乳腺癌化放疗精准治疗指南(甲类精制)

甲类优选# 1

乳腺癌化放疗精准治疗指南

中日友好医院精准医学中心

首都医科大学附属北京妇产医院精准医学中心

2016年3月8日

本指南，结合《NCCN 2015乳腺癌治疗指南》、PharmGKB 及其他资料制定。

综合考虑了如何精准地增加辅助内分泌治疗、辅助化疗和辅助放疗的疗效，及如何尽量避免和干预治疗中的毒副作用。

乳腺癌精准治疗基因检测内容，分为：辅助内分泌治疗基因检测组套、辅助化疗基因检测、辅助放疗基因组套。在实际应用中，尚可从这些组套中，选测拟用药物对应的基因，以降低患者费用负担。

药物

基因

基因中文名 编码 临床意义

他莫昔芬

06CYP2D6(2850C>T)

细胞色素氧化酶2D6 6 乳腺癌，PM 者，抗雌激素效果最差，预后差；IM 者，抗雌激素效果较差，预后也较差。E M 者，抗雌激素效果好，预后好。

08CYP2D6(100C>T)

细胞色素氧化酶2D6

8 10CYP2D6(1758G>A) 细胞色素氧化酶2D6 10

33SULT1A1(638G>A) 磺基转移酶1A1的638

位点，代谢酶 33

乳腺癌，AA 基因型的患者，代谢药物活性只有GG 型的15%，药物易蓄积，代谢活性成分4-OH-他莫西芬的活性下降，患者总体生存率较GG 型高。GA 基因型也比GG 型高。GG 基因型者总体生存率最低。

阿那曲唑、来曲唑

244ESR1(454-397T >

C)

雌激素受体基因

244 绝经后乳腺癌患者，使用来曲唑和阿那曲唑时，出现疼痛（including joint pain, muscle pain, bone pain, arthritis, diminished joint function, or other

musculoskeletal problems ），244位点的CC 和245位点的AA 为风险基因型。 245ESR1(453-351A > 雌激素受体基因

245

甲类优选# 2

G)

当244/245为(TT/AA, CT/AA, CC/GG, CC/AG and CC/AA)时，OR 为3.151

阿那曲唑 依西美坦

243MAP4K4 (T>C)

有丝分裂原激活蛋白激酶4

243

ER 或PR 阳性的乳腺癌患者，243的T 碱基者、242的T 碱基者，，使用芳香化酶抑制剂阿那曲唑或依西美坦，骨质疏松和骨折风险增加。

二、

乳腺癌辅助化疗，基因检测组套:13、14、18、21、29、46、58、62、68、91、93、153、154、191、230、246 药物

基因

基因中文名 编码 临床意义

曲妥珠单抗（赫赛汀）

246FCGR3A （175A >

C ）

CD16a ，靶点 246 AA 、AC 基因型者，使用赫赛汀，治疗应答下降，无进展生存期更短。CC 基因型者，治疗应答高，无进展生存期长。

紫杉醇、多西他赛 62ABCB1(3435T>C) 多耐药基因1的3435位点，药物转运体 62 TT 和CT 基因型，紫杉醇类治疗，血液毒性和神经毒性发生率高，疾病控制率和总的生存率，较CC 基因型低。

13ABCB1(2677T>G)

多耐药基因1的2677位点，药物转运体 13

GG 型，较TG 和TT 型，紫杉醇类治疗，抵抗风险增加。

14CYP1B1*3(C>G) 细胞色素氧化酶1B1的*3型，代谢酶 14

用于评估紫杉醇治疗后存活期。野生型(Leu)CC 型无进展生存率比CG 和GG 型高，

突变纯和型（Val ）GG 型的预后较差。

（注：14号基因，2通道是野生型，CC 型；1通道是突变型，GG 型） 58CYP3A5*3 (G>A) 细胞色素氧化酶3A5的*3型

58 GG 基因型，神经毒性的风险比AA 基因型低50%。 GA 型的神经毒性风险，也比AA 型低。

91CYP2C8*3(7225G>

A)

细胞色素氧化酶2C8的*3型

91 AA 型神经毒性（22 %）风险比GG 型（8%）高（OR 3.13）。 AA 型临床完全应答率（55%）比GG 型（23%）高（OR 3.16）。

阿霉素/多柔比星

62ABCB1(3435T>C)

多耐药基因1的3435位点，药物转运体

62 TT/TC 型比CC 型，代谢产物浓度升高，生存率提高

191CYP2B6 *9

(516G>T)

细胞色素氧化酶2B6

191

TT 基因型，五年生存率约55%，TG 和GG 型五年生存率约90%。

甲类优选# 3

表阿霉素/表柔比星

21GSTP1(313A>G) 谷胱甘肽S 转移酶基因1，代谢酶 21

表柔比星+环磷酰胺治疗乳腺癌，AA 、AG 型，与GG 型比，应答好，毒副作用轻

14CYP1B1*3(C>G)

细胞色素氧化酶1B1的*3型，代谢酶 14

突变纯和型（Val ）GG 型和杂合CG 型，应答比野生型(Leu)CC 型好，但神经毒性的风险也较高。

（注：14号基因，2通道是野生型，CC 型；1通道是突变型，GG 型）

62ABCB1(3435T>C)

多耐药基因1的3435位点，药物转运体 62 TT/TC 型比CC 型，代谢产物浓度升高，生存率提高

环磷酰胺

21GSTP1(313A>G) 谷胱甘肽S 转移酶基因1，代谢酶 21 表柔比星+环磷酰胺治疗乳腺癌，AA 、AG 型，与GG 型比，应答好，毒副作用轻

230 SOD(Val9Ala

T>C)

超氧化物歧化酶 230 环磷酰胺治疗乳腺癌，TT 基因型，10年生存率高达69%；CT 型为60%；CC 型仅为45%。

68MTHFR(677C>T) 亚甲基四氢叶酸还原酶，代谢酶

68 TT 基因型粘膜毒性和ADR 比CT 和CC 型高；CT 型毒性较低；CC 型，副作用风险低。 TT 、CT 型的副作用风险，比CC 型高7.1倍。

14CYP1B1*3(C>G) 细胞色素氧化酶1B1的*3型，代谢酶 14 CC 基因型与GG 基因型比，应答弱，神经毒性较低。CT 居中。环磷酰胺+表柔比星+5-FU 治疗乳腺癌。

5-FU 、卡培他滨

18DPYD*2A(476002G

>A)

二氢嘧啶脱氢酶*2A 型，代谢酶 18 1、*2A 的GG 基因型、*13的TT 基因型、2846的TT 基因型：DPD 活性正常，

5-FU 、卡培他滨、替加氟使用标准剂量

2、*2A 的GA 基因型、*13的GT 基因型、2846的AT 基因型：DPD 活性减少30%

- 70% ，易出现氟嘧啶药物中毒，5-FU 、卡培他滨、替加氟起始剂量至少减少50%

3、*2A 的AA 基因型、*13的GG 基因型、2846的AA 基因型：DPD 完全失活，

禁用5-FU 类药物，换用其他药物

（注：154基因，1通道为A ，突变基因；2通道为T ，正常基因）

153DPYD*13(1679T>

G)

二氢嘧啶脱氢酶*13型，代谢酶

153

154DPYD(2846 T>A)

二氢嘧啶脱氢酶2835位点，代谢酶

154