活检小标本中肺神经内分泌癌的病理诊断
神经内分泌肿瘤病理诊断思路
组织病理学 ✓ 分化好 ✓ 分化差 增殖活性（核分裂像） ✓ G1 ✓ G2 ✓ G3 肿瘤部位、大小、浸润/侵犯、转移（TNM） ✓ 食管、胃、十二指肠、空回肠、阑尾、结直肠
低分化NEC的组织病理学特点
小细胞癌的瘤细胞小、圆形或卵圆 形，似淋巴细胞；有些瘤细胞拉长 典型的低分化的NEC包括小 呈纺锤状，胞浆稀少，核细颗粒状 细胞神经内分泌癌（简称小 或深染，核仁不明显，核分裂象易 细胞癌）和大细胞神经内分 见，呈弥漫分布或巢团状排列，常 泌癌，形态与肺的相应肿瘤 伴坏死（图7） 相同 值得指出的是小细胞癌的瘤细胞一 般小于3个淋巴细胞，但是偶尔可 以大于3个淋巴细胞，甚至为巨细 胞，只要满足其它形态特点仍然可 以诊断为小细胞癌
后肠NEN多不表达，分化差的NET和NEC中可能为 阴性
神经分泌颗粒 的膜蛋白
肽类激素
在神经内分 泌颗粒内
分泌至血浆
嗜铬粒蛋白B（ Chromogranin B, CgB）
Syn
直肠和卵巢NEN可表达
KI-67增殖活性
p53 和Rb（NEC ：p53>90%， Rb >70%）
生物标记物
NEN
Klöppel G. et al. International Collaboration on NeuroendocrineTumours. Vienna, Austria. 2011.
神经内分泌标志物 增殖活性标志物
突触素和嗜铬粒素 可通过计数每个高倍
A（CgA）
视野的核分裂象数和
（或）Ki67阳性指数
来确定
可选择的项目
多肽激素和生物活性 其它标志物 胺
如类癌综合征中的 生长抑素受体，尤 5-羟色胺、胃泌素、 其生长抑素受体2 高血糖素或胰多肽 （SSTR2）等
肺大细胞神经内分泌癌临床病理分析
［ ］田洁 ， ３ 王胜军 ， 化溪 ． ｈ 许 Ｔ ９细胞 ： 一种新 型效应性 ＣＭ Ｔ细胞 Ｉ
亚 群 ［ ］ 细 胞 与 分 子 免 疫 学 杂 志 ，０ ９，５ ９）８ ３ ５ Ｊ． ２０ ２ （ ：５ ￣５ ． ［ ］Ｎ ｕ — ｒ Ｔ Ｌ９ ａｄ ｃＫｔ ｍａｔｃｌ １ ｅ ｃｒ ｎｔｉ ４ ｏｒ Ａ ａＫ ．Ｉ－ ｎ — ｉ＋ ｉ ｉ ｓ ｅｌ ｉ ａ ｌ￣ｉ ｈｉｉ ｓ ｓｎ
ｃ ｓＢｏｄ１ ｓｕｉｎ￥￣ｉｅ ｍ ｔ￣ａ Ｊ１ ｌ ｘ ｍ — ｍｓ ｌ ｈｎｆｓ ｅ ｅ ，Ａ ｓｅ ｍｌ ．Ｃｉ Ｅ ｐＩ ｍｕ ｏ ｏ ｎ
ｎｌ １９ １ １ １ ：２ —３ ． ｏ， ９８，１ （ ） １９１５ （ 稿 日期 ：０ ２０ —６ 收 ２ １－４１ ）
肺 大 细胞 神 经 内分 泌 癌 临床 病 理 分 析
ｌ ０例 Ｌ Ｎ Ｃ患 者 中男 ８例 ， ２例 ， ＣＥ 女 年龄 ４ ２～ ７ （９５ ７ ２ ） 。均有 长期 吸 烟 史 。临 床 表 现 ６ ５ ．２± ．４ 岁 为 咳嗽 （０ ） 咳痰 （０ ）胸 痛 （０ ）呼 吸 困难 ９％ 、 ６％ 、 ３％ 、 （０ ）发 热 （ ０ ） ２％ 、 １ ％ 。胸 部 ｘ线 表 现 为 结 节 状 阴
物技术 有 限公 司 ， 步骤按说 明书进行 。所有抗 原均 经
６ ５
型 ４例 ， 肿瘤直 径 ２ ５～８ ５ｅ 其 中 ５例 可 见 肺 门 ． ． ｍ， 和 （ ） 隔 内肿 大淋 巴结 ， 可 见胸 膜 侵 犯 。肿 或 纵 １例
山 医 药 ２ １ 第 ５ 第 ３ ０ ２年 ２卷 １期 柠檬 酸（ Ｈ ．） Ｅ Ｔ ｐ ８０ 高压 锅 煮沸进 行抗 ｐ ６０ 或 Ｄ Ａ（Ｈ ．） 原修复处理 。经一抗 、 二抗及 Ｄ Ｂ显色后 ， Ａ 苏木 精衬 染， 中性树胶封 固 。以正常一抗 动物血清 和缓 冲液代 比例 ， 色质细或 空 泡 状 ， 见 核 仁 ； 免疫 组 化 一 染 常 ⑤ 种或 多种 的 神经 内分 泌 标 记 阳 性 （ 包 括 Ｎ Ｅ） 不 Ｓ 或
肺神经内分泌癌组织中c-myc和e2f1蛋白表达的临床病理意义
壁擅堕塑苤查至！旦箜！！鲞笙！塑垦蔓！盟！堡垒型曼垦垦旦垦兰∑！垦垦垒！：垒ｇ！！！！！！！！Ｙ！！：！；堕！：！我们研究了ｃ、基因蛋白在肺神经内分泌癌组织中的表达及其临床病理意义。
１材料与方法１．１标本来源选取解放军总医院病理科１９８８年４月２０日～年月日手术切除的肺神经内分泌癌组织标本９０例。
９０例患者中，男７１例，女１９例。
年龄２６～８０岁，中位年龄５９．５岁。
均经病理诊断及复查确诊。
其中ＴＣ１４例，ＡＣ２０例，ＬＣＮＥＣ３１例，ＳＣＬＣ例；采用分期‘引：期例，Ⅱ期例，Ⅲ期４童张。
嵫掣茎营。
捌蓑ｉ江羹藕鹳撼墓：；一善薹蔷缔瑞嚣裂勰婚绋蘩蕊船霎錾却硼霪奏黝喇！刚雯驯Ｅ２Ｆ１即Ｆ三噩雾觊（Ｂｏ达阳性癌细胞易发生肝转移的重要原因，肝成为大肠癌转移的特异器官。
我们的研究发现，正常直肠黏膜上皮组织中无表达，而在直肠癌的原发灶、继发灶中。
呈高度表达；癌转移淋巴结、癌结节中的表达明显高从ｓｌｅ。
表达与直肠癌临床病理特征的关系分析中可以发现，Ｓｌｅｌ在直肠癌中表达与组织学类型、浸润深度、Ｄｕｋｅ’ｓ分期及淋巴结转移情况均相关，分化越差、浸润越深、进展越晚及有淋巴结转移时，Ｓｌｅ。
表达率明显增高。
这结果提示，Ｓ１ｅ。
的表达和提高与直肠癌的发生及进展密切相关，Ｓｌｅ。
高表达的癌细胞具有更强的侵袭、转移能力，说明Ｓ１ｅ。
的高表达是直肠癌侵袭转移性能增强的一个指标。
表１Ｓｌｅ。
表达与直肠癌临床病理特征的关系临床病理特征Ｓｌｅｘ表达阳性率（％）Ｐ值性别男女年龄（岁）＜４０≥４０肿瘤长径（ｃｍ）≤３３～５≥５大体分型隆起溃疡浸润组织学类型高、中分化腺癌低分化、黏液腺癌浸润深度ｐＴ】、ｐＴ２ｐＴ３、ｐＴ４Ｄｕｋｅ’ｓ分期Ａ、ＢＣ、Ｄ淋巴结转移有无篙；；；戮：∽ｏｏｏ７７．２７７７．４２１００．ＯＯ７２．７３６８．９７．．．．表１ｃ－ｍｙｃ和Ｅ２Ｆ１蛋白表达与肺神经内分泌癌临床病理因素的关系Ｔａｂ．１ＣｏｒｒｅＩａｔｉｏｎＯｆｃ－ｍｙｃａｎｄＥ２Ｆ１ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｗｉｔｈＶａｒｉｏｕｓｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏＩｏｇｉｃｆａｃｔｏｒｓｉｎｌｕｎｇｎｅｕｒＯｅｎｄＯｃｒＩｎｅｃａｒｃｉｎＯｍａ２．２．４ｃ—ｍｙｃ和Ｅ２Ｆ１表达与淋巴结转移状况的关系．ｃ－ｍｙｃ表达在淋巴结转移状况中的分布：有转移者为５９．２％（４２／７１），无转移者为２６．３％（５／１９），两者比较差异有统计学意义，Ｐ—ｏ．０１９；Ｅ２Ｆ１表达分布：有转移者为６３．４％（４５／７１），无转移者为１５．８％（３／１９），两者比较差异有统计学意义，Ｐ＝ｏ．０００。
2022中华医学会肺癌临床诊疗指南(完整版)精选全文
可编辑修改精选全文完整版2022中华医学会肺癌临床诊疗指南（完整版）肺癌在中国的发病率和死亡率均位于恶性肿瘤中的第1位。
同时，由于早期肺癌多无明显症状，临床上多数患者出现症状就诊时已属晚期，晚期肺癌患者整体5年生存率不高。
为进一步规范我国肺癌防治措施、提高肺癌诊疗水平、改善患者预后、为各级临床医师提供专业的循证医学建议，中华医学会肿瘤学分会组织呼吸内科、肿瘤内科、胸外科、放疗科、影像科和病理科专家，结合国际指南和中国国情，整合近年来肺癌病理、基因检测、免疫分子标志物检测和治疗手段等方面的新进展，制定了中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版），旨在为各级临床医师提供肺癌筛查、诊断、病理、治疗和随访等方面的循证医学证据和指导性建议。
表1中华医学会肿瘤学分会肺癌临床诊疗指南循证医学推荐级别推荐类别循证医学证据级别1类推荐证据级别最髙.专家组一致推荐2A类推荐证据级别稍低.4•家组一致推荐2B类推荐证据级别低.部分专家推荐3类推荐证据专家分歧较大第一部分：肺癌的筛查一. 筛查人群的选择1.推荐肺癌筛查的起始年龄为45岁。
2.肺癌的危险因素吸烟：吸烟可显著增加肺癌的发病风险。
起始吸烟年龄越小、每日吸烟量越大、持续时间越长引发肺癌的相对危险度越大。
建议吸烟量Z 20包年的人群进行肺癌筛查。
吸烟与鳞状细胞癌和小细胞肺癌(SCLC)的关系相对更为密切，鱗状细胞癌和SCLC常呈中央型生长，因此，重度吸烟人群可进一步进行荧光支气管镜筛查。
同时开展戒烟宣传教育。
二手烟或环境油烟吸入史：Meta分析显示，二手烟暴露显著增加肺癌发生风险。
炒炸等烹饪方式产生的厨房油烟可导致DNA损伤或癌变，是中国非吸烟女性罹患肺癌的重要危险因素之一。
职业致癌物质暴露史：长期接触氨、碑、被、铭、镉及其化合物等高致癌物质者更易罹患肺癌。
石棉暴露可显著增加肺癌的发病风险。
另外，二氧化硅和煤烟也是明确的肺癌致癌物。
个人肿瘤史：既往罹患其他恶性肿瘤者可能携带异常基因突变，基因突变可增加肺癌的发病风险。
INSM1在小细胞肺癌的诊断意义
小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer，SCLC）占所有肺癌发病率的14-20%[1]。
其临床特点为恶性程度高、生长迅速、侵袭能力强、预后差。
Insulinoma Associated-1（IA-1/INSM1）是一类含有锌指结构的转录因子，已有研究表明在神经母细胞瘤、宫颈小细胞癌等多种神经内分泌肿瘤都有异常表达[2-3]。
本实验旨在通过免疫组织化学方法检测INSM1蛋白在SCLC组织中的表达水平，分析INSM1作为诊断SCLC标志物的可行性。
1 材料与方法1.1 材料收集大庆市人民医院病理科2017年12月～2019年9月存档的诊断为SCLC的石蜡包埋标本55例，所有患者术前均未行放疗、化疗。
1.2 试剂与方法一抗：INSM1鼠单克隆抗体（sc-271408）购自Santa Cruz公司（稀释度1:300）；CD56,Syn,CgA抗体及免疫组化SP试剂盒均购自福州迈新生物公司。
PBS 代替一抗作阴性对照，已知阳性标本作为阳性对照。
1.3 结果判断INSM1定位于细胞核， CD56定位于细胞膜，CgA和Syn定位于细胞质。
根据肿瘤细胞的染色阳性比例进行免疫组化结果判断。
阳性细胞<5%为阴性，≥5%为阳性。
1.4 统计方法采用SPSS 22.0软件进行统计学分析; 两组间表达率比较采用,采用χ2检验或Fisher确切概率法，检验水准α=0.05。
2 结果INSM1、CgA、Syn和CD56在SCLC的阳性率分别为90.90%（50/55）、72.73%（40/55）、81.82%（45/55）、87.28%（48/55）。
其中，INSM1在SCLC组织的阳性率显著高于C g A，差异有统计学意义（χ2=6.111，P=0.013）；与Syn和CD56阳性率的差异无统计学意义（P 值均>0.05），见表1。
3 讨论SCLC起源于较大支气管的Kulchitsky细胞（嗜银细胞），是肺部神经内分泌癌中最常见的肿瘤类型。
神经内分泌肿瘤疾
胃肠胰腺神经内分泌肿瘤 (Gastroenteropancreatic neuroendocrine Tumours ， GEP-NETs) – 由起源于胚肠神经内分泌细胞的一组异质性肿瘤组成 – 原发灶最常见于胃粘膜、小肠和大肠、直肠或胰腺 – GEP-NETs是胃肠道肿瘤中，发病率仅次于大肠癌的肿瘤 胃
NEN的分类
分类复杂：最早根据胚胎时期的不同起源将NENs按前中后肠进行分类：其中前肠包括：肺、胰腺、胃、十二指肠、近端空肠；中肠包括：远端空肠、回肠、盲肠、阑尾；后肠包括：结直肠。根据不同原发灶，GEP-NENs可以分为胰腺神经内分泌肿瘤（pancreatic neuroendocrine neoplasms，pNENs）和胃肠神经内分泌肿瘤（gastrointestinal neuroendocrine neoplasms，GI-NENs），而GI-NENs再根据不同的原发部位进行命名。由于不同部位的肿瘤所表现出来的特征各不相同，目前更加推荐以具体的原发灶进行分类。
NEN的治疗
对初始合并转移的pNENs，转移灶和原发灶均获得R0切除时，因复发率高，建议给予辅助治疗预防复发。 但采用何种治疗方法或药物，目前尚无成熟方案，建议开展前瞻性随机对照研究。
NEN的术后随访
所有pNENs均有恶性潜能，应进行长期随访。 根治性切除术后的pNENs患者：每6～12个月随访1次，随访10年，若出现症状随时复查。 未手术切除的低危患者：第1年应每3个月随访1次，之后每半年随访1次，至少3年，之后每年1次。 有远处转移的pNENs患者：应每3～6个月随访1次，接受治疗的患者随访时间应相应缩短。 pNEC患者：应按照导管腺癌的随访要求进行随访。 随访内容至少应包括血清CgA和NSE；影像学检查包括CT或MRI检查，对于表达生长抑素受体2a的pNENs患者，也可联合生长抑素显像进行随访。
非小细胞肺癌免疫组化指标
非小细胞肺癌免疫组化指标非小细胞肺癌（non-small cell lung carcinoma，NSCLC）占所有肺癌的80%，可以分为不同的组织学类型，主要包括腺癌（≥ 40%）和鳞癌（30%），以及较为少见的大细胞癌（large cell carcinoma，LCC）（10%）。
随着肺腺癌和鳞癌个体化治疗方案的日趋不同，临床强烈要求对不同组织学类型的NSCLC 明确诊断。
对于绝大多数手术切除病例而言，经充分取材均能够正确诊断，但病理医师在实际工作中经常面临的是小活检标本（占70%）的诊断，此时有效的免疫标志物在辅助诊断和鉴别诊断中尤显重要。
免疫标志物的重要性不仅体现在NSCLC 不同组织学类型之间的诊断和鉴别诊断，肺原发癌与诸多类型转移癌之间的鉴别诊断，还在于明确特征性的分子学改变（如EGFR、EML4-ALK），用于满足NSCLC 个体化治疗和预后判断的需要。
在越来越多的免疫标志物中，如何选择简单而有效的抗体（组合）达到对NSCLC，特别是小活检标本的病理诊断和鉴别诊断目的，本文综合国内外权威文献形成以下共识。
NSCLC 常用免疫标志物1. 肺腺癌常用免疫标志物（1）TTF-1TTF-1 是肺腺癌最常用的免疫标志物之一，75%-85% 的肺腺癌表达TTF-1，且常呈弥漫一致性的强阳性，约20% 的肺腺癌不表达TTF-1。
TTF-1 在肺腺癌中的表达与分化程度和组织学类型有关，总体而言，肿瘤分化程度越差，TTF-1 越可能表达缺失，具有Ⅱ型肺泡上皮细胞/Calar 细胞特征的腺癌几乎全部表达TTF-1，泌黏液性腺癌（浸润性黏液腺癌、胶样腺癌等）呈不同程度表达（表1）。
TTF-1 也表达于肺神经内分泌肿瘤（neuroendocrinetumors，NETs）、部分典型类癌（typical carcinoid，TC）、非典型类癌（atypical carci-noid，AC）、约50% 的大细胞神经内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma，LCNEC）及90% 的小细胞肺癌（small cell lung carcinoma，SCLC）。
神经内分泌肿瘤
神经内分泌肿瘤 Modified by JACK on the afternoon of December 26, 2020【诊疗知识】神经内分泌肿瘤一、神经内分泌肿瘤简介神经内分泌肿瘤是一类起源细胞遍布于神经系统和内分泌系统的肿瘤，可以产生和分泌常见的激素。
最常见的肿瘤发生部位为消化系统和支气管-肺区域。
神经内分泌肿瘤的发病率不断上升，在美国为仅次于大肠癌的第二大胃肠道肿瘤。
大部分神经内分泌肿瘤生长缓慢，早期难以发现，通常都是在已经发生转移之后才诊断出来，淋巴结和肝脏是最常见的转移部位。
提示神经内分泌肿瘤的临床表现有：潮红、腹泻、腹痛、消化不良、脂肪泻、气喘、溃疡、低血糖、风疹、糙皮病、咖啡牛奶斑等。
原发灶的完全性手术切除是最主要的治疗手段。
二、神经内分泌肿瘤病因神经内分泌肿瘤的病因未明。
多为散发，少数可见家族聚集性。
神经内分泌肿瘤起源于胰岛细胞、胃肠组织（来源于整个肠道的弥漫性神经内分泌细胞）、呼吸道上皮细胞内的神经内分泌细胞和分布在甲状腺的滤泡旁细胞（这类肿瘤被称为甲状腺髓样癌）。
三、神经内分泌肿瘤病理解剖神经内分泌肿瘤镜下特点肿瘤细胞较小，呈多边形、卵圆形，胞浆中等量，核圆较深染，染色质分布较均匀，无明显核仁。
细胞排列方式可呈实心巢状、结节状、菊形团状等。
核分裂像少见。
小细胞NEC镜下特点小或中等大小癌细胞，像淋巴细胞，大小约十成熟淋巴细胞的2倍，胞浆少，弥漫性或呈巢状生长。
核分裂像常见，坏死比较常见，1/4的病例混杂少量（<30%）腺癌或鳞癌成分。
典型的小细胞癌HE即可判断。
大细胞NEC镜下特点肿瘤由大细胞组成，大细胞可呈巢状、小梁状、菊团形状和栅栏状排列。
与小细胞癌相比，LCNECs细胞的胞质丰富，核空泡化明显，核仁突出，常可见到局部的坏死。
必须有两个神经内分泌标记物（CgA,Syn,CD56）阳性才能诊断为LCNEC.四、神经内分泌肿瘤分类分型神经内分泌肿瘤按组培起源分类胰腺神经内分泌肿瘤（属于中肠）-胃泌素瘤-胰岛素瘤-胰高血糖素瘤-VIP瘤-生长抑素瘤-胰多肽瘤其他神经内分泌肿瘤-前场肿瘤肺胃十二指肠起始部-中肠肿瘤十二指肠降段空肠回肠右半结肠-后肠肿瘤横结肠，左半结肠，乙状结肠直肠NCCN指南中的神经内分泌肿瘤病理分类分为8个类别（每类均有各自的治疗推荐）-类癌（非胰腺NEN）-胰岛细胞瘤（胰腺内分泌瘤）-原发部位不明的神经内分泌瘤-肾上腺肿瘤（包括肾上腺皮质瘤和肾上腺偶发瘤）-嗜铬细胞瘤/副神经节瘤-分化差（高分级或恶性）/小细胞肿瘤-多发性神经内分泌瘤I型（MEN1）-多发性神经内分泌瘤II型（MEN2）五、神经内分泌肿瘤按症状分类神经内分泌肿瘤可以大体被分为有临床症状和无临床症状2类，术语描述为有功能型和无功能型。
肺神经内分泌肿瘤病理诊断共识要点
・标准与规范・ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５２９－５８０７．２０１７．０１．００３通信作者：林冬梅，北京大学肿瘤医院病理科，１００１４２；Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｎｄｍ２＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ肺神经内分泌肿瘤病理诊断共识肺神经内分泌肿瘤病理诊断共识专家组 肺神经内分泌肿瘤（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｔｕｍｏｒｓ）是具有形态学、免疫组织化学、超微结构和分子病理等特征的一组肿瘤，包括类癌、不典型类癌、小细胞癌、大细胞神经内分泌癌４个肿瘤亚型和特发性弥散性神经内分泌细胞增生（一种癌前病变），肺神经内分泌肿瘤占所有肺肿瘤的１５％～２０％。
２０１５版ＷＨＯ肺肿瘤分类除了将大细胞神经内分泌癌从原来的大细胞癌亚型归入神经内分泌肿瘤亚型以外，各类型的诊断标准与１９９９版、２００４版的国际分类没有大的变化。
与胃肠胰神经内分泌肿瘤（ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｐａｎｃｒｅａｔｉｃｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｅｎｅｏｐｌａｓｍ）不尽相同，肺神经内分泌肿瘤在肿瘤命名原则、临床特征、生物学行为、诊断标准及临床分期、治疗等诸多方面有其独特之处。
鉴于目前国内在肺神经内分泌肿瘤方面所面临的问题和诊治现状，为规范我国肺神经内分泌肿瘤病理诊断，２０１６年１月在北京召开了“中国肺神经内分泌肿瘤病理诊断专家共识研讨会”。
与会专家以病理专家为主，协同临床治疗领域专家一起，结合最新版ＷＨＯ肺癌分类，针对其中４种肿瘤类型，讨论肺神经内分泌肿瘤诊治原则及研究进展，包括目前国际分类中尚存在的问题以及临床应用困惑，本着求同存异的原则，共同撰写此共识以满足临床病理规范诊治需求。
一、命名肺神经内分泌肿瘤首次被报道于１９２６年，由Ｂａｒｎａｒｄ［１］描述为“纵隔燕麦样肉瘤”，实为肺“燕麦细胞癌”。
１９３７年，Ｈａｍｐｅｒｌ［２］发现所谓“支气管腺瘤”与已经报道的胃肠类癌相似，故此同样命名为“类癌”，并将此两类肿瘤列入１９６７年首版ＷＨＯ肺癌分类中［３］。
鼻咽部小细胞神经内分泌癌临床病理分析
鼻咽部小细胞神经内分泌癌临床病理分析李红;林香桃;龙绮【期刊名称】《海南医学》【年(卷),期】2017(028)024【总页数】2页(P4108-4109)【关键词】鼻咽部;小细胞神经内分泌癌;组织病理;免疫组化【作者】李红;林香桃;龙绮【作者单位】中南大学湘雅医学院附属海口医院病理科,海南海口 570208;中南大学湘雅医学院附属海口医院病理科,海南海口 570208;中南大学湘雅医学院附属海口医院耳鼻喉科,海南海口 570208【正文语种】中文【中图分类】R739.63小细胞神经内分泌癌是一种高度恶性的肿瘤，大部分发生于肺内，肺外的小细胞神经内分泌肿瘤仅占4%[1]，发生于鼻咽部的小细胞癌很少见，以至于世界卫生组织肿瘤分类系列《头颈部肿瘤病理学和遗传学》中鼻咽恶性肿瘤里未提及该肿瘤，鼻咽部转移性肿瘤亦极其罕见，本文就鼻咽部原发性及转移性小细胞癌做一分析并进行讨论。
1 病例简介收集海口市人民医院2013-2016年间诊断为鼻咽部小细胞神经内分泌癌病例2例，1例为原发性，1例为继发性。
2例标本均为电子鼻咽喉镜下活检取出组织。
所选标本经10%中性福尔马林液固定，石蜡包埋切片，常规HE染色及免疫组化染色，采用S-P两步法，所用抗体包括：CK、SyN、CgA、CD56、LCA、CD99、S-100、Vimentin、Ki-67，均由福州迈新生物有限公司提供。
经两位高年资病理医师阅片，并查阅相关临床资料。
1.1 病例一患者，男性，73岁，因发现回吸痰中带血，颈部包块入院，电子鼻咽喉镜检：鼻咽顶后壁正中组织增生，鲜红色，质地脆，易出血(图1)，双侧咽隐窝存在。
临床诊断：鼻咽癌待查。
患者1年前有“肺癌”放化疗史。
巨检：灰白色破碎组织多块，总体积0.4 cm×0.4 cm×0.4 cm。
镜检：小圆形细胞排列呈假菊形团样、巢片状浸润性生长，细胞核呈细颗粒状或深蓝染，核仁不明显，细胞浆稀少，部分细胞受挤压变形，核拉长，部分坏死(图2)。
神经内分泌肿瘤临床病理相关问题
促纤维组织增生性小圆细胞肿瘤
副神经节瘤
伴横纹肌样表型的癌
6. 神经内分泌瘤（G1或G2）会不会转移？转移后是否按神经内分泌癌处理？
Dumars et al：7例pNET和18例iNET同时或异时肝转移，依据Ki67和核分裂数评价原发性和转移性NET的分级 结果显示：原发性肿瘤1级和2级分别为40%和60%；肝转移瘤1级、2级和3级分别为20%、72%和8% 结论：原发性NET在发生转移后，其分级有差异，尤其异时性转移时
组织病理学：分化好
组织病理学：分化差
Syn
CG
CgA
Klöppel G. et al. International Collaboration on Neuroendocrine Tumours. Vienna, Austria. 2011.
突触素 突触小泡
嗜铬粒蛋白 A 神经分泌颗粒的膜蛋白
胃肠胰神经内分泌肿瘤分类
Bosman FT, et al. WHO Classification of Tumours of the Digestive System. Lyon, France: IARC Press; 2010.
NEC G3 ？
无法归类！
由此可见：
神经内分泌肿瘤是异质性的“独特”肿瘤 发病率呈逐年上升趋势 近期关注度明显增高 分类变迁，须遵循WHO分类
美国近30年来NET的发病率增长明显超过所有恶性肿瘤
*
Yao JC, et al. J Clin Oncol. 2008;26:3063–3072.
600
500
400
300
200
100
0
6.00
5.00
肺神经内分泌肿瘤病理诊断中国共识(2018-9-1郑州会议,临床版本)
神经内分泌标记物（免疫组化染色模式）
CgA
syn
CD56
NE细胞的免疫标记物在不同分化程度的 肺神经内分泌肿瘤中的表达率是不同的
典型和不典型类癌
CgA
93%
Syn
91%
CD56
76%
LCNEC
69 % 87% 92%
小细胞癌
37% 54% 97%
对于LCNEC，若形态学典型，只要有一个标记物 阳性（＞10%肿瘤细胞阳性）即可诊断。 对于形态典型的小细胞癌，约有10%是未分化的， 三个神经内分泌标记物可以全阴。
39
具有类癌形态特点的肺高级别NEC
具有类癌形态特点，但是核分裂指数高，1160/2mm2，按新版WHO应归为LCNEC。
更年轻、无吸烟史、基因改变（缺乏RB1/TP53 改变及显著的拷贝数不稳定）与LCNEC不同， 可能与不典型类癌更为相似。
交界性LCNEC ？（高增殖活性的不典型类癌？）
需要更多病例深入研究。
分化程度
TC 高分化
AC 中分化
LCNEC 低分化
SCLC 低-未分化
细胞大小 核分裂数
坏死
中等 胞浆中等
中等 胞浆中等
<2个/2mm²
2-10个 /2mm²
无
灶状粉刺样
大到中等 小（<3个淋巴细胞）
胞浆丰富
胞浆极少
>10个/ 2mm² （平均70/ 2mm² ）
融合地图样
>10个/ 2mm² （平均80/2mm² ）
类(EP)化疗敏感性。
Rekhtman N, et al. Clin Cancer Res. 2016
46
复合性神经内分泌癌
肺小细胞神经内分泌癌MDCT征象分析
第26卷第1期CT理论与应用研究Vol.26, No.1贾亚军, 杨智, 杨大兴, 等. 肺小细胞神经内分泌癌MDCT征象分析[J]. CT理论与应用研究, 2017, 26(1): 91-97. doi:10.15953/j.1004-4140.2017.26.01.12.Ja YJ, Yang Z, Yang DX, et al. Analysis of MDCT features on pulmonary small cell neuroendocrine tumor[J]. CT Theory and Applications, 2017, 26(1): 91-97. (in Chinese). doi:10.15953/j.1004-4140.2017.26.01.12.肺小细胞神经内分泌癌MDCT征象分析 贾亚军1，杨智1 ，杨大兴1，付兵1，李春平2，陈天武2，杨帆2，李睿21.成都市第五人民医院放射科，成都6111302.川北医学院附属医院放射科，四川南充637000摘要：目的：探讨肺小细胞神经分泌癌的MDCT表现特征。
方法：对具有完整胸部MDCT资料并经病理证实的28例肺小细胞神经内分泌癌CT表现进行回顾性分析。
结果：中央型肺小细胞神经内分泌癌18例（64％），支气管管壁增厚伴肺内肿块或结节17例（94％），纵隔或肺门淋巴结肿大15例（83％），增强扫描可见肿块与肿大淋巴结明显不均匀强化，周围型肺小细胞神经内分泌癌10例（36％），密度均匀，呈分叶状，强化明显，CT无特征性表现。
结论：肺小细胞神经内分泌癌主要征象以支气管管壁增厚伴肺门区肿块为主，多伴有肺门、纵膈淋巴结转移。
关键词：肺小细胞神经内分泌癌；肺肿瘤；诊断；体层摄影术；X线计算机doi:10.15953/j.1004-4140.2017.26.01.12 中图分类号：R812；R445 文献标志码：A肺神经内分泌肿瘤是一种独特的肿瘤亚群，约占肺部肿瘤的25％，其恶性程度不等，预后差异较大[1]。
2015神经内分泌肿瘤病理诊断要点和研究进展
类癌
癌（NSCLC）
典型类癌（TC） 非典型类癌（AC） 大细胞神经内分泌癌
（LCNEC） 复合性LCNEC 小细胞肺癌（SCLC） 复合性SCLC
• 其他具有NE特点/分化的肿瘤 肺母细胞瘤 原始神经外胚层瘤 促结缔组织增生性小园细 胞肿瘤 具有横纹样表型的癌
肺神经内分泌肿瘤诊断标准
• TC：核分裂数<2/10PHF，无坏死，最大直径≥0.5cm的类癌 • AC：核分裂数2-10/10PHF或有坏死的类癌 • SCLC：肿瘤具有瘤细胞小（通常直径<3个小淋巴细胞）、胞
• 大多数（70%）LCNEC同时表达CgA和Syn • 50%LCNEC表达TTF1 • 肺外LCNEC（包括膀胱和前列腺）也可表达TTF1，
因此，不能用于区分转移性LCNEC的起源部位； 胚胎发生期间，TTFI除在甲状腺和肺中表达，也 可以在发育的脑中表达
Syn
SCLC 与LCNEC的鉴别
WHO鉴别神经内分泌肿瘤的标准：
典型类癌的病理学特征
大体：中心型多见，息肉样肿物常伴支气管 壁浸润，切面实性，呈灰黄色；周围型
镜下表现：细胞小，形态一致，核圆形或椭 圆形居中，胞浆少，核分裂象难见，瘤细胞 嗜银染色阳性
电镜：可见形态不一致的神经内分泌颗粒
中央型TC
摘自朱雄增教授PPT
周围型TC
器官样 菊形团
小梁状 假腺样
梭形细胞TC
✓ 标本类型 ✓ 肿瘤的部位 ✓ 肿瘤大小和数目 ✓ 浸润范围 ✓ 肿瘤性坏死 ✓ 核分裂像数（/10HPF） ✓ 神经内分泌标志物：Syn，CgA和CD56 ✓ 切缘情况 ✓ 淋巴结转移情况 ✓ 诊断：肿瘤的类型（TC, AC,SCLC, LCNEC或其它类型）
纵隔肿物活检小标本的获取与病理报告指南
纵隔肿物活检小标本的获取与病理报告指南付浩(编译);李印(审校);沈毅(审校);于振涛(审校);韩泳涛(审校);闫天生(审校);曹登峰(审校);陈克能(审校);方文涛(审校);谷志涛(审校);王常禄(审校);张杰(审校);谭黎杰(审校);庞烈文(审校);陈岗(审校);傅剑华(审校)【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2014(000)002【总页数】6页(P104-109)【作者】付浩(编译);李印(审校);沈毅(审校);于振涛(审校);韩泳涛(审校);闫天生(审校);曹登峰(审校);陈克能(审校);方文涛(审校);谷志涛(审校);王常禄(审校);张杰(审校);谭黎杰(审校);庞烈文(审校);陈岗(审校);傅剑华(审校)【作者单位】北京大学肿瘤医院;郑州大学附属肿瘤医院;青岛大学医学院附属医院;天津医科大学附属肿瘤医院;四川省肿瘤医院;北京大学附属第三医院;北京大学附属肿瘤医院;北京大学附属肿瘤医院;上海交通大学附属胸科医院;上海交通大学附属胸科医院;上海交通大学附属胸科医院;上海交通大学附属胸科医院;复旦大学附属中山医院;华山医院;同济大学附属肺科医院;中山大学附属肿瘤医院【正文语种】中文目前，胸腺恶性肿瘤治疗方案大多是根据术后病理确定，然而，多数临床治疗决策需要在术前通过活检小标本的病理报告来制定。
所以，术前活检小标本的正确获取和病理解读对治疗决策的制定显得非常重要[1]。
这些标本包括细针活检标本，带芯穿刺活检标本和手术切取活检标本[2-7]。
由于胸腺肿瘤的病理诊断对组织的获取方法和获取量都有较高的要求，加之对病理的描述也没有统一的标准，使得小标本在诊断胸腺瘤方面存在诸多问题。
为此，ITMIG在病理科医生和外科医生回顾相关文献和提出初步建议的基础上，经集体讨论制定了活检规范操作流程，提出了对纵隔肿物小活检标本处理和病理报告的建议。
旨在为术前患者的治疗提供一个统一和具有循证医学证据的方法；同时，将有利于全球数据之间的比较和开展合作研究，充分利用医疗资源。
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病 理 与 临床 ・
活 检小标 肺神经内 癌的 理诊断 本中 分泌 病
徐 军 施红旗 （． １ 浙江省武义县第一人民医院病理科 ， 浙江武义 ３ １ ０ ；． ２ ２ ０ ２浙江省金华市 中心医院病理科 ， 江金华 ３ １０ ） 浙 ２ ００
［ ｓｒ ｃ 】 ｂｅ ｔ ｅＴ ｘ ｌ ｅｔｅｄ ｅｅｔ ｉ ｎ ｓ ｆ ｕ ｎｒ ａ ｉｏ ｓ ｎ ｌｃｌｌｎ ａｃｒ（Ｃ Ｃ ｉ ｒ ｃｏｃｐｃｌ Ａｂ ｔａ ｔ ０ ｊｃｉ ｏｅｐｏ ｉ ｒｎ ａ ｄａ ｏｉ ｏ ｌ ａ ｃｒ ｎｉ ｄｓ ｌ ｅ ｇｃｎｅ Ｓ Ｌ ） ｎｂｏ ｈ ｓｏｉ ｌ ｖ ｒ ｈ ｆ ｉ ｌ ｇ ｓ ｐ ｍｏ ｙ ｃ ｄ ａ ｍａ ｌｕ ｎ ａｙ
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［ 摘要】 目的 探讨在纤维支气管镜活检标本中肺癌和肺小细胞 癌的鉴别诊断 。 方法 分析纤 维支气管镜活检标本被误诊为
小细胞癌 的 ７例肺类癌 的形态特点和免疫组织化学 特征 ，同时 以 ９例小 细胞 癌活检标本作为对照组 。结 果 肺类 癌肿 瘤 细胞核染色质颗粒状 ， 免疫组织化学染色呈 Ｓｎ和 Ｃ Ａ高表达 ， ｉ６ 增殖指数低（ ｙ ｇ ｌ一 ７ （ 典型者 ＜２ ％） 小细胞癌核染色质细致 ０ 。 均匀分布 ， Ｓｎ和 Ｃ Ａ低表达 ， ｉ６ 增殖指数高 （ 呈 ｙ ｇ Ｋ一７ 典型者 ＞５ ％） ０ 。结论 在肺 小活检标本 中， 尤其是对于有组织挤压伤的
标本 ， 存在着类癌过诊为小细胞癌的危 险性 。Ｋ一 ７增殖指数的检测对诊断有重要的意义。 ｉ６
［ 关键词】 类癌 ； 小细胞癌 ； ； ｉ６ 肺 Ｋ一 ７
【 中图分类号】 ７４ 【 Ｒ ３． 文献标识码】 【 ２ Ａ 文章编号】 ６３９０ （００３—９ ０ １７—７ １２ １）１７—３
Ｂ ｏ ｃ ｉｌｂ ｏ ｓｅ ｒｍ ａ ｅ ＣＬ ｒ ｓ ｄ ａ ｏ ｔｏ ｒ ｕ ｏ ｉｔｌｇｃ ａ ｄ ｉ ｒ ｎ ｈ ａ ｉ ｐ ｉｓ ｆ ｏ ９ ｃ ｓｏ Ｓ Ｃ ｗｅｅ ｕ ｅ ｃ ｎ ｌｇ ｏ ｐ ｆｒｈ ｓｏｏ ｉ ｍｍｕ ｏ ｉｔｅ ｅ ｃ ｔ ｄｅ ． ｓ ｌ ｓ Ｔ ｅ ｐ ｌ ｎ ｒ ｓ ｆ ｓ ｒ ｎ ｎ ｈ ｓｏ ｈ ｍｉａ ｓ ｉｓ Ｒｅ ｕ ｔ ｈ ｕｍｏ ａ ｙ ｌ ｕ
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