药物分析芳酸类非甾体抗炎药物的分析
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对照溶液的主斑点（或荧光强度）
39
优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不 需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成 几种限量的对照溶液；
缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度
差、直观性差。
40
2.有关物质B HPLC法 固定相：C18 流动相：水-甲醇-乙腈-冰醋酸 检测波长：254nm 要求：杂质峰面积和小于对照液主 峰面积
α β OH
21
直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋 氨苯砜、贝诺酯
22
四、氧化反应 甲芬那酸+硫酸+重铬酸钾→深蓝色
→棕绿色 吲哚美辛+硫酸+重铬酸钾→紫色 吲哚美辛+盐酸+亚硝酸钠→绿色
→黄色
23
五、水解反应
阿司匹林 Na2CO3 水杨酸钠 醋酸钠 硫酸水杨酸（白色 ） 醋酸臭气
水杨酸苯酯
OCOCH3
COOH
OCOCH3
+
COO
乙酰水杨酸 苯酯
31
检查方法——HPLC法
固定相：ODS 流动相：A 乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水
B 乙腈 对照液：0.5%供试品溶液 要求：供试品溶液杂质峰面积和不得大 于对照液峰面积
32
（三）双水杨酸酯中游离水杨酸的检查 水杨酸+Fe3+→显色
5
水杨酸类
COOH
O R
R'
6
典型药物：
7
邻氨基苯甲酸类
COOH H N R
COOH H N
CH3 CH3
典型药物：甲芬那酸
8
邻氨基苯乙酸类
O R'
O
H N
R
典型药物：双氯芬酸钠
9
芳基丙酸类
CH3
HO
R'
O R
典型药物：布洛芬、酮洛芬、萘普生
10
吲哚乙酸类
R'
COOH
CH3 N
R
典型药物：吲哚美辛
35
三、二氟尼柳中有关物质的检查
F
F
NH2 +
F
偶合
F
Cu
F F
F
氧化
COCH 3
F
H2O2
F
水解
F
F
羧化
OH
F
乙酰化
OCOCH 3 COOH
OH
36
1.有关物质A 高低浓度对比法 方法：
S 溶剂溶解供试品溶液 一定量供试品溶液 稀释对照溶液
37
供对
试照
品品
38
判断： ① 控制杂质斑点个数，控制杂质种类 ② 供试品溶液所显杂质斑点不得深于
11
苯并噻嗪甲酸类
OH O
R N HNΒιβλιοθήκη SCH3OO
典型药物：吡罗昔康、美洛昔康
12
其他非甾体抗炎药
O O
S
HN
CH3
O
HO
NO2 尼美舒利
N
CH3
O 对乙酰氨基酚
13
二、主要理化性质 （一）酸性
游离羧基酸性较强 芳酸>芳取代脂肪酸 可用酸碱滴定法测定含量
14
（二）水解性 酯键、酰胺键能水解 水解产物可用于鉴别 水解反应可用于定量测定
18
2.酚羟基反应 对乙酰氨基酚加三氯化铁显蓝紫色
NHCOCH 3
NHCOCH 3
3
+FeCl3
Fe +3HCl
OH
O-
3
19
二、缩合反应 1.酮或醛结构与肼基缩合
C H3 HO
O
O
HN NH2
N O2
+
H2SO4
N O2
O2N
H
C H3
NN
N O2
HO
O
20
三、重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物
41
第四节 含量测定 一、酸碱滴定法
1. 直接滴定法
S 中性乙醇sol 酚酞 NaOH滴定终点
42
阿司匹林 ChP（2010） 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚
酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示 液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。 每 lml 的 氢 氧 化 钠 滴 定 液 （ 0.1mo1/L ） 相 当 于 18.02mg的C9H8O4。
COOH O
O OH
29
（二）阿司匹林中游离水杨酸及有关物质 1.水杨酸 来源：原料、水解产物 酚羟基→有色醌类杂质
检查方法——HPLC法
固定相：ODS 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水 按照外标法以峰面积计算
30
2.有关物质的检查
OCOCH3
OH
(CH3CO)2O
醋酸苯酯
COOH OH
+
OH COO
对照品与供试品斑点位置一致 （二）HPLC
对照品与供试品保留时间一致
27
第三节 特殊杂质及其检查法
一、阿司匹林和双水杨酸酯 杂质来源： 原料残存（生产过程中乙酰化不完全） 水解产生（贮存过程中水解产生）
28
（一）合成路线：
ONa CO2
COONa
ONa H+
COOH OH (CH3CO)2O
COOH OCOCH3
第六章 芳酸类 非甾体抗炎药物的分析
1
结构 性质
鉴别 杂质检查 含量测定
体内药物分析
2
芳酸类非甾体药物 药理作用：抗炎、抗风湿、止痛、
退热、抗凝血 应用：关节炎、发热、各种慢性疼痛
3
分类
水杨酸 邻氨基苯甲酸 邻氨基苯乙酸 芳基丙酸 吲哚乙酸 苯并噻嗪甲酸
4
第一节 典型药物的结构与性质
一、典型药物与结构特点 苯环——各种取代基 羧基——游离、盐、酯 氨基——酰胺
双水杨酯 NaOH 稀盐酸 水杨酸白色 （测定熔点）， 可溶于醋酸铵
24
六、特征元素的反应 1.氯元素的鉴别
两种鉴别方法 2.硫元素的鉴别
25
七、光谱法 （一）紫外-可见分光光度法
1.最大吸收波长发 2.最大与最小吸收波长法 3.吸光度法 4.吸光度比值法 （二）红外分光光度法
26
八、色谱法 （一）TLC
43
44
（1）测定方法及计算 反应摩尔比为1∶1
（2）讨论 ① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。
“中性”是对中和法所用的指示剂而言
45
② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸）
③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分 析，只能用于合格原料药的含量测定
→测定530nm吸光度 要求：供试品溶液吸光度小于对照液 原料药：0.5% 制剂：1.5%
33
二、甲芬那酸中2,3-二甲基苯胺 （一）合成工艺
COOH H3C Cl +
CH3 Cu
N H2
COOH H3C
CH3
H N
34
（二）检查方法 GC—程序升温法检查2,3-二甲基苯胺 限度：0.01% 供试品溶液、对照品溶液
15
（三）光谱特征 红外：鉴别 紫外：鉴别、含量测定、均匀度、溶出度
（四）基团或元素特性 酚羟基、二苯甲酮、芳伯胺基、硫元素
16
第二节 鉴别试验
一、与三氯化铁反应 1.水杨酸反应
与三氯化铁反应生成紫堇色配合物
O
OH
+FeCl3 +H2O
OH
O
O
Fe
O
OH
17
注意： 1.反应条件：pH4～6 ，强酸性环境产物分解 2.反应灵敏，在稀溶液中进行 3.不同药物产物颜色略有差异 4.阿司匹林——紫堇色
39
优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不 需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成 几种限量的对照溶液；
缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度
差、直观性差。
40
2.有关物质B HPLC法 固定相：C18 流动相：水-甲醇-乙腈-冰醋酸 检测波长：254nm 要求：杂质峰面积和小于对照液主 峰面积
α β OH
21
直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺
间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋 氨苯砜、贝诺酯
22
四、氧化反应 甲芬那酸+硫酸+重铬酸钾→深蓝色
→棕绿色 吲哚美辛+硫酸+重铬酸钾→紫色 吲哚美辛+盐酸+亚硝酸钠→绿色
→黄色
23
五、水解反应
阿司匹林 Na2CO3 水杨酸钠 醋酸钠 硫酸水杨酸（白色 ） 醋酸臭气
水杨酸苯酯
OCOCH3
COOH
OCOCH3
+
COO
乙酰水杨酸 苯酯
31
检查方法——HPLC法
固定相：ODS 流动相：A 乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水
B 乙腈 对照液：0.5%供试品溶液 要求：供试品溶液杂质峰面积和不得大 于对照液峰面积
32
（三）双水杨酸酯中游离水杨酸的检查 水杨酸+Fe3+→显色
5
水杨酸类
COOH
O R
R'
6
典型药物：
7
邻氨基苯甲酸类
COOH H N R
COOH H N
CH3 CH3
典型药物：甲芬那酸
8
邻氨基苯乙酸类
O R'
O
H N
R
典型药物：双氯芬酸钠
9
芳基丙酸类
CH3
HO
R'
O R
典型药物：布洛芬、酮洛芬、萘普生
10
吲哚乙酸类
R'
COOH
CH3 N
R
典型药物：吲哚美辛
35
三、二氟尼柳中有关物质的检查
F
F
NH2 +
F
偶合
F
Cu
F F
F
氧化
COCH 3
F
H2O2
F
水解
F
F
羧化
OH
F
乙酰化
OCOCH 3 COOH
OH
36
1.有关物质A 高低浓度对比法 方法：
S 溶剂溶解供试品溶液 一定量供试品溶液 稀释对照溶液
37
供对
试照
品品
38
判断： ① 控制杂质斑点个数，控制杂质种类 ② 供试品溶液所显杂质斑点不得深于
11
苯并噻嗪甲酸类
OH O
R N HNΒιβλιοθήκη SCH3OO
典型药物：吡罗昔康、美洛昔康
12
其他非甾体抗炎药
O O
S
HN
CH3
O
HO
NO2 尼美舒利
N
CH3
O 对乙酰氨基酚
13
二、主要理化性质 （一）酸性
游离羧基酸性较强 芳酸>芳取代脂肪酸 可用酸碱滴定法测定含量
14
（二）水解性 酯键、酰胺键能水解 水解产物可用于鉴别 水解反应可用于定量测定
18
2.酚羟基反应 对乙酰氨基酚加三氯化铁显蓝紫色
NHCOCH 3
NHCOCH 3
3
+FeCl3
Fe +3HCl
OH
O-
3
19
二、缩合反应 1.酮或醛结构与肼基缩合
C H3 HO
O
O
HN NH2
N O2
+
H2SO4
N O2
O2N
H
C H3
NN
N O2
HO
O
20
三、重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物
41
第四节 含量测定 一、酸碱滴定法
1. 直接滴定法
S 中性乙醇sol 酚酞 NaOH滴定终点
42
阿司匹林 ChP（2010） 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚
酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示 液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。 每 lml 的 氢 氧 化 钠 滴 定 液 （ 0.1mo1/L ） 相 当 于 18.02mg的C9H8O4。
COOH O
O OH
29
（二）阿司匹林中游离水杨酸及有关物质 1.水杨酸 来源：原料、水解产物 酚羟基→有色醌类杂质
检查方法——HPLC法
固定相：ODS 流动相：乙腈-四氢呋喃-冰醋酸-水 按照外标法以峰面积计算
30
2.有关物质的检查
OCOCH3
OH
(CH3CO)2O
醋酸苯酯
COOH OH
+
OH COO
对照品与供试品斑点位置一致 （二）HPLC
对照品与供试品保留时间一致
27
第三节 特殊杂质及其检查法
一、阿司匹林和双水杨酸酯 杂质来源： 原料残存（生产过程中乙酰化不完全） 水解产生（贮存过程中水解产生）
28
（一）合成路线：
ONa CO2
COONa
ONa H+
COOH OH (CH3CO)2O
COOH OCOCH3
第六章 芳酸类 非甾体抗炎药物的分析
1
结构 性质
鉴别 杂质检查 含量测定
体内药物分析
2
芳酸类非甾体药物 药理作用：抗炎、抗风湿、止痛、
退热、抗凝血 应用：关节炎、发热、各种慢性疼痛
3
分类
水杨酸 邻氨基苯甲酸 邻氨基苯乙酸 芳基丙酸 吲哚乙酸 苯并噻嗪甲酸
4
第一节 典型药物的结构与性质
一、典型药物与结构特点 苯环——各种取代基 羧基——游离、盐、酯 氨基——酰胺
双水杨酯 NaOH 稀盐酸 水杨酸白色 （测定熔点）， 可溶于醋酸铵
24
六、特征元素的反应 1.氯元素的鉴别
两种鉴别方法 2.硫元素的鉴别
25
七、光谱法 （一）紫外-可见分光光度法
1.最大吸收波长发 2.最大与最小吸收波长法 3.吸光度法 4.吸光度比值法 （二）红外分光光度法
26
八、色谱法 （一）TLC
43
44
（1）测定方法及计算 反应摩尔比为1∶1
（2）讨论 ① 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。
“中性”是对中和法所用的指示剂而言
45
② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸）
③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分 析，只能用于合格原料药的含量测定
→测定530nm吸光度 要求：供试品溶液吸光度小于对照液 原料药：0.5% 制剂：1.5%
33
二、甲芬那酸中2,3-二甲基苯胺 （一）合成工艺
COOH H3C Cl +
CH3 Cu
N H2
COOH H3C
CH3
H N
34
（二）检查方法 GC—程序升温法检查2,3-二甲基苯胺 限度：0.01% 供试品溶液、对照品溶液
15
（三）光谱特征 红外：鉴别 紫外：鉴别、含量测定、均匀度、溶出度
（四）基团或元素特性 酚羟基、二苯甲酮、芳伯胺基、硫元素
16
第二节 鉴别试验
一、与三氯化铁反应 1.水杨酸反应
与三氯化铁反应生成紫堇色配合物
O
OH
+FeCl3 +H2O
OH
O
O
Fe
O
OH
17
注意： 1.反应条件：pH4～6 ，强酸性环境产物分解 2.反应灵敏，在稀溶液中进行 3.不同药物产物颜色略有差异 4.阿司匹林——紫堇色