2.毒物的代谢过程

一、吸收
给药途径 (1)口服：较安全，起效慢，胃肠肝接触后可以使 多数药活性降低，有些药物甚至失活（青霉素、 岛素）。 (2)注射：较常见的可分为静脉、皮下和肌肉。 (3)皮肤：常见外用药。 (4)呼吸道：喷雾类药物（麻醉、哮喘） (5)舌下：相对作用较快，剂量少（硝酸甘油）。
（一）经胃肠道吸收
药物毒理学
第二章 药物/毒物的代谢过程
药物的吸收、分布、生物转化与排泄
药物的吸收、分布、生物转化与排泄的本质是 物分子在体内跨过不同部位生物膜的转运（跨 转运）。
生物膜的介绍 转运方式介绍
生物膜的介绍
生物膜是细胞膜和细胞器膜的总称。 可以是单层细胞或多层细胞。 它是由蛋白质和液态的脂质双分子层所组成。
载体转运
载体转运（carrier transport）是指药物首先与 生物膜上相应的载体结合，再将药物转运到膜的 一侧的过程。由于需要载体参与，故有饱和限速 竞争抑制。
载体转运---（一）主动转运
主动转运指逆浓度差的载体转运，可使药物在体 集于某一器官或组织，需要消耗能量 (儿茶酚胺通 泵进入囊泡、青霉素从肾小管的主动排泌) 。 主动转运的特点为： ①需要载体(载体对药物有特异性和选择性)； ②需要消耗能量； ③有饱和现象； ④同一载体同时转运不同药物，有竞争性抑制现
解离型或非解离型。非解离型分子可以自由跨膜 运，容易吸收。解离型分子带有正电荷或负电荷 易跨膜转运，被限制在膜的一侧，形成离子障现
临床应用的药物多属于弱酸性或弱碱性药物， 们在不同pH值的溶液中的解离状态不同。
PH对药物解离度的影响
被动转运---（二）膜孔扩散
膜孔扩散，也称膜孔滤过或水溶扩散，是指水 性小分子药物受流体静压或渗透压的影响，通过 物膜膜孔（亲水通道）的被动转运方式。
绝大多数药物按照被动转运的方式通过胃肠道 特点： ①不需要载体； ②不消耗能量； ③无饱和现象； ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象； ⑤药物分子在膜两侧的浓度相等时达到动态平衡
（二）经肺吸收
药 物
鼻
血 液
咽
胃
支
肠
气 管
道
肺泡
（二）经肺吸收
药物经由肺部的吸收与胃肠道的显著区别是不存 速率限速(气体非离子型、肺泡上皮非常薄、此处血 速度快，所以吸收的药物非常迅速进入血液循环从 部除去)。 气体(药物)在血液中的溶解度和与血红蛋白的结 程度，可影响其毒性的发挥。
药物在体内的过程示意图
一、吸收
药物的吸收是指药物进入血液循环的过程。静 注射无吸收过程。吸收速度与程度主要取决于药 的理化性质、剂型、剂量和给药途径。 （一）经胃肠道吸收 （二）经肺吸收 （三）经皮肤吸收
一、吸收
药物的理化性质 主要指药物脂溶性水溶性，会影响药物吸收，
分布，代谢，排泄；化学稳定性，影响药物质量 体内过程。它们都跟药物作用息息相关。
溶性大（具有一定水溶性）、极性小(非解离型 药物较易通过；分子量小于200 Da的药物可以 过膜孔转运，或通过特殊载体转运 )
生物膜的介绍
转运方式介绍
被动转运 （一）脂溶扩散 （二）膜孔扩散 载体转运 （一）主动转运 （二）易化扩散
被动转运
被动转运即药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧 跨膜转运。转运动力来自膜两侧的浓度差，当膜 侧药物浓度达到平衡时，转运即停止。它不耗能 不需要载体、不受饱和限速及竞争抑制的影响。 被动转运的特点为：
（三）经皮肤吸收
①膜表面积。 ②膜两侧的浓度差。 ③药物的脂溶性。 ④药物的解离性。
影响药物脂溶扩散的主要因素
①膜表面积。 结构：小肠皱壁，小肠绒毛，微绒毛
影响药物脂溶扩散的主要因素
②膜两侧的浓度差。 药物在脂质膜一侧浓度越高，扩散速度越快，
到膜两侧浓度相当时扩散停止。
影响药物脂溶扩散的主要因素
③药物的脂溶性。 药物的跨膜转运必须先融入生物膜的脂质双层
结构，然后达到膜的另一侧。化学物质具有脂与 相融，水与脂难融的特点，因此脂溶性强的药物 易跨膜转运（相似相容）；而水溶性强的药物难 跨膜转运。
脂溶性药物利福平吸收性好
影响药物脂溶扩散的主要因素
④药物的解离性。 解离性是指水溶性药物在溶液中溶解后可生成
①不需要载体； ②不消耗能量； ③无饱和现象； ④不同药物同时转运时无竞争性抑制现象； ⑤药物分子在膜两侧的浓度相等时达到动态平衡
被动转运---（一）脂溶扩散
脂溶扩散(简单扩散) 指药物依靠其脂溶性先溶于 脂质膜，而后从高浓度一侧向低浓度一侧的被 转运方式。 影响药物脂溶扩散的主要因素：
影响胃肠道对药物吸收速度的因素： 1. 药物的理化性质(脂溶性大、解离度小更容易) 2. 药物在胃肠道各部位的停留时间（胃的排空） 3. 胃肠道的吸收面积和吸收能力 4. 肠道的微生物菌（约有60种细菌对毒物有转化作 5. 食物对药物的影响（直接与药物反应、升高pH ）
（一）经胃肠道吸收
载体转运---（二）易化扩散
易化扩散指顺浓度差的载体转运，不耗能。如 内葡萄糖和一些离子（Na+、K+、Ca2+等）的 收即采用此种转运方式，其转运的速度远比脂溶 散要快得多。
膜孔扩散
脂溶扩散 被动的扩散 易化扩散 易化扩散 主动转运
主动转运
药物的吸收、分布、生物转化与排泄
药物是否对机体产生毒性作用及其作用的强弱 度，通常取决于它们在靶器官或靶组织的浓度。 影响药物浓度的因素： 1）吸收 2）分布 3）在机体内的生物转化 4）排泄
一、吸收
药物的剂型
药物的剂型是指药物根据医疗需要经过加工制成的便于贮藏和使 的一切制品，如片剂、胶囊、注射剂、溶剂、颗粒冲剂、丸剂、软 等等。有的因为药物本身的性质所需要，如青霉素口服易被胃酸破 制成针剂。如消炎痛，最早制成是片剂，由于其吸收差，源自文库用剂量 才能出现疗效，同时对胃肠刺激大、副作用很多。后来改为胶囊， 收大大改善，用较小剂量就能产生满意的疗效，副作用自然也小。 药物剂型不同，其产生的药理作用也不同，硫酸镁口服可导泻、利 而针剂有镇静、降压作用。