第十五章免疫学防治

第十五章免疫学防治

随着免疫学基础理论研究的深入及免疫学与分子生物学、生物化学等相关学科的相互渗透和新技术的不断发展，免疫学在医学实践中的应用已由过去的主要对传染病进行防治、诊断扩展到对其他多种疾病，如超敏反应性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等的防治和诊断。

第一节特异性免疫防治

机体免疫性根据来源和作用特点楞分为非特异性免疫（天然免疫）和特异性免疫（获得性免疫）两类。前者是指生来就有，通过遗传获得的非特民性防御功能；后者是指在生命过程中产生或获得的特异性防御功能。特异性免疫又可分为自动免疫和被动免疫两大类（表12—1），它们可以自然获得，也可通过人工的方法获得。

表15-1 特异性免疫的分类

一、人工免疫

人工免疫（artificial immunization）是指人为地给机体输入免疫原（如疫苗、类毒素等）或直接输入免疫效应分子（如抗体血清等），使机体获得某种特异性抗病能力的方法或措施。人工免疫通常包括人工自动免疫和人工被动免疫两种方式。

（一）人工自动免疫

人工自动免疫（artificial active immunization）是指用人工接种的方法给机体输入抗砂性物质，使机体免疫系统因抗原刺激而发生类似于隐性感染时所发生的免疫应答过程，即产生特异性体液和/或细胞免疫应答，使机体获得特异异性免疫力的过程。人工自动名疫的特点是免疫力出现缓慢，一般在免疫接种后1~4周才能出现，但维持时间较长，可达半年到数年。因此，人工自动免疫主要用于传染性的特异性预防。

（二）人工被动免疫

人工被动免疫（artificial passive immunizaition）是指用人工方法给机体直接输入抗体如抗毒辣纱、丙种球蛋白等免疫效应分子，使机体立即获得某种特异性免疫力的方法。这种免疫力是通过被动输入方式获得，而不是由受者自身免疫系统产生，所以被动免疫后免疫效应分子虽可立即发挥免疫效应，但作用维持时间较短，通常只有2~3周。因此，人工被动免疫在临床上多用于治疗或紧急预防。

现将人工自动与人工被动免疫的区别要点列于表12—2。

表15—2 人工自动免疫与人工被动免疫的区别要点

二、用于防治的生物制品

生物制品（biological product）是指微生物本身或其霉素及人或动物的免疫血清、细胞制剂或细胞提取物等制成的用于预防、治疗和诊断临床某些疾病的制剂。防治用的生物制品按其在人工免疫中的主要用途分为人工自动免疫生物制品和人工被动免疫生物制品两类。

（一）人工自动免疫生物制品

1、疫苗（vaccine）用微生物制成的用于预防某些传染病的抗原性生物制品称为疫苗。习惯上常将用细菌制备的生物制品称为菌苗、用病毒、立克次体、衣原体或螺旋体等制备的生物制品称为疫苗。

（1）活疫苗（live vaccines）是用人工定向诱导的方法或直接从自然界筛选出的每力高度减弱或基本无毒的微生物制成的预防制剂，也称减毒活疫苗（attenuated vaccine）。常用的活疫苗有卡介苗（BCG）、鼠疫疫苗、炭疽疫苗、脊髓灰质炎疫苗和麻疹疫苗等。在消灭天花上发挥过巨大作用的牛痘苗也是一种活疫苗。

活疫苗除致病力高度减弱外，其他性质仍与原微生物相近，接种后微生物在机体内有一定的生长繁殖能力，可引起类似隐性感染或轻症感染的过程。其优点是通常只需接种1次，用量小，免疫效果好，且维持时间长久，一般可达3~5年。活疫苗的缺点是不易保存，须存放于冰箱中，且有效期短。如脊髓灰质炎活疫苗耐冷怕热，服用时不宜用热水送服，在4℃冰箱中可保存5个月，室温下12天，在30~32℃条件下只能保存2天。

（2）死疫苗（dead vaccines）是将病原微生物用物理化学方

法杀死后制成的用于预防某些传染病的生物制剂。常用的死疫苗有百日咳、伤寒、霍乱、流脑、乙型脑炎、田林脑炎、钩端螺旋体、衰疹伤寒和狂犬病疫苗等。死疫苗的微生物不能在体内繁殖，故接种剂量大，次数多，引起的不良反应也较大。为了减少接种次数和获得广泛的免疫效果，常将不同种类的死疫苗合理混合后制成联合疫苗，如伤寒杆菌和甲型、乙型副伤寒杆菌混合制成的三联疫苗，百白破（百日咳杆菌、白喉类毒素和破伤风类毒素）混合制剂以及多个型别的多价钩端螺旋体疫苗等。

死疫苗最常用的接种途径是皮下注射。死疫苗的免疫效果较活疫苗差，且不持久，常需在数月或每年增强免疫接种1次，以延长免疫力。死疫苗的优点是易于制备，较稳定，易保存，使用较安全。

活疫苗和死疫苗的区别要点见表12—3。

表15—3 活疫苗和死疫苗区别要点

2、类毒素（toxoid）经0.3%—0.4%甲醛处理后失去毒性，仍保留免疫原性，可刺激机体产生保护性免疫应答产物的细菌外毒素制剂称为类毒素。在纯化的类毒素中加入适量氢氧化铝或磷酸铝等吸附剂（佐剂）即成精制吸附类毒素。吸附剂可延缓类毒素在体内的吸收，能较长时间刺激机体产生相应的抗体（抗毒素），以增强免疫效果，常用的类毒素有白喉和破伤风类毒素。类毒素也可与死菌苗混合后制成联合疫苗，如百日咳疫苗、白喉类毒素和破伤风类毒素三联疫苗。

3、自身疫苗（autovaccine）是指用从病人自身病灶中分离出来的细菌制成的疫苗。自身疫苗只回注给病人自身，用以治疗反复发作而抗生素治疗无效的慢性感染性疾病。自身疫苗可用来治疗葡萄球菌引起的慢性反复发作的化脓性感染和大肠杆菌引起的慢性肾盂肾炎等。

4、新疫苗的研制

（1）亚单位疫苗（subnit vaccine）病原微生物中能使机体

产生免疫保护力的成分只占菌体的一小部分，其余成分无免疫效应，甚至能使机体产生不良反应。从病原微生物中提取免疫有效成分制成的疫苗称为亚单位疫苗。此种疫苗不仅能提高免疫效果，还可减少接种疫苗后的不良反应。目前研制成功的亚单位疫苗有肺炎球菌和脑膜炎球菌荚膜多糖疫苗、流感病毒血凝素和神经氨酸酶亚单位疫苗、腺病毒衣壳亚单位疫苗和霍乱毒素B亚单位疫苗等。

（2）合成疫苗（synthetic vaccine）将具有保护性免疫力的人工合成肽与载体结合，再加入佐剂制成的疫苗称为合成疫苗。研制成功的合成疫苗有乙型肝为病毒多肽疫苗、白喉毒素多肽疫苗和流感病毒血凝素多肽疫苗等。

（3）抗独特型疫苗和基因工程疫苗等。

（二）人工被动免疫生物制品

1、抗毒素（antitoxin）用类毒素多次给马免疫，取其免疫血清提取免疫球蛋白纯化浓缩，即制成抗毒素。抗毒素主要用于治疗或紧急预防细菌外毒素所致的疾病，常用的有破伤风精制抗毒素、白喉精制抗毒素、肉毒抗毒素和气性坏疽多价抗毒素等。

2、抗病毒血清用病毒免疫动物，取其血清精制面民。临床有时应用抗菌病毒血清治疗腺病毒引起的小儿肺炎，用抗狂犬病毒血清防止狂犬病发病。

3、胎盘球蛋白和血浆丙种球蛋白胎盘球蛋白是从健康产妇胎盘血中提取的球蛋白。纯化后可制成胎盘丙种球蛋白，主要含IgG类抗体。由正常成人血浆中提取的丙种球蛋白称血浆丙种球蛋白，内含IgG和IgM类抗体。成人大多发生过麻疹、脊髓灰质炎和甲型肝炎等病毒的隐性或显性感染，血清中含有相应抗体，所以上述制剂可用于麻疹、脊髓灰质炎、甲型肝炎等病毒感染的应急预防。依使用时机和剂量，可以达到防止发病，减轻症状或缩短病程的效果。还可以用于丙种球蛋白缺乏症的治疗。

4．抗Rh球蛋白（anti-Rh—globulin）是Rh阴性个体受Rh阳性红细胞刺激后产生的抗体，从血清中提取，可用来预防Rh新生儿溶血症的发生。

三、生物制品的应用

必须严格按照说明书使用生物制品，并要认真检查其有无过期、破损和变质等情况。

（一）使用对象和时机