第11章 药物遗传学

第十一章药物遗传

药物遗传学（pharmacogenetics）是药理学与遗传学相结合的边缘学科，生化遗传学的一个分支学科。研究遗传因素对药物代谢动力学的影响，尤其是遗传因素引起的异常药物反应。药物遗传学的研究丰富了人类遗传学的内容，对临床医学有重要意义。药物遗传是异常药物反应的遗传基础。

药物使用应当因人而异。在同样摄取标准剂量的药物之后，有些人由于药物代谢快，血浆中药物浓度过低而疗效不佳；大多数人药物代谢正常，血浆中药物达到有效浓度而有显著药效；也有些人由于药物代谢慢，血浆中药物浓度过高，有可能出现中毒症状。所以使用药物时应根据患者的遗传特点，建立药物使用个体化原则，这样可以提高药效，减少或避免发生不良的药物反应。

本章重点讨论了琥珀酰胆碱敏感性，异烟肼慢灭活，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏等药物反应的遗传基础；并详细讨论了酒精中毒、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等生态遗传学机制；也介绍了药物基因组学概念和研究内容。

一、基本纲要

1．掌握琥珀酰胆碱敏感性药物反应的遗传机制。

2．掌握异烟肼慢灭活者和快灭活者的遗传机制。

3．掌握G6PG缺乏症临床症状、发病机制、致病基因定位、基因突变类型。

4．了解人类对酒精耐受性和酒精中毒的遗传基础。

5．了解吸烟引起慢性阻塞性肺疾患遗传学基础和吸烟与肺癌关系。

6．了解药物基因组学的研究内容和应用

二、习题

（一）选择题（A 型选择题）

1．G6PD是由单基因决定的，其遗传方式为。

A．X连锁的隐性遗传B．常染色体隐性遗传C．X连锁的显性遗传

D．常染色体显性遗传E．Y连锁的遗传

2．异烟肼是治疗结核病的药物之一，个体的差异使体内降解该药的酶活性高低不同，该酶活性高者为快失活者，反之为慢失活者。

A．6-磷酸葡萄糖脱氢酶B．肽链转移酶C．乙酰转移酶

D．糖基转移酶E．脱氢酶

3．异烟肼快失活者以方式遗传。

A．X连锁的隐性遗传B．常染色体隐性遗传C．X连锁的显性遗传D．常染色体显性遗传E．Y连锁的遗传

4．异烟肼快失活者长期服用异烟肼易导致。

A．神经炎B．肺炎C．心肌炎D．脑膜炎E．肝炎

5．异烟肼慢失活者长期服用异烟肼易导致。

A．神经炎B．肺炎C．心肌炎D．脑膜炎E．肝炎6．细胞色素P450主要对药物及其代谢物进行修饰。

A．甲基化B．糖基化C．氧化D．还原E．酰基化7．今后，我们可通过而避免极少数病人因个体差异而受到严重的药物毒性反应。

A．染色体检查B．基因分型C．检查尿液

D．X线检查E．超声波检查

8．在酒精中毒的过程中，乙醛脱氢酶的作用是。

A．使乙醇代谢为乙醛B．使乙醛代谢为乙酸C．使乙醇代谢为乙酸

D．使乙酸代谢为乙醛E．使乙酸代谢为乙醇

9．异烟肼慢灭活者是因为体内缺乏。

A．G6PD B．乙醛脱氢酶C．乙醇脱氢酶

D．乙酰化酶E．脱氢酶

10．下列哪个基因决定了乙酰化酶?

A．G6PD基因B．NAT基因C．ALDH基因

D．ADH基因E．CYP2D6基因

11．下列哪种ADH的变异基因型易出现酒精中毒症状，是何种人?

A．β1 βl，黄种人B．β1 βl，白种人C．β2 β2，黄种人

D．β2 β2，白种人E．β1 β2，黄种人

12．G6PD缺乏可影响一系列反应，会引起下列一些物质积累( ↑)或减少(↓)，其中不合理的变化是。

A．NADPH ↓B．NADP ↑C．GSH ↓

D．GSSG ↑E．H202 ↓

13．可直接消除或减轻H202对血红蛋白氧化作用的物质是。

A．G6PD B．NADP C．NADPH

D．GSH E. GSSG

14．G6PD缺乏症的遗传方式是。

A．AR B．AD(不完全显性) C．XR

D．XD(不完全显性) E．Y连锁

15．异烟肼慢灭活者的基因型是。

A．RR B．Rr C．rr

D．A + B E．B + C

16．G6PD缺乏症患者可放心食用。

A．喹啉类抗疟药B．磺胺药C．阿司匹林等镇痛解热药

D．蚕豆E．黄豆

17．对药物代谢个体差异起决定作用因素的是。

A．身体状态B．给药方式C．所患疾病

D．年龄和性别E．遗传基础

18．单基因控制的药物代谢在人群中的变异是不连续的，常表现为。

A．单峰正态曲线B．双峰正态曲线C．三峰正态曲线

D．双峰或三峰曲线E．以上都不是

19．下列哪项指标可预测恶性高热的发生风险。

A．伪胆碱酯酶值B．过氧化氢酶值C．乙醇脱氢酶值

D．磷酸肌酸激酶值E．葡萄糖磷酸脱氢酶值

20．G6PD缺乏时导致机体下列哪些物质增多( ↑)或减少(↓) ？

A．H202 和NADPH ↑，GSH ↓B．H202 和GSH ↑，NADPH ↓

C．GSH 和NADPH ↑，H202↓D．H202↑，GSH 和NADPH ↓

E．H202，GSH 和NADPH↑

21．G6PD缺乏患者可以使用的药物是。

A．抗疟药B．磺胺药C．青霉素类药

D．解热镇痛药E．呋喃类药

22．长期服用异烟肼，可能发生多发性神经炎，这是由于异烟肼和在体内发生化学反应导致其缺少所致。

A.维生素C B．维生素E C．维生素D

D．维生素B12E．维生素B6

23．G6PD缺乏症禁忌的食品是

A．牛肉干B．鸡蛋C．鱼D．黄豆E．蚕豆

24．有关对乙醇敏感者，下列说法正确的是？

A．机体对乙醇代谢快

B．机体对乙醇代谢慢

C．机体内乙醇分解为乙醛快，乙醛分解为乙酸慢

D．机体内乙醇分解为乙醛慢，乙醛分解为乙酸快

E．机体内乙醇分解为乙醛和乙醛分解为乙酸均快

25．机体内使乙醇转化为乙醛的酶是。

A．NAD B．NADH C．ADH D．NADPH E．ALDH 26．有关成人低乳糖酶下列哪种说法是正确的？

A．不同种族和地区发生率差别不大

B．亚洲人群发生率较低