肾上腺皮质激素应用

1.抗源自文库作用
感 激活
染
或 非
感 染
趋化因子
NCF LCF ECF
因
素 刺激
血管通透性增强
PMN 炎 症 介 质 局部组织充血水
（急性）[ 组胺、TXs、LTs、 肿
PGs、PAF、TNF-α、 炎细胞侵润
IL-1、4、13 ]
单核巨噬 细胞系统 （慢性）
胶原物质增
炎 症 介 质 多
[ TNF-α、IL-1~6
5 0
24 Hour day period night
8AM 4PM 12Mid. 8AM 4PM 12Mid. 8AM
GCs应用的一般原则（续-3）
4. 个体化用药 个体对GCs代谢率的不同，其药效亦存在着个体差异，如
甲状
腺功能亢进症患者对皮质激素代谢率高，半衰期短，所需 的剂
量亦增大；反之，肝肾功能不全者对激素代谢率低，半衰
GCs的作用机制图（续-1）
GCS
皮质激素受体
热休克蛋白90
核膜
• 细胞因子 • 诱导型一氧化氮
合成酶 • 环氧酶－2 (COX-2) • 磷脂酶 A2 • NK2-受体 • 内皮素-1
X
• 脂皮素 -1 • -受体 • 内核酶 • 中性肽链内切酶
mRNA
诱导具有溶解功能的溶解 基因产物；抑制生长所需 的基本基因产物
1. 严格掌握适应症 在使用皮质激素前首先必须衡量激素治疗的利弊，包括 治前
病情的严重性，疾病进展的速度，功能受损的程度，其 它疗
法的效果，以及治后疾病被控制的可能性、时间和副作 用的
危害性等 一般来说，皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的迅 速进展
或严重致残的疾病 2. 避免产生副作用 皮质激素的副作用与剂量和疗程密切相关 成人强的松每日≤7.5mmg 很少引起副作用，如≥15mmg
MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2）的释放 抑制各种介质（LTS、PGS）、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原 激活
物的释放，从而抑制炎症反应，减轻免疫-变态反应所致 的损伤 可抑制抗体（主要为IgG）的合成或促进抗体的溶解
GCs 的药理作用（续-2）
3. 抗毒素和抗休克作用 高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体受细菌内毒
肾上腺皮质激素
临床应用及注意事项
Quintessence11
一、概 况
1.肾上腺皮质激素（adrenal cortical hormone） 包括： 糖皮质激素（glucocorticoids，GCs） 盐皮质激素（mineralocorticoid） 雄激素（androgen）
2.肾上腺皮质激素的活性与结构密切相关 糖皮质激素
素的攻 击，但它不能中和内毒素，对外毒素无保护作用
能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶，后者特 别是组
织溶酶对心肌抑制因子（ MDF）的形成有关，可防止 由 MDF
所引起的心肌收缩减弱，防止心输出量减少和内脏血循 环障碍 减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对 致热原
五、GCs应用的一般原则
GCs应用的一般原则（续-1）
3.了解临床应用的 GCs 的药效学和药动学特点 常用 GCs 的结构特点
CH2OH
C=O
HO
OH
氢化
O
可的 松
O
CH2OH
C=O
oO
OH
9
2
强的
O
6松
O
HO 9 6
HO 9
FF
CH2OH
C=O OH
1 6
强的松龙
3 O
HO 11
19
6 CH3
21 CH2OH
20 C=O
基本结构 为甾核
盐皮质激素
二、GCs的作用机制
1.受体介导-蛋白合成依赖途径 GCs GR（glucocorticoid receptor）特异性结合 胞核内与糖皮质激素反
应元件(glucocorticiod response elements，GRE）的DNA受体位点相结合 调控 GCs反应基因的转录（抗炎基因、促炎基因） 复制出相关特异性 mRNA 进入胞浆 抗炎因子和具有抗炎活性特殊蛋白质（1-lipocortin、lipomodulin、 macrocortin）表达 和 促炎细胞因子合成 PLA2 释放 AA 炎性介 质（LTs、PGs、TXA2）
day period
night
24 Hour Day"OFF"
dayperiod
night
15
10
5
0 8AM 4PM
12Mid. 8AM 4PM
12Mid. 8AM
血浆17-羟类固醇 ug/100ml
正常分 泌
外源激素使用 后
常用糖皮质激素对 HPA 抑制特性比较
长效激素－地塞米松
24 Hour 20 day period night 15 10
三、 GCs 的生理作用
糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进 糖异生 血糖、糖耐量、肝糖原
蛋白质代谢：促进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度、 尿氮 负氮平衡
脂肪代谢：两面作用 脂肪分解和脂肪组织特殊分布 水和电介质代谢：弱的盐皮质激素作用（排Ca2+、P3+、
Ca2+ 的重吸收）
四、 GCs 的药理作用
期长， 所需的剂量则相对较小
GR 减少或缺乏
脂皮质素自身抗体 产生
GCs应用的一般原则（续-4）
5. 正确评价糖皮质激素的疗效 GCs的抗炎、退热、改善食欲和振奋精神等作用，往
IL-8、生长因子 ]
纤维组织增 生
阻断趋化 因子、阻 断刺激
降低黏附、 稳定溶酶 体膜、阻 断释放
阻断合成抑制 释放降低活性
抑制扩张、 降低通透性、 抑制成纤维 细胞、减少 胶原成分
GCs 的药理作用（续-1）
2. 免疫抑制作用 抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物的 处理
能力 抑制 T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子（ MIF、
nGRE
+GRE
激素反应靶基因
GCs的作用机制（续-2）
2. 非蛋白合成依赖途径 大剂量使用时 ——
激活细胞内已合成的蛋白（preformed protein） 阻滞细胞膜钙通道 Ca2+ 内流 PLA2 直接的、非受体介导的细胞膜离子运动的作用
GCs主要作用机制是： GR介导的调控靶基因表达引起细胞功能改变。
16
OH
1
7
甲基
强的 松龙
CH2OH
C=O OH
16 CH3
地塞米
松
O
HO
9
FF
CH2OH
C=O OH
16 OH
去炎松
GCs应用的一般原则（续-2）
常用 GCs 药理学和药动学比较
短效 中效
长效 外用
-7-
常用糖皮质激素对 HPA 抑制特性比较
中效激素－甲泼尼龙
24 Hour Day"ON"
20