周爱萍——胰腺癌综合治疗策略

胰腺癌诊治现状
在美国，10个新诊断的胰腺癌病人中，只有1个可手术切除，5 个为局部晚期，4个为转移性
我国诊断时的分期： I期：7.3%， II期： 3.3% III 期：7.8%，IVA期：35.9%，IVB期：47.1%
根治术后的5年生存率： 80年代：3.4%-7.1% 90年代后：10%-27%
Phase III试验：GEM + 铂类
n
GEM
54
GEM/CDDP 53
GEM
97
GEM/Fra Baidu bibliotekDDP 98
GEM
199
GEM/CDDP 201
GEM
156
GEM/L-OHP 157
GEM
279
FDR-GEM 277
GEM/L-OHP 276
mPFS
8 wks 20 wks 3.1 m 5.3 m 3.9 m 3.8 m 3.7 m 5.8 m
-
中位生存
20 wks 30 wks 6.0 m 7.5 m 7.2 m 8.3 m 7.1 m 9.0 m 4.9 m 6.0 m 5.9 m
p值
Author
0.48
Colucci G Cancer 02
0.15
Heinemann V JCO 06
0.38
Colucci G JCO 11
0.13
Louvet C JCO 05
0.08
Author
Berlin J JCO 02
Riess H ASCO 05
Oettle H AnnOncol 05
Reni M Lancet Oncol 05
Herrmann R JCO 07
Cunningham D JCO 09
0.001 0.15
T. Ioka ASCO2011 #4007
中位生存时间
根治术：18个月 局部晚期：9-11个月 转移性： 4-7个月
晚期胰腺癌化疗
1997年Gemcitabine vs 5-FU 一线治疗晚期胰腺癌 的随机对照研究: 改善疾病相关症状和延长生存
126例初治的晚期胰腺癌随机分组接受: Gem 1g/m2, 连用7周休1周, 然后连3周休1周, 或: 5FU 500mg/m2/周,
90%
5.6%
58%
9.2%
73%
16%
81%
4.4%
75%
8%
91%
7.1%
79%
8.2%
70%
17.3%
2.2 mo 2.0 mo 3.2 mo 3.0 mo 3.6 mo 3.3 mo 3.1 mo 3.7 mo
5.4 mo 5.0 mo 5.5 mo 6.6 mo 5.9 mo 6.3 mo 6.0 mo 7.1 mo
-
267
-
277
4.1m
280
3.8m
277
5.7m
中位生存
5.4 m 6.7 m 6.2 m 5.9 m 6.2 m 6.3 m 2.1 % 11.5 % 7.2 m 8.4 m 6.0 m 7.4 m 8.8m 9.7m 10.1m
p值
0.09
0.68
0.85 0.119 (1y OS) 0.23
6.6 m 6.3 m 6.5 m 6.4 m 6.2 m
6.7 m
p值
Author
0.79
Rocha Lima JCO 2004
0.97
Stathopoulos BJC 2006
0.52
Abou-Alfa JCO 2006
含健择两药方案 vs 健择单药: Meta分析
16个随机临床试验, n=4,465
胰腺癌综合治疗策略
周爱萍 中国医学科学院肿瘤医院 内科
目录
胰腺癌流行病学 晚期胰腺癌化疗和分子靶向治疗 局部晚期胰腺癌处理 胰腺癌术后辅助治疗
胰腺癌流行病学
占所有恶性肿瘤的1%-2% 发病率上升趋势 死亡率与发病率接近。在美国，2012年胰腺癌的死亡率
位居第5位. 2008年统计，在我国,占所有恶性肿瘤，发 病率的第7位，死亡率的第6位。
JCO,1997,15(6):2403-2413
吉西他滨单药的疗效
Author
Berlin Colucci Bramhall Rocha Lima Moore Oettle Heinemann Louvet
Stage IV
Response rate
PFS/ TTP
Median Survival
1-yr Survival
1,682例有行为状态评分记录 KPS 90–100, n=1,108;
KPS 60–80, n=574 联合方案类型
- Gem + 铂类 vs. Gem (3 cisplatin, 2 oxaliplatin ,n=1,290)
- Gem + 氟尿嘧啶类 vs. Gem (3 5-FU, 3 capecitabine, n=1,813)
GEM GEM/Pemetrexed
GEM PEFG GEM GEM/Cap GEM GEM/Cap GEM
S-1 GEM/S-1
n
mPFS
162
2.2 m
160
3.4 m
236
3.5 m
230
3.5 m
282
3.3 m
283
3.9 m
52
3.3 m
47
5.4 m
285
3.9 m
284
4.3 m
266
<20% 11% 17% 22% 17% 20% 25% 28%
吉西他滨联合化疗方案
铂类 CDDP L-OHP
氟尿嘧啶类 5-FU S-1
卡培他滨
吉西他滨单药
拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 伊立替康 依沙替康
紫衫类
Phase III试验：GEM + 氟尿嘧啶类药物
GEM GEM/5-FU
GEM GEM/5-FU/LV
- Gem + other cytotoxic vs. Gem ( exatecan, irinotecan, pemetrexed, n=1,404)
ASCO 2007 - Heinemann V et al., Abstract # 4515
Gemcitabine
5-FU
p
n=63
n=63
临床获益率 * CR+PR TTP (月) 1-y 生存率 总生存(月)
23.8% 5.4% 2.33 18% 5.65
4.8% 0% 0.92 2% 4.41
0.0022
0.0002 0.002 0.0025
*临床获益率评价指标: 疼痛, KPS评分, 体重
NS
Poplin E ASCO 06
0.16
Phase III试验：GEM +拓扑异构酶Ⅰ抑制剂
n
GEM
180
GEM/CPT-11 180
GEM
70
GEM/CPT-11 60
GEM
174
GEM/Exatec an
175
mPFS
3m 3.5 m 2.8 m 2.9 m 3.7 m
3.8 m
中位生存期