原料药起始物料法规要求培训培训课件
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原料药起始物料的选择 ppt课件
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2
起始原料或中间体
溶剂、试剂或催化剂
化
学
原
冷盐水
料
药
的
碱液
典
盐酸
型
工
艺
精制用溶剂
流
冷纯化水
程
一般生产区
合成反应 过滤
萃取、分层 脱色 过滤
水解、分层 脱色
过滤 结晶 离心 干燥
过筛 包装
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有机层 去回收塔
有机层 去回收塔
母液 去回收塔
4
D级洁净区
基础化学药 品
1
2
3
4
5
6
x-1
（（参参照照IICCHH原原料料药药 杂质指南）
否
针对最终中间体前 一步中间体
问与上述同样问题
详细描述生产操作、
否
原料药是否是经 是
菌种和培养基
发酵直接生产出的
组成及标准，找出以
主要结构单元被结合进
原料药的组份
否
作为起始物料
原料药是否是经
是
天然源 （动、植物源或草药）
是
提取而来
最终中间体为
原料药的起始物料
指在一个化合物的全部市场中，用于 原料药制备的市场份额仅占很小的部分，即 该化合物在 “药用起始原料”之外的市场中 已被广泛接受。
如果该化合物作为“非药用起始原
料”具备的质量不足于保证原料药的质量要
求，需要对其进行了纯化处理以提高质量，
那么该化合物的纯化过程应当与原料药的生
产工艺过程资料一并提交。
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原料药（API）生产的起始 物料及有机溶剂的选择
ppt课件
1
原料药
ICH 培训ppt课件
1
ICH：International Conference of Harmonization 全称：International Conference of Technical Requirements for registration of Pharmaceuticals for human use 人用药物注册技术要求国际协调会议 由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药 行业在1990发起 促进药品科学的保证及技术和贸易交流，避免资源的 浪费。
述
Q5E: 基于不同生产工艺的生物技术产品/生物产品的可比较性
6
Q6: Specifications 规格 Q6A: 质量规格：新原料药和新制剂的检验程序和可接 收标准：化学物质(包括决定过程) Q6B: 质量规格：生物技术/生物产品的检验程序和可 接收标准 Q7: 活性药物成份的GMP指南
7
Q8: 药物研发
17
3.1.6 设计空间 Q8中所描述的制剂研究的设计空间同样适用于原料
药。取决于对工艺和产品的理解程度。 化学药物的设计空间一个主要的着眼点是对每一步工
艺过程中杂质的构成、归属、及去除能力的认识。
18
3.2 工艺研发信息的提交（CTD） 3.2.1 总体的研发总结 原料药的关键质量参数列表 生产工艺和质控策略的发展阶段的描述 影响原料药关键质量参数的物料性质和工艺参
Q5: 生物技术制品质量 Q5A(R1):来源于人或者动物细胞系的生物技术产品的病毒安全 性评估 Q5B: 生物技术产品的质量：源于重组DNA的蛋白质产品的生 产中所用的细胞中的表达构建分析 Q5C: 生物技术产品的质量：生物技术/生物产品的稳定性试验 Q5D: 用于生产生物技术/生物产品的细胞底物的起源和特征描
ICH：International Conference of Harmonization 全称：International Conference of Technical Requirements for registration of Pharmaceuticals for human use 人用药物注册技术要求国际协调会议 由美国、日本和欧盟三方的政府药品注册部门和制药 行业在1990发起 促进药品科学的保证及技术和贸易交流，避免资源的 浪费。
述
Q5E: 基于不同生产工艺的生物技术产品/生物产品的可比较性
6
Q6: Specifications 规格 Q6A: 质量规格：新原料药和新制剂的检验程序和可接 收标准：化学物质(包括决定过程) Q6B: 质量规格：生物技术/生物产品的检验程序和可 接收标准 Q7: 活性药物成份的GMP指南
7
Q8: 药物研发
17
3.1.6 设计空间 Q8中所描述的制剂研究的设计空间同样适用于原料
药。取决于对工艺和产品的理解程度。 化学药物的设计空间一个主要的着眼点是对每一步工
艺过程中杂质的构成、归属、及去除能力的认识。
18
3.2 工艺研发信息的提交（CTD） 3.2.1 总体的研发总结 原料药的关键质量参数列表 生产工艺和质控策略的发展阶段的描述 影响原料药关键质量参数的物料性质和工艺参
Q5: 生物技术制品质量 Q5A(R1):来源于人或者动物细胞系的生物技术产品的病毒安全 性评估 Q5B: 生物技术产品的质量：源于重组DNA的蛋白质产品的生 产中所用的细胞中的表达构建分析 Q5C: 生物技术产品的质量：生物技术/生物产品的稳定性试验 Q5D: 用于生产生物技术/生物产品的细胞底物的起源和特征描
原料药GMP规范知识培训教材幻灯片PPT
NDA品非临床研究质量管理标准 GSP-----药品经营质量管理标准 GAP-----中药材生产质量管理标准 GMP----药品生产质量管理标准 GCP------药物临床试验管理标准
第一局部：优良的生产实践 〔GMP〕
1、GMP 的开展历程 3、GMP与FDA的联系与区别 第二局部：GMP的内容 1、机构与人员 3、物料 5、验证 7、生产管理 9、产品销售与回收
二.GMP的中心指导思想
任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验 出来的。因此必须强调预防为主，在生产过程中建立 质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。
三、中国的GMP
1982年中国医药工业公司制订?药品生产管理标准(试 行本)?1985年经修改,由原国家医药管理局作为?药品生产 管理标准?颁发；由中国医药工业公司等编制了?药品生 产管理标准实施指南?〔1985年版)，于当年12月颁发。
议程
2、GMP检查内容 4、GMP与ISO9000系列
2、厂房与设施 4、卫生 6、文件管理 8、质量管理 10、投诉与不良反响报告
第一局部：优良的生产实践(GMP)
一．GMP开展史 在国际上，GMP已成为药品生产和质量管理的根本准那么，
是一套系统的、科学的管理制度。实施GMP，不仅仅通过最 终产品的检验来证明到达质量要求，而是在药品生产的全过 程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。实 施GMP可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。GMP 是药品生产的一种全面质量管理制度.
从2004年7月1日起，未通过药品GMP认证的药品制剂和无菌原料 药生产企业将一律不准进展药品生产 ； 2002年底以前，药品生产企业小容量注射剂和菌疫苗生产必须到达 GMP的有关要求； 2004年6月30日前，所有药品制剂和无菌原料生产必须符合GMP的要 求，通过药品GMP认证。凡未能取得认证的，将一律不准进展药品 生产。
第一局部：优良的生产实践 〔GMP〕
1、GMP 的开展历程 3、GMP与FDA的联系与区别 第二局部：GMP的内容 1、机构与人员 3、物料 5、验证 7、生产管理 9、产品销售与回收
二.GMP的中心指导思想
任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验 出来的。因此必须强调预防为主，在生产过程中建立 质量保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。
三、中国的GMP
1982年中国医药工业公司制订?药品生产管理标准(试 行本)?1985年经修改,由原国家医药管理局作为?药品生产 管理标准?颁发；由中国医药工业公司等编制了?药品生 产管理标准实施指南?〔1985年版)，于当年12月颁发。
议程
2、GMP检查内容 4、GMP与ISO9000系列
2、厂房与设施 4、卫生 6、文件管理 8、质量管理 10、投诉与不良反响报告
第一局部：优良的生产实践(GMP)
一．GMP开展史 在国际上，GMP已成为药品生产和质量管理的根本准那么，
是一套系统的、科学的管理制度。实施GMP，不仅仅通过最 终产品的检验来证明到达质量要求，而是在药品生产的全过 程中实施科学的全面管理和严密的监控来获得预期质量。实 施GMP可以防止生产过程中药品的污染、混药和错药。GMP 是药品生产的一种全面质量管理制度.
从2004年7月1日起，未通过药品GMP认证的药品制剂和无菌原料 药生产企业将一律不准进展药品生产 ； 2002年底以前，药品生产企业小容量注射剂和菌疫苗生产必须到达 GMP的有关要求； 2004年6月30日前，所有药品制剂和无菌原料生产必须符合GMP的要 求，通过药品GMP认证。凡未能取得认证的，将一律不准进展药品 生产。
原料药gmp执行培训ppt课件
10/12/2020
精选版
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厂房与设施
• 检查员在检查原料药厂房设施时，应着重检查防止污 染的设施是否合适和到位。
• 精制、干燥、包装工序的洁净级别是否符合要求；
• 一些特殊品种是否分别在独立厂房或独立空气处理系 统的密闭区域中，使用专用设备进行生产；
• 使用有机溶剂或产生有害气体的原料药精制、干燥工 序，在确保净化的同时是否考虑防爆、防毒的有效措 施，这种情况下，这些区域是否保持相对负压，回风 不循环使用；
原料药GMP执行培训
曹中祥
10/12/2020
精选版
1
• 了解原料药的特点 • 了解原料药与制剂的区别 • 有针对性地去检查
10/12/2020
精选版
2
概述
• 原料药是指用于制剂生产的活性物质， 是加工成制剂的主要成份，一般由化学 合成、DNA重组技术、发酵、酶反应或 从天然物质提取而成。它有非无菌原料 药和无菌原料药之分。质量标准中列有 无菌检查项目的原料药称为无菌原料药。
10/12/2020
精选版
8
原料药管理特点与检查重点
• 原料药的管理有其自身的特点与要求， 检查员在检查时一定要结合这些特点， 针对影响原料药质量的关键环节进行重 点检查。
10/12/2020
精选版
9
• 当工艺较复杂时,如何检查 • 先看文件后看现场 • 先弄懂工艺,明白工艺的关键点 • 利用工艺流程图,空调系统图,水系统图等
是否采取单向。 • 4、纯化水和注射用水贮罐及输水管道是否易于清洗消毒；纯化
水管道中是否有盲管；UV消毒器是否有记录时间;相关检测指标 是否设置警戒限和行动限;注射用水温度控制是否符合要求；纯化 水和注射用水管道是否相通； • 5、压缩空气和氮气系统是否定期检测；终端过滤器是否定期做完 整性试验和定期更换；
原料药生产质量管理培训课件
设备更新改造
药企需要及时了解药品生产设备 的技术和市场趋势，对设备进行 更新改造，以适应市场的需求和 发展。
设备规划和布局
药企需要按照生产工艺要求，对 设备进行规划和布局，实现生产 过程的自动化和流程化，提升生 产效率和产品质量。
药品生产中的环境控制
1 生产车间
2 排放和废物处理
药品生产车间是药品生产的核心环节， 需要建立完善的洁净室管理制度，对 空气、物质和人员等方面进行全面的 控制。
理和设备药品的定义
高风险药品是指生产、使用和监管上具 有很高风险性和难度的药品，需要采取 特殊的质量管理和技术措施。
高风险药品应用的风险控制
高风险药品的应用和使用需要采取特殊 的风险控制措施，包括专用的生产设备、 独立的生产车间、独立的检验体系和特 殊的运输方式等。
关键流程的验证
GMP和GDP要求
GMP要求
药品生产企业应按照GMP规定的要求，组织和实施 药品生产全过程的质量控制，严格把控每一个环节， 确保产品质量符合国家和行业标准。
GDP要求
药品流通企业应按照GDP规定的要求，对药品的采 购、运输、仓储、销售等每个环节进行全面的质量 控制，确保药品的质量和安全性。
药品质量标准与法规
原料药生产质量管理培训 课件
本课件将介绍原料药生产的质量管理的方方面面，包括GMP和GDP要求、药 品质量标准与法规，以及生产过程中的卫生、环境、工艺和设备控制等。学 习这些内容，有助于学员了解如何以质量为核心开展药品生产，提高药品生 产企业的核心竞争力。
质量管理概述
1
质量管理定义
质量管理是指以顾客为中心，建立和维
原料药生产中的工艺控制
生产工艺的优化
通过对生产工艺的优化和改进，药企可以提高生产 效率，降低原材料和能源的消耗，同时也可以提高 产品质量。
原料药起始物料法规要求培训
二、为什么要关注原料药起始物料
2.1 ICH注册指南要求 2.2 欧盟药品注册法规要求 2.3 美国FDA CMC行业指南要求 2.4 WHO PQ注册要求 2.5 中国药政注册要求
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2. 1 ICH注册指南要求
1）ICH Q7，原料药GMP指南，2000年11月10日批准实施 定义了什么是原料药起始物料，并规定“从起始物料的引入开始，中间 体和原料药的生产，应遵守GMP的规范”。 但该文件没有规定如何选择起始物料。 2）ICH Q11，原料药的开发和生产， 2012年5月1日批准实施 对应如何选择起始物料和申报时应提交的信息提供了指导原则。
M1法规工作药物词典 M2 电子信息传输标准 M3 非临床安全性研究 M4 通用技术文档(CTD) M5 药物词典的要素和标准 M6 基因治疗学
M7 基因毒性杂质 M8 电子通用技术文档(eCTD)
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原料药起始物料 法规要求解读与实践
目录
一、什么是原料药起始物料？ 二、为什么要关注它？ 三、如何选择它？ 四、申报时提供哪些资料？ 五、案例？ 六、问答
（ ICH Q7A US问与答） • 它常被申报人错误地解释为原料药结构相近的片段，适用于对原料药
最终分子结构有贡献的物料，与试剂、催化剂或溶剂是相对的。 (EMA 针对ICH Q11反思报告 注释5)
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1.5 API起始物料与GMP适用范围
返ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ总目录 返回本节目录
1.6 工艺流程与起始物料选择
• ICH Q7A的定义： • 英文直译：活性药用成分，缩写：API • 旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制
药时，成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断，治疗，症 状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其它直接作用，或者能影 响机体的功能和结构。
药用关键原料法规要求课件
原料来源的稳定性
对原料的供应情况进行评 估，确保其供应稳定，满 足生产需求。
供应商资质与质量体系认证
供应商资质审核
对供应商的资质进行审核 ，确保其具备生产合格药 品的资质。
质量体系认证
对供应商的质量管理体系 进行认证，确保其符合相 关质量标准。
质量保证协议
与供应商签订质量保证协 议，明确双方的质量责任 和义务。
整改要求
针对检查中发现的问题，提出整改要求，并监督整改措施的落实， 确保问题得到及时纠正和解决。
06 培训与意识提升
法规培训计划与实施
制定培训计划
根据药用关键原料法规要求，制定详细的培训计划，包括培训内 容、时间、地点和参与人员等。
培训内容设计
确保培训内容全面覆盖法规要求，包括原料采购、质量标准、检 验方法、储存和运输等方面的规定。
详细描述
对于不合格的原料，应建立完善的处理与召回机制。对于不符合质量标准的原料，应进行标识、隔离 、评审和处置，防止其流入下一道工序或进入市场。同时，应建立召回机制，以便在发现原料存在安 全隐患时，能够迅速、有效地召回相关产品，保护消费者权益。
持续改进与优化
总结词
持续、创新、提升
VS
详细描述
持续改进与优化是提高药用关键原料质量 的重要途径。通过收集和分析生产过程中 的数据和信息，发现潜在的问题和改进点 ，持续优化生产工艺和质量控制措施。同 时，鼓励创新和探索新的技术方法，不断 提升药用关键原料的质量水平和生产效率 。
无害、无交叉污染。
原料的质量标准
审查原料的质量标准， 确保符合国家药品标准
。
原料的生产工艺
审查原料的生产工艺， 确保生产工艺的稳定性
和可靠性。
原料药起始物料法规要求培训93页PPT
66、节制使快乐增加并使享受加强。 ——德 谟克利 特 67、今天应做的事没有做，明天再早也 是耽误 了。——裴斯 泰洛齐 68、决定一个人的一生，以及整个命运 的，只 是一瞬 之间。 ——歌 德 69、懒人无法享受休息之乐。——拉布 克 70、浪费时间是一桩大罪过。——卢梭
原料药起始物料法规要求培训
16、自己选择的路、跪着也要把它走 完 17、一般情况下)不想三年以后的事， 只想现 在的事 。现在 有成就 ，以后 才能更 辉煌。
18、敢于向黑暗宣战的人，心里必须 充满光 明。 19、学习的关键--重复。
20、懦弱的人只会裹足不前，莽撞的 人只能 引为烧 身，只 有真正 勇敢的 人才能 所向披 靡。
最新原料药起始物料法规要求培训
发起机构代表
欧盟（EU） 欧洲制药工业协会联合会（EFPIA） 美国食品药品管理局（FDA） 美国药物研究和生产联合会（PRMA） 日本厚生省（MHW） 日本制药工业协会（JPMA）
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观察员、其他参加组织
观察员： 世界卫生组织WHO 欧洲自由贸易联盟EFTA 加拿大卫生局HC
其他参加组织 国际制药工业协会联合会IFPMA ICH秘书处 设在日内瓦IFPMA总部
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ICH的意义
协调各国对药物注册的技术要求； 避免药品研究生产部门人力、物力浪费； 避免单一国家因科技水平限制，难以制定出最科学合理的技术标准； 保证药品质量，以及病人用药安全性和有效性； 打破了国与国界限和贸易壁垒，促进药品研发和生产管理，提高药品 质量。
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ICH的影响
ICH虽然只有17个国家参加，但这17各国家的产值占了世界的80%， 所使用的研究和开发费用占了世界药物研究总投入的90%，并集中了 国际上有经验的药品审评和研究开发方面的专家智慧，提出一套技术 要求的指导原则。
二、为什么要关注原料药起始物料
2.1 ICH注册指南要求 2.2 欧盟药品注册法规要求 2.3 美国FDA CMC行业指南要求 2.4 WHO PQ注册要求 2.5 中国药政注册要求
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2. 1 ICH注册指南要求
1）ICH Q7，原料药GMP指南，2000年11月10日批准实施 定义了什么是原料药起始物料，并规定“从起始物料的引入开始，中 间体和原料药的生产，应遵守GMP的规范”。 但该文件没有规定如何选择起始物料。 2）ICH Q11，原料药的开发和生产， 2012年5月1日批准实施 对应如何选择起始物料和申报时应提交的信息提供了指导原则。
（ ICH Q7A US问与答） • 它常被申报人错误地解释为原料药结构相近的片段，适用于对原料药
原料药gmp执行培训课件
3/5/2021
原料药gmp执行培训
3
无菌原料药和注射用原料药
• 无菌原料药常用于注射剂，通常可直接 分装成注射剂。
• 注射用原料药不一定是无菌原料药。
3/5/2021
原料药gmp执行培训
4
原料药的生产过程包括下面几种 类型：
• 化学合成。大多数的原料药是合成得到 的，如磺胺嘧啶。
• 提取。如从猪肠提取的肝素，从软骨提 取的软骨素。
3/5/2021
原料药gmp执行培训
14
厂房与设施
• 原料药生产的厂房基本上可以分三个部 分，一般化工区域，精烘包区域以及辅 助区域。化工生产区一般不考虑洁净问 题，在设计上一般主要考虑的是化工生 产安全问题。 原料药精干包区域要符合
一定的洁净级别的要求。对于生产非肠 道注射用非无菌原料药的生产环境建议 与制剂生产环境相一致。
• 原料药的管理有其自身的特点与要求， 检查员在检查时一定要结合这些特点， 针对影响原料药质量的关键环节进行重 点检查。
3/5/2021
原料药gmp执行培训
9
• 当工艺较复杂时,如何检查 • 先看文件后看现场 • 先弄懂工艺,明白工艺的关键点 • 利用工艺流程图,空调系统图,水系统图等
进行快速检查
• 发酵。多数的抗生素都是来源于发酵过 程，例如青霉素、链霉素、林可霉素等。
• 上述工艺组合。如半合成抗生素、甾体 激素等。
3/5/2021
原料药gmp执行培训
5
原料药与制剂的区别
• 相对于药物制剂而言，原料药的生产过程有其 自身的特点，原料药的生产往往包含复杂的化 学变化和生物变化过程，具有较为复杂的中间 控制过程，生产过程中往往会产生副产物，从 而通常需要有纯化过程，不同品种的生产设备 与操作工艺大为不同，同一反应设备常用于不 同的反应。随着科技的发展，自动化生产设施 设备和在线监测系统越来越多地应用于原料药 的生产，但由于认知的限制，有些化学反应和 生物反应的机理尚没有彻底搞清。
原料药gmp执行培训课件
6/1/2024
原料药gmp执行培训
原料药质量的关键因素
• 影响原料药质量、安全性和有效性的关键因素 有原料药的杂质水平（相关物质、残留有机溶 剂、无机杂质）、相关理化性质（晶形、粒度 等）、原料药的稳定性和可能的污染和交叉污 染。
• 检查员在检查过程中一定要基于对原料药生产 工艺的良好理解，了解影响原料药质量的关键 步骤和关键参数，学会应运风险分析的方法来 客观地评价原料药的生产设施、设备、工艺和 生产质量管理是否适于原料药的质量控制，确 保原料药的质量、安全性和有效性。
6/1/2024
原料药gmp执行培训
厂房与设施
• 检查员在检查原料药厂房设施时，应着重检查防止污 染的设施是否合适和到位。
• 精制、干燥、包装工序的洁净级别是否符合要求；
• 一些特殊品种是否分别在独立厂房或独立空气处理系 统的密闭区域中，使用专用设备进行生产；
• 使用有机溶剂或产生有害气体的原料药精制、干燥工 序，在确保净化的同时是否考虑防爆、防毒的有效措 施，这种情况下，这些区域是否保持相对负压，回风 不循环使用；
• 原料药生产宜使用密闭设备；密闭设备、管道可以安 置于室外。使用敞口设备或打开设备操作时，应有避 免污染的措施。
• 应该按书面规程和计划对中间体和原料药的质量有关 的控制、称量、测量、监控和测试设备进行校验。与 中间体和原料药的质量无关的计量器具可不校验，但 必须事先有相应的文件规定。
• 难以清洁的特定类型的设备可以专用于特定中间产品、 原料药的生产或储存。
• 原料药精、干、包区域的废气、废液的排放是否有防 止倒灌的措施。
6/1/2024
原料药gmp执行培训
厂房与设施
• 对于无菌原料药还应检查： • 1、无菌区域和非无菌区域是否严格分开； • 2、无菌区域和非无菌区域空调系统是否独立；无菌区域空调系统
最新原料药起始物料的选择PPT课件
(International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use）
ICH是由指导委员会、专家工作组和秘书 处组成。 秘书处设在日内瓦。
如何定义原料药的起始物料：
▪ 结合 ICH Q7 指南，在注册资料申报前， 技术、质量和注册部门应定义出大家一致 认可的起始物料。因此在注册和企业内部 文件中，起始物料的定义应相同。
▪ 起始物料决策树可为如何定义起始物料提 供一个有用的思路。
▪ 当被定义的起始物料非常靠近原料药本身 时， 监管部门有理由要求企业提供起始物 料的合成工艺和分析控制方法。
浓度（ppm） 50 60 80
100 100 160 160
200 220 290
氯苯 二氧杂环己烷 乙腈 二氯甲烷 乙烯基乙二醇 N，N－二甲基甲酰胺 甲苯 N，N－二甲基乙酰胺 甲基环己烷 1，2－二氯乙烯 二甲苯 N－甲基吡咯烷酮
360 380 410 600 620 880 890 1090 1180 1870 2170 4840
▪ 同样，在供应原料药起始物料的商业合同中， 应确定变更控制的有关要求。当起始物料的 工艺路线、分析控制或者质量标准有任何重 大变更时，生产商应通知客户并得到客户的 同意。
▪ 当原料药的起始物料不需要按照 ICH Q7 定 义的 GMP要求进行生产时，中间体或原料药 的制造商应有一套系统来评估物料的供应商， 原料药起始物料的供应商应具备合适的资质。
不具有“巨大非药用市场”起始原料的 选择原则
I 工艺长度 FDA并未明确到底保留几步反应是可
以接受的，而是强调---工艺步骤越长，起始原料质控的安全
ICH是由指导委员会、专家工作组和秘书 处组成。 秘书处设在日内瓦。
如何定义原料药的起始物料：
▪ 结合 ICH Q7 指南，在注册资料申报前， 技术、质量和注册部门应定义出大家一致 认可的起始物料。因此在注册和企业内部 文件中，起始物料的定义应相同。
▪ 起始物料决策树可为如何定义起始物料提 供一个有用的思路。
▪ 当被定义的起始物料非常靠近原料药本身 时， 监管部门有理由要求企业提供起始物 料的合成工艺和分析控制方法。
浓度（ppm） 50 60 80
100 100 160 160
200 220 290
氯苯 二氧杂环己烷 乙腈 二氯甲烷 乙烯基乙二醇 N，N－二甲基甲酰胺 甲苯 N，N－二甲基乙酰胺 甲基环己烷 1，2－二氯乙烯 二甲苯 N－甲基吡咯烷酮
360 380 410 600 620 880 890 1090 1180 1870 2170 4840
▪ 同样，在供应原料药起始物料的商业合同中， 应确定变更控制的有关要求。当起始物料的 工艺路线、分析控制或者质量标准有任何重 大变更时，生产商应通知客户并得到客户的 同意。
▪ 当原料药的起始物料不需要按照 ICH Q7 定 义的 GMP要求进行生产时，中间体或原料药 的制造商应有一套系统来评估物料的供应商， 原料药起始物料的供应商应具备合适的资质。
不具有“巨大非药用市场”起始原料的 选择原则
I 工艺长度 FDA并未明确到底保留几步反应是可
以接受的，而是强调---工艺步骤越长，起始原料质控的安全
原料药起始物料法规要求培训 ppt课件
• 1.1 什么是原料药？ • 1.2 什么是原料？ • 1.3 什么是中间体？ • 1.4 什么是原料药的起始物料？ • 1.5 API起始物料与GMP适用范围 • 1.6 工艺流程与注册申报范围
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原料药起始物料法规要求培训 ppt课件
15 1. 1 什么是原料药 ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT？
S11 非临床安全性试验
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11 ICH 多学科(M)主题指南
M1法规工作药物词典 M2 电子信息传输标准 M3 非临床安全性研究 M4 通用技术文档(CTD) M5 药物词典的要素和标准 M6 基因治疗学
M7 基因毒性杂质 M8 电子通用技术文档(eCTD)
• ICH Q7A的定义： • 原料药工艺步骤中产生的、必须经过进一步分子变化或精制才能成为
原料药的一种物料。中间体可以分离或不分离。 • (注：ICH Q7指南只涉及该公司定义为原料药生产起始点以后生产的中
间体。)
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原料药起始物料法规要求培训 ppt课件
18 1.4 什么是原料药起始物料 API STARTING MATERIAL？
3
精品资料
4 • 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，
没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
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12
原料药起始物料 法规要求解读与实践
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15 1. 1 什么是原料药 ACTIVE PHARMACEUTICAL INGREDIENT？
S11 非临床安全性试验
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11 ICH 多学科(M)主题指南
M1法规工作药物词典 M2 电子信息传输标准 M3 非临床安全性研究 M4 通用技术文档(CTD) M5 药物词典的要素和标准 M6 基因治疗学
M7 基因毒性杂质 M8 电子通用技术文档(eCTD)
• ICH Q7A的定义： • 原料药工艺步骤中产生的、必须经过进一步分子变化或精制才能成为
原料药的一种物料。中间体可以分离或不分离。 • (注：ICH Q7指南只涉及该公司定义为原料药生产起始点以后生产的中
间体。)
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原料药起始物料法规要求培训 ppt课件
18 1.4 什么是原料药起始物料 API STARTING MATERIAL？
3
精品资料
4 • 你怎么称呼老师？ • 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你
是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭 • “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，
没有学问无颜见爹娘 ……” • “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
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原料药起始物料法规要求培训 ppt课件
12
原料药起始物料 法规要求解读与实践
药企物料管理培训课件
同物料管理链接\第106常见问题图片.docx
6、文字内容错误 7、纸箱硬度问题储存过程出现变形鼓包现象、
卷材切割面整齐度影响包装、折盒方式是机包 还是手包？
8、中药材或中药饮片分零后无外包装标识、车 间退料标识不全、车间退料无外包装或包装破 损物料管理链接\第106常见问题图片.docx
9、未按照验收比例抽查（贵细药材）或未按照 规定开箱检查
制度：物料接收管理规程、物料储存保管管理规程、物料发放管理规程、 补、退料管理规程、贵细、毒细药材管理规程、危险品管理规程、成品管 理规程、印刷包装材料入库、贮存、发放SOP、玻璃仪器、备品备件、综 合物资管理规程、生产用模具管理规程、乙醇管理规程生产过程物料、中 间产品管理规程、生产过程中标签、使用说明书管理规程、产品零头、合 箱管理规程、试生产管理规程、产品回收、返工、重新加工管理规程、物 料进出生产区操作规程、原辅料采购管理标准、包装材料采购管理标准、 办录公… …用品采购管理标准、设备备品、备件等物资采购管理标准（21个）记
第105条 物料和产品的运输应当能够满足其保证质量的要求，对运 输有特殊要求的，其运输条件应当予以确认。 对运输有特殊要求的，其运输条件应当予以确认。物料管 理链接\附录五第23条.docx
运输低温冷藏药品必须使用冷藏运输车或相应的冷藏设施设备。
运输中药提取物等对温度比较敏感的物料根据实际情况采取相应的措施，用温
1、标识内容：四项 2、企业设定的批号 3、企业内部的物料代码：唯一性
1、货位卡上未体现取样、复验 2、结转货位卡未备注来源 3、货位卡上储存地点与实际不符 4、货位卡未体现物料流转去向（仓库搬迁、
外出养护） 5、物料标识填写不全有空项 6、日期填写不符合记录填写要求 7、数据错误
6、文字内容错误 7、纸箱硬度问题储存过程出现变形鼓包现象、
卷材切割面整齐度影响包装、折盒方式是机包 还是手包？
8、中药材或中药饮片分零后无外包装标识、车 间退料标识不全、车间退料无外包装或包装破 损物料管理链接\第106常见问题图片.docx
9、未按照验收比例抽查（贵细药材）或未按照 规定开箱检查
制度：物料接收管理规程、物料储存保管管理规程、物料发放管理规程、 补、退料管理规程、贵细、毒细药材管理规程、危险品管理规程、成品管 理规程、印刷包装材料入库、贮存、发放SOP、玻璃仪器、备品备件、综 合物资管理规程、生产用模具管理规程、乙醇管理规程生产过程物料、中 间产品管理规程、生产过程中标签、使用说明书管理规程、产品零头、合 箱管理规程、试生产管理规程、产品回收、返工、重新加工管理规程、物 料进出生产区操作规程、原辅料采购管理标准、包装材料采购管理标准、 办录公… …用品采购管理标准、设备备品、备件等物资采购管理标准（21个）记
第105条 物料和产品的运输应当能够满足其保证质量的要求，对运 输有特殊要求的，其运输条件应当予以确认。 对运输有特殊要求的，其运输条件应当予以确认。物料管 理链接\附录五第23条.docx
运输低温冷藏药品必须使用冷藏运输车或相应的冷藏设施设备。
运输中药提取物等对温度比较敏感的物料根据实际情况采取相应的措施，用温
1、标识内容：四项 2、企业设定的批号 3、企业内部的物料代码：唯一性
1、货位卡上未体现取样、复验 2、结转货位卡未备注来源 3、货位卡上储存地点与实际不符 4、货位卡未体现物料流转去向（仓库搬迁、
外出养护） 5、物料标识填写不全有空项 6、日期填写不符合记录填写要求 7、数据错误
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一、什么是原料药起始物料？
• 1.1 什么是原料药？ • 1.2 什么是原料？ • 1.3 什么是中间体？ • 1.4 什么是原料药的起始物料？ • 1.5 API起始物料与GMP适用范围 • 1.6 工艺流程与注册申报范围
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ICH 安全性(S)主题指南
S1 (A-C) 致癌毒性研究 S2 致基因毒性研究 S3 (A-B) 毒代动力学和药代动力学研究 S4 毒性试验 S5 生殖毒理学 S6 生物技术产品 S7 药理学研究 S8 免疫毒性研究
观察员、其他参加组织
观察员： 世界卫生组织WHO 欧洲自由贸易联盟EFTA 加拿大卫生局HC
其他参加组织 国际制药工业协会联合会IFPMA
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ICH的意义
协调各国对药物注册的技术要求； 避免药品研究生产部门人力、物力浪费； 避免单一国家因科技水平限制，难以制定出最科学合理的技术标准； 保证药品质量，以及病人用药安全性和有效性； 打破了国与国界限和贸易壁垒，促进药品研发和生产管理，提高药品 质量。
• ICH Q7A 定义： • 是指一种原料、中间体或API，用来生产一种API，并以重要结构片
段的形式结合到API结构中。API的起始物料可能是在市场上有售、 能够通过合同或商业协议从一个或多个供应商处购得，或由生产厂家 自制。API的起始物料一般来说有明确的化学特性和结构。
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原料药起始物料 法规要求解读与实践
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目录
一、什么是原料药起始物料？ 二、为什么要关注它？ 三、如何选择它？ 四、申报时提供哪些资料？ 五、案例？ 六、问答
原料药的一种物料。中间体可以分离或不分离。 • (注：ICH Q7指南只涉及该公司定义为原料药生产起始点以后生产的
中间体。)
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1.4 什么是原料药起始物料 API Starting Material？
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ICH 质量(q)主题指南
Q1 (A-F) 稳定性研究 Q2 分析方法验证 Q3(A-D) 杂质研究 Q4 - Q4 B（附件1-14）药典协调 Q5 (A-E)生物技术产品的质量 Q6 (A-B)质量标准制订 Q7 原料药GMP Q8 药品开发
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发起机构代表
欧盟（EU） 欧洲制药工业协会联合会（EFPIA） 美国食品药品管理局（FDA） 美国药物研究和生产联合会（PRMA） 日本厚生省（MHW） 日本制药工业协会（JPMA）
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药时，成为药品的一种活性成分。此种物质在疾病的诊断，治疗，症 状缓解，处理或疾病的预防中有药理活性或其它直接作用，或者能影 响机体的功能和结构。
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1.2 什么是原料 Raw Material？
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ICH的影响
ICH虽然只有17个国家参加，但这17各国家的产值占了世界的80%， 所使用的研究和开发费用占了世界药物研究总投入的90%，并集中了 国际上有经验的药品审评和研究开发方面的专家智慧，提出一套技术 要求的指导原则。
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1. 1 什么是原料药 Active Pharmaceutical Ingredient？
• ICH Q7A的定义： • 英文直译：活性药用成分，缩写：API • 旨在用于药品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制
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ICH的介绍
人用药物注册技术要求国际协调会 The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use 官方网址：/home.html 发起时间：1990年 指南主题：质量、安全性、有效性和多学科
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ICH 多学科(M)主题指南
M1法规工作药物词典 M2 电子信息传输标准 M3 非临床安全性研究 M4 通用技术文档(CTD) M5 药物词典的要素和标准 M6 基因治疗学 M7 基因毒性杂质 M8 电子通用技术文档(eCTD)
• ICH Q7A的定义： • 用来表示中间体或原料药的生产中要用的起始物料、试剂和溶剂的通
用专业名词。
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1.3 什么是中间体 Intermediate？
• ICH Q7A的定义： • 原料药工艺步骤中产生的、必须经过进一步分子变化或精制才能成为