生物药剂学与药物动力学-第九章 多室模型
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(k12 k21 k10 ) (k12 k21 k10 )2 4k21k10
2
k12 k21 k10
k k 21 10
8
3.参数的计算 （1）基本参数的估算 必须先确定药物在中央室转运规律
根据C Aet Bet
以lg c t作图，得一条二项指数 曲线
C Bet Aet
两边取对数
lg(C Bet ) t lg A
2.303
斜率 2.303......t.1/2( )
0.693 . . .分布项半衰期
根据截距 lg A可求出A。
注意：分布项内取样要多，否则看不出分布项， 当作单室模型。
11
（2）模型参数的计算 当t=0时，
k21
A B
A B
k21k10
k10
k21
又 k12 k21 k10
k12 k21 k10
13
第二节 双室模型静脉滴注
一、血药浓度 1.模型建立
快
K12
慢
k0
中央室
周边室
心肝脾肾肺 K21 骨、肌肉、脂肪
K10
14
任何时间中央室药物变化量： 药物从体外以恒速进入中央室：k0 药物从中央室向周边室转运：k12Xc 药物从中央室消除：k10Xc 药物从周边室向中央室返回：k21Xp
物动力学参数的含义和计算方法。 研究前提：药物只从中央室消除，周边室可以看
作药物贮库。
2
第一节 双室静脉注射
一、血药浓度 1.模型建立
源自文库
药物
快
K12
慢
中央室
周边室
心肝脾肾肺 K21 骨、肌肉、脂肪 K10
3
Xc中央室药量，Xp周边室药 量，K12中央室向周边室转运速度 常数；k21周边室向中央室转运速 度常数；k10中央室消除速度常数.
第九章 多室模型
江苏大学药学院药剂系 戈延茹
1
第九章 多室模型
要求： 1.掌握双室静脉注射给药血药浓度经时变化公式，
药物动力学参数的含义和计算方法。 2.熟悉双室非血管给药血药浓度经时变化公式，
药物动力学参数的含义和计算方法。 3.掌握隔室模型的判断方法。 4.了解双室静脉滴注血药浓度经时变化公式，药
令 X 0 ( k21) A...... X 0 (k21 ) B
V ( )
V ( )
C Aet Bet
7
α为分布速度常数，β为消除速度常数。 A、B为经验常数。 α β AB为混杂参数。
(k12 k21 k10 ) (k12 k21 k10 )2 4k21k10
当t 时，则et 0，et 0。
Css
k0 Vc k10
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Vc是中央室的表观分布容积，若设总的表观 分布容积为Vβ，则Vc与V β之间的关系为：
用残数法，当 ...t 时，Aet 0
C Bet ....取对数，lg C t lg B
2.303
斜率 2.303 ....... t1/2( )
0.693
...消除项半衰期
9
分布相
lgC a
消除相
β
t
10
根据截距 lg B可求出B。
4
任何时间中央室药物变化量： 药物从中央室向周边室转运：k12Xc 药物从中央室消除：k10Xc 药物从周边室向中央室返回：k21Xp
dXc/dt=k21Xp-k12Xc-k10Xc (1)
5
任何时间周边室药物变量 ：
药物从中央室向周边室转运：k12Xc 药物从周边室向中央室返回：k21Xp
dXp/dt=k12Xc-k21Xp
dXc/dt= k0 +k21Xp-k12Xc-k10Xc (1)
15
任何时间周边室药物变量 ：
药物从中央室向周边室转运：k12Xc 药物从周边室向中央室返回：k21Xp
dXp/dt=k12Xc-k21Xp
(2)
16
2.血药浓度与时间关系：
将上述微分方程组经拉氏变换： 0 t T
Xc
k0 ( k21)(eT ( )
et 1, e t 1
C C0
C0 A B
又 C0
X0 Vc
A B
X0 Vc
或Vc
X0 A B
12
B X 0 (k21 ) ( A B)(k21 )
Vc ( )
( )
B B Ak21 A Bk21 B
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因为：C=Xc/Vc Cp=Xp/Vp
C k0 ( k21)(eT 1) et k0 (k21 )(eT 1) et
Vc ( )
Vc ( )
Cp
k0 (k10
)( k21)(1 eT ) Vpk21k10 ( )
(2)
6
2.血药浓度与时间关系： 将上述（1）（2）式经拉氏变换：
Xc
X 0 ( k21) et ( )
X 0 (k21 ) et ( )
C X 0 ( k21) et X 0 (k21 ) et
V ( )
V ( )
et
k0 ( k10 )( k21)(1 eT ) et Vpk21k10 ( )
18
1.滴注期间的血药浓度-时间过程
C
k0 Vc k10
1
k10
et
k10
et
上式即为滴注期间得血药浓度变化
该式反映了静脉滴注开始后，血药浓度随时 间而变化情况，血药浓度逐渐升高，至达到稳 态血药浓度。与单室模型一样，当滴注时间是 药物生物半衰期的4或7倍时，血药浓度分别可 达稳态水平的90%及99%以上。
1)
e t
k0 (k21 )(eT ( )
1)
e t
Xp
k0 (k10
)( k21)(1 eT ) et k21k10 ( )
k0 ( k10 )( k21)(1 eT ) et k21k10 ( )
(k12 k21 k10 ) (k12 k21 k10 )2 4k21k10
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k12 k21 k10
k k 21 10
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3.参数的计算 （1）基本参数的估算 必须先确定药物在中央室转运规律
根据C Aet Bet
以lg c t作图，得一条二项指数 曲线
C Bet Aet
两边取对数
lg(C Bet ) t lg A
2.303
斜率 2.303......t.1/2( )
0.693 . . .分布项半衰期
根据截距 lg A可求出A。
注意：分布项内取样要多，否则看不出分布项， 当作单室模型。
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（2）模型参数的计算 当t=0时，
k21
A B
A B
k21k10
k10
k21
又 k12 k21 k10
k12 k21 k10
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第二节 双室模型静脉滴注
一、血药浓度 1.模型建立
快
K12
慢
k0
中央室
周边室
心肝脾肾肺 K21 骨、肌肉、脂肪
K10
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任何时间中央室药物变化量： 药物从体外以恒速进入中央室：k0 药物从中央室向周边室转运：k12Xc 药物从中央室消除：k10Xc 药物从周边室向中央室返回：k21Xp
物动力学参数的含义和计算方法。 研究前提：药物只从中央室消除，周边室可以看
作药物贮库。
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第一节 双室静脉注射
一、血药浓度 1.模型建立
源自文库
药物
快
K12
慢
中央室
周边室
心肝脾肾肺 K21 骨、肌肉、脂肪 K10
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Xc中央室药量，Xp周边室药 量，K12中央室向周边室转运速度 常数；k21周边室向中央室转运速 度常数；k10中央室消除速度常数.
第九章 多室模型
江苏大学药学院药剂系 戈延茹
1
第九章 多室模型
要求： 1.掌握双室静脉注射给药血药浓度经时变化公式，
药物动力学参数的含义和计算方法。 2.熟悉双室非血管给药血药浓度经时变化公式，
药物动力学参数的含义和计算方法。 3.掌握隔室模型的判断方法。 4.了解双室静脉滴注血药浓度经时变化公式，药
令 X 0 ( k21) A...... X 0 (k21 ) B
V ( )
V ( )
C Aet Bet
7
α为分布速度常数，β为消除速度常数。 A、B为经验常数。 α β AB为混杂参数。
(k12 k21 k10 ) (k12 k21 k10 )2 4k21k10
当t 时，则et 0，et 0。
Css
k0 Vc k10
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Vc是中央室的表观分布容积，若设总的表观 分布容积为Vβ，则Vc与V β之间的关系为：
用残数法，当 ...t 时，Aet 0
C Bet ....取对数，lg C t lg B
2.303
斜率 2.303 ....... t1/2( )
0.693
...消除项半衰期
9
分布相
lgC a
消除相
β
t
10
根据截距 lg B可求出B。
4
任何时间中央室药物变化量： 药物从中央室向周边室转运：k12Xc 药物从中央室消除：k10Xc 药物从周边室向中央室返回：k21Xp
dXc/dt=k21Xp-k12Xc-k10Xc (1)
5
任何时间周边室药物变量 ：
药物从中央室向周边室转运：k12Xc 药物从周边室向中央室返回：k21Xp
dXp/dt=k12Xc-k21Xp
dXc/dt= k0 +k21Xp-k12Xc-k10Xc (1)
15
任何时间周边室药物变量 ：
药物从中央室向周边室转运：k12Xc 药物从周边室向中央室返回：k21Xp
dXp/dt=k12Xc-k21Xp
(2)
16
2.血药浓度与时间关系：
将上述微分方程组经拉氏变换： 0 t T
Xc
k0 ( k21)(eT ( )
et 1, e t 1
C C0
C0 A B
又 C0
X0 Vc
A B
X0 Vc
或Vc
X0 A B
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B X 0 (k21 ) ( A B)(k21 )
Vc ( )
( )
B B Ak21 A Bk21 B
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因为：C=Xc/Vc Cp=Xp/Vp
C k0 ( k21)(eT 1) et k0 (k21 )(eT 1) et
Vc ( )
Vc ( )
Cp
k0 (k10
)( k21)(1 eT ) Vpk21k10 ( )
(2)
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2.血药浓度与时间关系： 将上述（1）（2）式经拉氏变换：
Xc
X 0 ( k21) et ( )
X 0 (k21 ) et ( )
C X 0 ( k21) et X 0 (k21 ) et
V ( )
V ( )
et
k0 ( k10 )( k21)(1 eT ) et Vpk21k10 ( )
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1.滴注期间的血药浓度-时间过程
C
k0 Vc k10
1
k10
et
k10
et
上式即为滴注期间得血药浓度变化
该式反映了静脉滴注开始后，血药浓度随时 间而变化情况，血药浓度逐渐升高，至达到稳 态血药浓度。与单室模型一样，当滴注时间是 药物生物半衰期的4或7倍时，血药浓度分别可 达稳态水平的90%及99%以上。
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e t
k0 (k21 )(eT ( )
1)
e t
Xp
k0 (k10
)( k21)(1 eT ) et k21k10 ( )
k0 ( k10 )( k21)(1 eT ) et k21k10 ( )