶栓失败后，梗死血管仍处闭塞状态，进行的补救性PCI ➢ 药物溶栓治疗：给予纤溶酶原激活剂，适用于不能或不宜行PCI的患者，左束
VMAC试验
• 脑钠肽缓解呼吸困难疗效与硝酸甘油相当，但脑钠肽起效速度似乎更快 JAMA Vol.287,pp.153• 与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者医院外生存时间更长 • 高危心衰患者接受脑钠肽治疗后，其死亡、住院病例数更少（P<0.05）
Heart Failure Reviews, Vol.9, pp.209–216,2004
• 生理半衰期t1/2 18 min
• 独特的代谢/排泄途径
– C型受体分解失活(血管内皮细胞)
– 中性肽链内切酶
– 肾脏过滤清除(<2%)
新活素-作用机制
YipGW.B-tyPe natriuretic peptide:atreatment, not a diagnostic marker. Heart (British Cardiac Society).2008,94(5):542-544. Burley DS,Baxter GF.B-type natriuretic peptide at early reperfusion limits infarct size in the rat isolated heart.Basic research in cardiology.2007,102(6):529-541. 孙意国.B型利钠肽对心肌细胞线粒体动力学的作用研究[D].浙江大学,2009.
急性心肌梗死(acute myocardial infarction)
定义: AMI可从与临床、心电图、生物标志物和病理特征相关的几个不同方面定义。 按全球统一定义，心肌梗死按病理上定义为由于长时间缺血导致的心肌细胞死亡。
病因：主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂，引起血栓性阻塞所致。
临床诊断： 1. 病史； 2. 缺血性胸痛； 3. 典型体征：呼吸、心血管、神经系统 4. 心电图特征 5. 实验室检查（肌钙蛋白，肌酸激酶同 工酶，肌红蛋白） 6. 影像学检查（超声心动图）
急性心梗仍占我国城市居民心血管疾病死因前列
• 估计我国心血管疾病（冠心 病、脑卒中、心衰、高血压） 现患人数2.3亿，每10个成 年人中有2人是心血管病。
• 现患人数： •高血压2亿 •脑卒中700万 •心肌梗死200万 •心衰420万 •肺心病500万 •风心病250万 •先心病200万。
中国心血管病报告. 2010/卫生部心血管病防治研究中心编著.-北京：中国大百科全书出版社，2011.3
新活素-减少再灌注相关作用机制
氧化应激水平降低，自由基对心肌损伤降低
抑制mPTP开放，降低线粒体膜电位
Capase-3β，BaxPro，丙二醛（MDA） 、髓过氧化物氧化酶(MPO)
脑
Bcl-2表达增加，超氧化物歧化酶 (SOD)活性升高
利
钠
稳定细胞骨架微管成分来维持线粒体形态结构动力
肽
GSK-3β磷酸化
激活
cGMP/PKG信号通路 RISK信号通路 PI3K-Akt信号通路
抑
制
减
心
小
肌
梗
减轻损伤
细
死
保护心肌
胞
面
凋
积
亡
新活素-心梗应用
治疗和预防心梗后 心衰的发生
保护肾功能，减少 造影剂肾病的发生
rhBNP
改善血管内皮功能
降低缺血再灌注 损伤，减少梗死 面积，改善心脏 重塑
新活素治疗急性心力衰竭国内外临床研究
S
S
C K
V
L
RR
新活素-剂型规格
• 制剂规格
冻干粉针剂，0.5mg/支
• 推荐稀释液（以下均可）
5%葡萄糖注射液 0.9%NaCl注射液 含5%葡萄糖和0.45% NaCl注射液 含5%葡萄糖和0.2% NaCl注射液
新活素-药代动力学
• 起效时间
2-15 min
• 最大药效时间 30 min
BNP77-108
重组人脑利钠肽 （rhBNP）
• DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂
• 32个氨基酸
• 分子量：3464 Da
• 与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生
物活性，因此具有相同的作用机制。
R D M
I
S SS S
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R G
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G
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F
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G
G S
PRECEDENT试验
• 脑钠肽治疗ADHF住院病人较多巴酚丁胺更安全,尤其对于有心动过速、严重的房 性和室性心律不齐病史，以及容易出现室性异位心律的患者 American Heart Journal Vol.144, No. 6 pp.1102-1107,2002
继续保持安静
BNP的产生
脑利钠肽（BNP）主要由心室合成，心衰时神经内分泌系统中一种重要的扩血管激 素。随心室容量扩增及压力负荷反应而分泌。
Pre-Pro-BNP1-134（前脑利钠肽）
26-氨基信号序列
Pro-BNP1-108（脑利钠肽原）
室壁张力增加↑
无生理活性
NT-proBNP1-76
有生理活性
新活素(冻干重组人脑利钠肽,rhBNP)急性心 肌梗死应用
内容摘要
急性心肌梗死简介
缺血性心脏病：全球未来10年内第一位致死病因
Reference: Colin D.Mathers, Dejan Lonar, updated projects of global mortality and burden of disease, 2002-2030: data soures, methods and results.Evidence and information for policy working paper, WHO, 2005 Oct
支传导阻滞，大面积梗死（前壁心梗、下壁合并右心室梗死）患者。
急性期的其他治疗药物 ➢ 抗栓和抗凝药物：抗血小板、肝素类、血小板膜糖蛋白（GP）IIb/IIIa受体拮抗剂
➢ 抗心肌缺血和止痛药： 阿片类、硝酸酯类 ➢ 其他常规用药：β-受体阻滞剂、ACEI或ARB，他汀类药物
新活素简介
大家学习辛苦了，还是要坚持
急性心梗的治疗
再灌注治疗
➢ 直接PCI：对发病在12小时之内的患者采用 —接诊后90min内开始治疗，则介入治疗为首选 —转运PCI:对无条件医院，如有溶栓禁忌或者无禁忌但发病已>3小时（<12小 时），尤其是较大范围的心梗，转诊至有条件的医院开展
➢ 补救性PCI：溶栓失败后，梗死血管仍处闭塞状态，进行的补救性PCI ➢ 药物溶栓治疗：给予纤溶酶原激活剂，适用于不能或不宜行PCI的患者，左束
VMAC试验
• 脑钠肽缓解呼吸困难疗效与硝酸甘油相当，但脑钠肽起效速度似乎更快 JAMA Vol.287,pp.153• 与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者医院外生存时间更长 • 高危心衰患者接受脑钠肽治疗后，其死亡、住院病例数更少（P<0.05）
Heart Failure Reviews, Vol.9, pp.209–216,2004
• 生理半衰期t1/2 18 min
• 独特的代谢/排泄途径
– C型受体分解失活(血管内皮细胞)
– 中性肽链内切酶
– 肾脏过滤清除(<2%)
新活素-作用机制
YipGW.B-tyPe natriuretic peptide:atreatment, not a diagnostic marker. Heart (British Cardiac Society).2008,94(5):542-544. Burley DS,Baxter GF.B-type natriuretic peptide at early reperfusion limits infarct size in the rat isolated heart.Basic research in cardiology.2007,102(6):529-541. 孙意国.B型利钠肽对心肌细胞线粒体动力学的作用研究[D].浙江大学,2009.
急性心肌梗死(acute myocardial infarction)
定义: AMI可从与临床、心电图、生物标志物和病理特征相关的几个不同方面定义。 按全球统一定义，心肌梗死按病理上定义为由于长时间缺血导致的心肌细胞死亡。
病因：主要是由于冠状动脉粥样硬化斑块破裂，引起血栓性阻塞所致。
临床诊断： 1. 病史； 2. 缺血性胸痛； 3. 典型体征：呼吸、心血管、神经系统 4. 心电图特征 5. 实验室检查（肌钙蛋白，肌酸激酶同 工酶，肌红蛋白） 6. 影像学检查（超声心动图）
急性心梗仍占我国城市居民心血管疾病死因前列
• 估计我国心血管疾病（冠心 病、脑卒中、心衰、高血压） 现患人数2.3亿，每10个成 年人中有2人是心血管病。
• 现患人数： •高血压2亿 •脑卒中700万 •心肌梗死200万 •心衰420万 •肺心病500万 •风心病250万 •先心病200万。
中国心血管病报告. 2010/卫生部心血管病防治研究中心编著.-北京：中国大百科全书出版社，2011.3
新活素-减少再灌注相关作用机制
氧化应激水平降低，自由基对心肌损伤降低
抑制mPTP开放，降低线粒体膜电位
Capase-3β，BaxPro，丙二醛（MDA） 、髓过氧化物氧化酶(MPO)
脑
Bcl-2表达增加，超氧化物歧化酶 (SOD)活性升高
利
钠
稳定细胞骨架微管成分来维持线粒体形态结构动力
肽
GSK-3β磷酸化
激活
cGMP/PKG信号通路 RISK信号通路 PI3K-Akt信号通路
抑
制
减
心
小
肌
梗
减轻损伤
细
死
保护心肌
胞
面
凋
积
亡
新活素-心梗应用
治疗和预防心梗后 心衰的发生
保护肾功能，减少 造影剂肾病的发生
rhBNP
改善血管内皮功能
降低缺血再灌注 损伤，减少梗死 面积，改善心脏 重塑
新活素治疗急性心力衰竭国内外临床研究
S
S
C K
V
L
RR
新活素-剂型规格
• 制剂规格
冻干粉针剂，0.5mg/支
• 推荐稀释液（以下均可）
5%葡萄糖注射液 0.9%NaCl注射液 含5%葡萄糖和0.45% NaCl注射液 含5%葡萄糖和0.2% NaCl注射液
新活素-药代动力学
• 起效时间
2-15 min
• 最大药效时间 30 min
BNP77-108
重组人脑利钠肽 （rhBNP）
• DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针剂
• 32个氨基酸
• 分子量：3464 Da
• 与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生
物活性，因此具有相同的作用机制。
R D M
I
S SS S
K
G
R G
L
G
H
F
C
S
P
K
M
V
Q
G
G S
PRECEDENT试验
• 脑钠肽治疗ADHF住院病人较多巴酚丁胺更安全,尤其对于有心动过速、严重的房 性和室性心律不齐病史，以及容易出现室性异位心律的患者 American Heart Journal Vol.144, No. 6 pp.1102-1107,2002
继续保持安静
BNP的产生
脑利钠肽（BNP）主要由心室合成，心衰时神经内分泌系统中一种重要的扩血管激 素。随心室容量扩增及压力负荷反应而分泌。
Pre-Pro-BNP1-134（前脑利钠肽）
26-氨基信号序列
Pro-BNP1-108（脑利钠肽原）
室壁张力增加↑
无生理活性
NT-proBNP1-76
有生理活性
新活素(冻干重组人脑利钠肽,rhBNP)急性心 肌梗死应用
内容摘要
急性心肌梗死简介
缺血性心脏病：全球未来10年内第一位致死病因
Reference: Colin D.Mathers, Dejan Lonar, updated projects of global mortality and burden of disease, 2002-2030: data soures, methods and results.Evidence and information for policy working paper, WHO, 2005 Oct
支传导阻滞，大面积梗死（前壁心梗、下壁合并右心室梗死）患者。
急性期的其他治疗药物 ➢ 抗栓和抗凝药物：抗血小板、肝素类、血小板膜糖蛋白（GP）IIb/IIIa受体拮抗剂
➢ 抗心肌缺血和止痛药： 阿片类、硝酸酯类 ➢ 其他常规用药：β-受体阻滞剂、ACEI或ARB，他汀类药物
新活素简介
大家学习辛苦了，还是要坚持