药物分析-芳胺类药物鉴别
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终点：电极起氧化-还原 反应，电流计指针偏转
（2）外指示剂法： KI—淀粉糊剂或试纸
碘化钾被氧化
2NaNO2+2KI+4HCl→ 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O
遇淀粉，显蓝色
操作要点： ①显色要立即
原因：指示剂在酸性条件下置于空气中一段时间 后，空气将指示剂中KI氧化为I2而使淀粉变蓝色 ②样品易损失 弥补方法： 通过滴定度计算，得大概的用量 预先做一份求得大概用量，然后再准确测定， 蘸取试验时取量一定要少
N N OH N N+Cl-
（2）加过量盐酸的作用：
胺类药物的盐酸盐比硫酸盐的溶解度大
可以加快重氮化反应速度
增加重氮盐在酸性溶液中的稳定性
防止偶氮氨基化合物的生成 结论：加速反应 注意事项：酸度不能过大
会阻碍芳伯氨基 的游离，影响反应 速度 可使亚硝酸分解
芳胺类药物:酸的摩尔比= 1:2.5～6
第四节 含量的测定
一、亚硝酸钠滴定法 1、原理
终点指示：永停法 （外指示剂法）
例：中国药典收载有
☆具有芳伯氨基的药物——盐酸普鲁卡因及其注射 剂、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺及其片剂与注射 剂、注射用盐酸普鲁卡因
☆具有潜在芳伯氨基的药物－醋氨苯砜及其注射液
具酰胺,经水解
NHCOR + H2O
H+ △
NH2 + RCOOH
（3）控制温度：在10～30℃条件下滴定 温度每升高lO℃，重氮化反应则加快2.5倍，
但重氮盐分解速度亦相应地加速2倍 若温度过低，反应又太慢
（4）滴定管尖端插入液面下滴定
滴定速度：先快后慢 滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，
一次把大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌下迅速加 入，使其尽快反应
鲁卡因和它的降解产物对氨基苯甲酸， 色谱条件：反相C18柱 内 标：苯甲酸 流 动 相：甲醇:1%醋酸=40 : 60，pH=4.7 流 速：1.1ml/min 检测波长：250 nm
二、非水溶液滴定法
盐酸丁卡因、盐酸利多卡因等结构中含有 弱碱性氮原子，药典收载方法采用非水溶液滴 定法测定含量
滴定方法：大多以冰醋酸为溶剂，高氯酸 为滴定液，针对不同药物采用不同的指示剂指 示终点
三、紫外分光光度法－－分子结构中都有苯环 对照品比较法
四、高效液相色谱法（HPLC） 同时测定盐酸普鲁卡因注射液中的盐酸普
快
N N OH
K1≈300 K2
加入KBr，可增大被
快
N N+Cl-
测溶液中NO+的浓度
与芳伯氨基的游离程度有关 ★若芳伯氨基的碱性较弱，则成盐的比例较小，
即游离芳伯氨基较多，反应速度就快 ★若芳伯氨基碱性较强，则成盐比例较大，游
离芳伯氨基较少，则反应速度就慢
NH2
来自百度文库
NO+ Cl慢
H N NO
快 快
将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖 端，再缓缓滴定
在近终点时， 剩余的芳伯氨基的浓度极 稀，需在最后一滴加入后，搅拌1～5min，再 确定终点是否真正到达
3、终点指示方法 永停滴定法 电位法 外指示剂法 内指示剂法
（1）永停滴定法——中国药典收载
终点前：电极不起 氧化-还原反应， 电流计的指针指零
2、主要测定条件 （1）加入适量KBr加速反应: KBr为催化剂 不同的酸影响反应速度：HBr > HCl > HNO3、H2SO4
在盐酸存在下重氮化反应
NaNO2+HCl→HNO2+NaCl
NO+ ClNH2 慢
H N
NO HNO2 HBr
K1
HNO2 HCl K2
NOBr H2O NOCl H2O
（2）外指示剂法： KI—淀粉糊剂或试纸
碘化钾被氧化
2NaNO2+2KI+4HCl→ 2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O
遇淀粉，显蓝色
操作要点： ①显色要立即
原因：指示剂在酸性条件下置于空气中一段时间 后，空气将指示剂中KI氧化为I2而使淀粉变蓝色 ②样品易损失 弥补方法： 通过滴定度计算，得大概的用量 预先做一份求得大概用量，然后再准确测定， 蘸取试验时取量一定要少
N N OH N N+Cl-
（2）加过量盐酸的作用：
胺类药物的盐酸盐比硫酸盐的溶解度大
可以加快重氮化反应速度
增加重氮盐在酸性溶液中的稳定性
防止偶氮氨基化合物的生成 结论：加速反应 注意事项：酸度不能过大
会阻碍芳伯氨基 的游离，影响反应 速度 可使亚硝酸分解
芳胺类药物:酸的摩尔比= 1:2.5～6
第四节 含量的测定
一、亚硝酸钠滴定法 1、原理
终点指示：永停法 （外指示剂法）
例：中国药典收载有
☆具有芳伯氨基的药物——盐酸普鲁卡因及其注射 剂、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺及其片剂与注射 剂、注射用盐酸普鲁卡因
☆具有潜在芳伯氨基的药物－醋氨苯砜及其注射液
具酰胺,经水解
NHCOR + H2O
H+ △
NH2 + RCOOH
（3）控制温度：在10～30℃条件下滴定 温度每升高lO℃，重氮化反应则加快2.5倍，
但重氮盐分解速度亦相应地加速2倍 若温度过低，反应又太慢
（4）滴定管尖端插入液面下滴定
滴定速度：先快后慢 滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，
一次把大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌下迅速加 入，使其尽快反应
鲁卡因和它的降解产物对氨基苯甲酸， 色谱条件：反相C18柱 内 标：苯甲酸 流 动 相：甲醇:1%醋酸=40 : 60，pH=4.7 流 速：1.1ml/min 检测波长：250 nm
二、非水溶液滴定法
盐酸丁卡因、盐酸利多卡因等结构中含有 弱碱性氮原子，药典收载方法采用非水溶液滴 定法测定含量
滴定方法：大多以冰醋酸为溶剂，高氯酸 为滴定液，针对不同药物采用不同的指示剂指 示终点
三、紫外分光光度法－－分子结构中都有苯环 对照品比较法
四、高效液相色谱法（HPLC） 同时测定盐酸普鲁卡因注射液中的盐酸普
快
N N OH
K1≈300 K2
加入KBr，可增大被
快
N N+Cl-
测溶液中NO+的浓度
与芳伯氨基的游离程度有关 ★若芳伯氨基的碱性较弱，则成盐的比例较小，
即游离芳伯氨基较多，反应速度就快 ★若芳伯氨基碱性较强，则成盐比例较大，游
离芳伯氨基较少，则反应速度就慢
NH2
来自百度文库
NO+ Cl慢
H N NO
快 快
将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖 端，再缓缓滴定
在近终点时， 剩余的芳伯氨基的浓度极 稀，需在最后一滴加入后，搅拌1～5min，再 确定终点是否真正到达
3、终点指示方法 永停滴定法 电位法 外指示剂法 内指示剂法
（1）永停滴定法——中国药典收载
终点前：电极不起 氧化-还原反应， 电流计的指针指零
2、主要测定条件 （1）加入适量KBr加速反应: KBr为催化剂 不同的酸影响反应速度：HBr > HCl > HNO3、H2SO4
在盐酸存在下重氮化反应
NaNO2+HCl→HNO2+NaCl
NO+ ClNH2 慢
H N
NO HNO2 HBr
K1
HNO2 HCl K2
NOBr H2O NOCl H2O