药物制剂基本技术理论
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并使表面自动收缩至最小面积的力
• 表面活性：使液体表面张力下降的性质。
• 表面活性物质：能使液体表面张力下降的物质。
• 表面活性剂：具有很强的表面活性、能够显著降低
液体表面张力的物质。
增溶、乳化、润 湿、 杀菌、去污、起泡和 消泡等
图1 荷叶上的水珠的表面张力作用现象
一个玻璃杯灌满水后，将硬币 顺着杯子的边缘放入杯中， 你会发现杯中已装入数数枚 硬币后，尽管水面高出杯口， 堆起来很高，呈现向上凸起 的形状，但仍不溢出来 。这
9.5 4.3WA＋16.7 (100-WA) 100
应使用司盘80 58.1克，聚山 梨酯20 41.9克。 该混合物可作油/水型乳化剂、 润湿剂等使用。
3．表面活性剂的生物学性质
对药物吸收的影响。可能增加或减少吸收。 与蛋白质的相互作用。蛋白质在酸性条件下可与阴离子表面 活性剂发生电性结合；在碱性条件下可与阳离子表面活性剂起 反应。此外，离子型表面活性剂还可能使蛋白质变性失活。 毒性。一般阳离子型＞阴离子型＞非离子型。吐温类的溶血 作用小。 刺激性。长期或高浓度使用可能出现皮肤黏膜损害。
是因为液体表面层存在表面 张力，好像在水的表面上覆 盖了一层弹性膜。当把小物 体放入水中后，虽然水已超 出杯口，“堆”的很高，但 仍没有破坏“弹性膜”，因 此水也不会溢出来。
2.结构特征
OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）
长度不少 于8个碳
原子
亲油的非极性 亲水的极性基
烃链
团
双亲性分子结构
（2）硫酸化物 通式ROSO3－M+
（3）磺酸化物 通式 RSO3－M+
硫酸化蓖麻油、 月桂醇硫酸钠、
乳化能力很强，较稳定。 主要用作外用软膏的乳 化剂
十六烷基硫酸钠等
渗透力强，去污力强，为优 良洗涤剂
阿洛索-OT、十二烷基 苯磺酸钠、甘胆酸钠等
2．阳离子表面活性剂
通式[RNH3]＋ X－
主要有苯扎氯铵和苯扎
Poloxamer188系O/W型乳化 剂，可用于静脉乳剂
表面活性剂的基本性质
1．胶束的形成与结构
胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸引， 缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、 大小在胶体粒子范围的集合体，称胶束。
临界胶束浓度： 开始形成胶束 的最低浓度，称CMC。
3、温度 温度对溶解度的影响取
决于溶解过程是吸热还是放热。
如果固体药物溶解时，需 要吸收热量，则其溶解度通 常随着温度的升高而增加。 绝大多数药物的溶解是一吸 热过程，故其溶解度随温度 的升高而增大。
但氢氧化钙溶解正相反。
4、粒子大小 一般情况下，药物的溶解度与药物粒子
的大小无关。
• 但是，对于难溶性药物来说，一定温度下，其溶解度 与溶解速度与其表面积成正比。即小粒子有较大的溶 解度，而大粒子有较小的溶解度。但这个小粒子必须 小于1µm，其溶解度才有明显变化。但当粒子小于 0.01µm时，如再进一步减小，不仅不能提高溶解度， 反而导致溶解度减小，这是因为粒子电荷的变化比减 小粒子大小对溶解度的影响更大。
羧酸磺酸硫酸 及其盐或羟基
酰胺基等
Fra Baidu bibliotek、表面活性剂的分类
阴离子表面活性剂 阳离子表面活性剂 两性离子表面活性剂 非离子表面活性剂
二、表面活性剂的分类 碱金属皂：O/W
碱土金属皂：W/O
1．阴离子表面活性剂
有机胺皂：三乙醇胺皂
良好的乳化能力，但易 被酸破坏，一般供外用
（1）肥皂类 通式（RCOO－）n Mn+
氯仿、苯、液状石蜡、植物油、乙醚等
3.半极性溶剂 （ε=5～30）
乙醇、丙二醇、聚乙二醇和丙酮等
（三）溶解度和溶解速度
• 溶解度是指在一定温度下（气体在一定压力下），一定
量溶剂的饱和溶液中能溶解溶质的量。
• 溶解速度是指在某一溶剂中单位时间内溶解溶质的量。
相关知识
三、表面活性剂
• 表面张力：一种使表面分子具有向内运动的趋势，
1～3
消泡剂
8～18
O/W型乳化剂
13～16
去污剂
混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:
HLB
AB
HLB A WA＋HLB B WA＋WB
WB
例 HLB值的计算：
用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7） 制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各用多 少克？该混合物可作何用？
必需知识
二 溶解及增溶技术
（一）影响溶解度的因素
1、药物的分子结构 药物在溶剂中的溶解度是药物分 子与溶剂分子间相互作用的结果。根据“相似相 溶”，药物的极性大小对溶解度有很大的影响，而 药物的结构则决定着药物极性的大小。
2、溶剂 溶剂通过降低药物分子或离子间的引力，
使药物分子或离子溶剂化而溶解，是影响药物溶解度 的重要因素。
HLB值：﹥8
增溶剂、润湿剂、 O/W型乳
脂肪酸甘油酯
化剂
脂肪酸山梨坦（司盘、Span ） 聚山梨酯（吐温、Tween)
HLB值较高， 作增溶剂、O/W型乳化剂
聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、Myrij）
聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、Brij）
聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）
商品 名为普流罗尼克（Pluronic）
OOOWW
胶束的结构
2．亲水亲油平衡值（HLB值）
表面活性剂亲水或 亲油能力的大小
根据经验，将HLB值范围限定在0～40，其中非
离子型表面活性剂的HLB值在1～20之间。
HLB值越小亲油性 越强，而HLB值越 大则亲水性越 强。
HLB值
应用
HLB值
应用
3～6
W/O型乳化剂
13～18
增溶剂
7～9
作润湿剂与铺展剂
相关知识
二 溶解理论
• （一）溶解
• 指一种或一种以上的物质（固体、液体或气体）以分子或 离子状态分散在液体分散媒的过程。其中，被分散的物质 称为溶质，分散媒称为溶剂。
相似相溶原理： 指溶质与溶剂极性程度相似的可以相溶。
溶剂的分类：
1.极性溶剂 （ε＝30～80）
水、甘油、二甲基亚砜等
2.非极性溶剂 （ε=0～5）
溴铵（新洁尔灭）等。
3．两性离子表面活性剂
天然品卵磷脂 合成品氨基酸型与甜菜 碱型。
碱性水溶液中呈阴离子表 面活性剂的性质，具有很好 的起泡、去污作用；
酸性溶液中则呈阳离子表 面活性剂的性质，具有很强 的杀菌能力。
4．非离子表面活性剂
主要用作W/O型辅助 乳化剂
HLB值：1.8～8.6 W/O型乳化剂
• 表面活性：使液体表面张力下降的性质。
• 表面活性物质：能使液体表面张力下降的物质。
• 表面活性剂：具有很强的表面活性、能够显著降低
液体表面张力的物质。
增溶、乳化、润 湿、 杀菌、去污、起泡和 消泡等
图1 荷叶上的水珠的表面张力作用现象
一个玻璃杯灌满水后，将硬币 顺着杯子的边缘放入杯中， 你会发现杯中已装入数数枚 硬币后，尽管水面高出杯口， 堆起来很高，呈现向上凸起 的形状，但仍不溢出来 。这
9.5 4.3WA＋16.7 (100-WA) 100
应使用司盘80 58.1克，聚山 梨酯20 41.9克。 该混合物可作油/水型乳化剂、 润湿剂等使用。
3．表面活性剂的生物学性质
对药物吸收的影响。可能增加或减少吸收。 与蛋白质的相互作用。蛋白质在酸性条件下可与阴离子表面 活性剂发生电性结合；在碱性条件下可与阳离子表面活性剂起 反应。此外，离子型表面活性剂还可能使蛋白质变性失活。 毒性。一般阳离子型＞阴离子型＞非离子型。吐温类的溶血 作用小。 刺激性。长期或高浓度使用可能出现皮肤黏膜损害。
是因为液体表面层存在表面 张力，好像在水的表面上覆 盖了一层弹性膜。当把小物 体放入水中后，虽然水已超 出杯口，“堆”的很高，但 仍没有破坏“弹性膜”，因 此水也不会溢出来。
2.结构特征
OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）
长度不少 于8个碳
原子
亲油的非极性 亲水的极性基
烃链
团
双亲性分子结构
（2）硫酸化物 通式ROSO3－M+
（3）磺酸化物 通式 RSO3－M+
硫酸化蓖麻油、 月桂醇硫酸钠、
乳化能力很强，较稳定。 主要用作外用软膏的乳 化剂
十六烷基硫酸钠等
渗透力强，去污力强，为优 良洗涤剂
阿洛索-OT、十二烷基 苯磺酸钠、甘胆酸钠等
2．阳离子表面活性剂
通式[RNH3]＋ X－
主要有苯扎氯铵和苯扎
Poloxamer188系O/W型乳化 剂，可用于静脉乳剂
表面活性剂的基本性质
1．胶束的形成与结构
胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团互相吸引， 缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、 大小在胶体粒子范围的集合体，称胶束。
临界胶束浓度： 开始形成胶束 的最低浓度，称CMC。
3、温度 温度对溶解度的影响取
决于溶解过程是吸热还是放热。
如果固体药物溶解时，需 要吸收热量，则其溶解度通 常随着温度的升高而增加。 绝大多数药物的溶解是一吸 热过程，故其溶解度随温度 的升高而增大。
但氢氧化钙溶解正相反。
4、粒子大小 一般情况下，药物的溶解度与药物粒子
的大小无关。
• 但是，对于难溶性药物来说，一定温度下，其溶解度 与溶解速度与其表面积成正比。即小粒子有较大的溶 解度，而大粒子有较小的溶解度。但这个小粒子必须 小于1µm，其溶解度才有明显变化。但当粒子小于 0.01µm时，如再进一步减小，不仅不能提高溶解度， 反而导致溶解度减小，这是因为粒子电荷的变化比减 小粒子大小对溶解度的影响更大。
羧酸磺酸硫酸 及其盐或羟基
酰胺基等
Fra Baidu bibliotek、表面活性剂的分类
阴离子表面活性剂 阳离子表面活性剂 两性离子表面活性剂 非离子表面活性剂
二、表面活性剂的分类 碱金属皂：O/W
碱土金属皂：W/O
1．阴离子表面活性剂
有机胺皂：三乙醇胺皂
良好的乳化能力，但易 被酸破坏，一般供外用
（1）肥皂类 通式（RCOO－）n Mn+
氯仿、苯、液状石蜡、植物油、乙醚等
3.半极性溶剂 （ε=5～30）
乙醇、丙二醇、聚乙二醇和丙酮等
（三）溶解度和溶解速度
• 溶解度是指在一定温度下（气体在一定压力下），一定
量溶剂的饱和溶液中能溶解溶质的量。
• 溶解速度是指在某一溶剂中单位时间内溶解溶质的量。
相关知识
三、表面活性剂
• 表面张力：一种使表面分子具有向内运动的趋势，
1～3
消泡剂
8～18
O/W型乳化剂
13～16
去污剂
混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:
HLB
AB
HLB A WA＋HLB B WA＋WB
WB
例 HLB值的计算：
用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7） 制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各用多 少克？该混合物可作何用？
必需知识
二 溶解及增溶技术
（一）影响溶解度的因素
1、药物的分子结构 药物在溶剂中的溶解度是药物分 子与溶剂分子间相互作用的结果。根据“相似相 溶”，药物的极性大小对溶解度有很大的影响，而 药物的结构则决定着药物极性的大小。
2、溶剂 溶剂通过降低药物分子或离子间的引力，
使药物分子或离子溶剂化而溶解，是影响药物溶解度 的重要因素。
HLB值：﹥8
增溶剂、润湿剂、 O/W型乳
脂肪酸甘油酯
化剂
脂肪酸山梨坦（司盘、Span ） 聚山梨酯（吐温、Tween)
HLB值较高， 作增溶剂、O/W型乳化剂
聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、Myrij）
聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、Brij）
聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）
商品 名为普流罗尼克（Pluronic）
OOOWW
胶束的结构
2．亲水亲油平衡值（HLB值）
表面活性剂亲水或 亲油能力的大小
根据经验，将HLB值范围限定在0～40，其中非
离子型表面活性剂的HLB值在1～20之间。
HLB值越小亲油性 越强，而HLB值越 大则亲水性越 强。
HLB值
应用
HLB值
应用
3～6
W/O型乳化剂
13～18
增溶剂
7～9
作润湿剂与铺展剂
相关知识
二 溶解理论
• （一）溶解
• 指一种或一种以上的物质（固体、液体或气体）以分子或 离子状态分散在液体分散媒的过程。其中，被分散的物质 称为溶质，分散媒称为溶剂。
相似相溶原理： 指溶质与溶剂极性程度相似的可以相溶。
溶剂的分类：
1.极性溶剂 （ε＝30～80）
水、甘油、二甲基亚砜等
2.非极性溶剂 （ε=0～5）
溴铵（新洁尔灭）等。
3．两性离子表面活性剂
天然品卵磷脂 合成品氨基酸型与甜菜 碱型。
碱性水溶液中呈阴离子表 面活性剂的性质，具有很好 的起泡、去污作用；
酸性溶液中则呈阳离子表 面活性剂的性质，具有很强 的杀菌能力。
4．非离子表面活性剂
主要用作W/O型辅助 乳化剂
HLB值：1.8～8.6 W/O型乳化剂