托莫西汀治疗成人注意缺陷多动障碍的效果
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托莫西汀对站立位及仰卧位血压影响不明显 (与安慰剂
作者单位 :同济大学附属同济医院精神医学科 2000065;通讯作者 :陆 峥
上海精神医学 2006年第 18卷第 2期
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相比 ,目前尚未见有定量数据报道 ) [14 ] ,但对收缩期血压有 显著 影 响 : 实 验 研 究 发 现 , 托 莫 西 汀 可 使 收 缩 压 升 高 2. 3mmHg (安慰剂组为 - 0. 8 mmHg, P = 0. 015) [10 ] 。
帕罗西汀 、氟西汀 、奎尼丁等药物能抑制肝脏药物代谢 酶 CYP2D6 的 生 物 转 化 功 能 , 可 增 加 托 莫 西 汀 的 血 药 浓 度 [6 ] 。合并用药时要注意到这些药物间的相互作用 。
3 临床疗效研究
临床试验研究表明 ,托莫西汀可显著改善注意分散 、多 动 、冲动症状 。M ichelson D 等 [10, 13 ]研究设计了两个大样本 、
平行 、多中心 、随机 、双盲 、安慰剂对照试验 ,该试验分成一个 为期 10 周的双盲对照期 ,并在结束药物治疗 4周后又随访 34周构成整个试验的后续研究部分 。研究发现 ,在 10周的 前期双盲对照试验中 ,与安慰剂对照相比 ,两治疗组的 Con2 ner’ s 成 人 ADHD ( Conners ’ Adult ADHD Rating Scales, CAARS)他评量表平均减分率为 30% (分值分别较安慰剂明 显下降 56%和 54% , P < 0. 01) , CAARS自评量表平均减分 率为 20% (分值分别较安慰剂明显下降 69%和 44% , P < 0. 01) ,临床大体印象严重度量表 (Clinician Global Imp ression of Severity Scale , CGI - S)分值较安慰剂下降近两倍 ( P < 0. 01) ,W ender Reimherr成人注意缺陷障碍量表 (W ender - Re2 imherr Adult A ttention Deficit D isorder Scale, W RAADDS)他评 量表减分度也比安慰剂组显著 ;此后 34周的非对照后期试 验研究显示托莫西汀的持续良好疗效 :治疗组 CAARS总分 从基线的 34. 5降至 19. 5 (减分率为 43. 5% ) ,注意分散及多 动 /冲动因子分亦下降 (两试验组减分率分别为 47. 4% , 41. 1% ) ,两组 CGI - S平均减分率分别为 30% [10 ] 。
托莫西汀对其他神经递质转运体及受体的亲和力较低 , 影响小 [5 ] 。体内试验发现 ,托莫西汀可以阻断下丘脑部去甲 肾上腺素转运体依赖的神经毒素 (DSP - 4)造成的去甲肾上 腺素耗竭 ,却不能阻断 5 - HT转运体依赖的神经毒素造成的 5 - HT耗竭 ,提示托莫西汀对去甲肾上腺素转运体的高度选 择性作用 [9 ] 。大鼠体内微透析实验发现 ,托莫西汀可升高前 额叶皮质区细胞外去甲肾上腺素和多巴胺水平 [8 ] ,呈剂量依 赖性 ,可 3倍高于基础水平 , (但不影响 5 - HT浓度 ) ,此区 域与注意 、记忆等功能相关 ,去甲肾上腺素为此区域中主要 的神经递质 ,分布密度较高 。托莫西汀引起的去甲肾上腺素 水平增高与其治疗作用相关 ,也是其具有潜在缓解抑郁焦虑 共病症状的药理基础 ;与中枢兴奋剂哌醋甲酯相比 ,托莫西 汀只提高皮质下区域的去甲肾上腺素水平 ,而不改变该区域 的多巴胺浓度水平 ,亦不影响多巴胺神经递质分布丰富的纹 状体及边缘核区细胞外多巴胺浓度水平 [5, 6 ] 。因而较之哌醋 甲酯 ,托莫西汀发生抽动 、拟精神病样作用 、药物滥用这类不 良反应的机率较低 [8 ] 。 1. 2 其他药理学作用 1. 2. 1 心血管作用
托莫西汀一般不引起 Q - T间期延长 ,亦不会引起心肌 电传导或复极延迟 [11 ] 。 1. 2. 2 潜在致滥用性
精神药物滥用与使用者对它的精神依赖这种主观反应 有关 。研究表明 ,托莫西汀不会使服用者产生与精神依赖及 滥用相关的那些主观感受 。Heil SH 等 [12 ]进行了一项随机 双盲交叉试验 ,分别让 16名平均年龄为 20岁的健康志愿者 服用托马西汀 20mg、45mg、90mg,哌醋甲酯 20mg、40mg及安 慰剂 ,采用视觉模拟评定量表 (V isual Analog Scale, VAS) 、成 瘾物研究中心调查问卷 ( the Addiction Research Center Inven2 tory, ARC I) 、形 容 词 描 述 评 定 量 表 ( the Adjective Rating Scales, ARS)评定受试者对三者的治疗主观反应 ,结果发现 托莫西汀被评定为“差 ”、“恶心 ”的感觉显著高于安慰剂 ,而 哌醋甲酯的评定结果则显示为兴奋 、焦虑不安 、拟精神病样 感 ,证实托莫西汀不存在成瘾滥用危险 。
动物实验 、药物早期开发试验及近来在儿童 ADHD 观察 研究中均发现 [14 ] ,托莫西汀具有中等程度的抗抑郁作用 [15 ] , 能有效减轻共病焦虑抑郁症状 。
4 不良反应及药物耐受性问题
4. 1 托莫西汀主要不良反应 托莫西汀耐受性好 ,无潜在药物滥用性 ,目前研究未发
现托莫西汀治疗剂量所引起的严重不良反应事件 ,因副反应 导致的撤药 率 较 低 , 研 究 报 道 为 8. 5% , 安 慰 剂 对 照 为 3. 4% ,两者相比无显著差异 ;有报道 270例托莫西汀治疗者撤 药仅有 9例 ,主要撤药原因为失眠 ( 3例 ) 、胸痛 ( 2例 ) 、心悸 (2例 ) 、尿潴留 ( 2 例 ) 。托莫西汀常见主要不良反应为口 干 、失眠 、恶心 、食欲下降 、便秘 、头晕 、出汗 、排尿困难 、性功 能障碍 、心悸等 [10, 16 ] 。研究发现成人对托莫西汀的耐受性表 现与儿童略有不同 ,成人表现出更多的与去甲肾上腺能紧张 性增高有关的副反应如出汗 、失眠 、心动过速 、胃肠道症状 、 生殖泌尿系症状等 [10 ] ,但耐受性仍较好 ,已如前所述 ,治疗 中因不良反应所致的撤药率低 。 4. 2 心血管反应
托莫西汀可引起心血管参数的细微变化 ,如心率加快 , 血压轻度升高等 。在两个为期 10 周的随机 、安慰剂对照试 验中发现 ,托莫西汀治疗后可显著引起心率加快 ,与安慰剂 治疗组相比 ,每分钟心率增快分别为 6. 7次 /分 (安慰剂组为 - 0. 5次 /分 , P- 0. 1 次 /分 , P = 0. 002, 试 验 组 Ⅱ ) [10 ] ; Spencer T 等 (1998)研究发现 ,接受托莫西汀治疗者站立位心率由其基础 水平的 84次 /分增至 95次 /分 ( P < 0. 01) ,仰卧位心率从基 线值 72次 /分加快至 77次 /分 ( P < 0. 05) [11 ] 。
另有研究提示 ,托莫西汀的临床疗效呈单位体重剂量相 关性 。当托莫西汀剂量 ≤0. 9毫克 /千克 /天时 , CAARS减分 率为 22% ,当其剂量为 0. 9 - 1. 2毫克 /千克 /天 、1. 2 - 1. 2毫 克 /千克 /天 、> 1. 5 毫克 /千克 /天时 , CAARS减分率则分别 为 42%、36%、34% ,表明托莫西汀的最佳有效剂量可能宜为 0. 9 - 1. 2毫克 /千克 /天 [5 ] 。
放射性标记示踪 、动物及人体实验均证实 ,托莫西汀对 去甲肾上腺素转运体具有高度亲和力 。实验用放射性标记
法测得在转载有去甲肾上腺素转运体的克隆细胞中托马西 汀的解离常数为 5nmol/ l,而载有 5 - 羟色胺 ( Serotonin, 5 HT) 、多 巴 胺 转 运 体 的 细 胞 中 其 解 离 常 数 值 为 77nmol/ l、 1451nmol/ l[6, 8 ] ,提示托马西汀对去甲肾上腺素转运体的高 度选择性作用 。
1 药理学特性
托莫西汀 ( atomoxetine)是选择性去甲肾上腺素再摄取 抑制剂 ,最早是作为抗抑郁剂研究 [7 ] ,后来研 究 发 现 治 疗 ADHD效果明显 。动物实验 、体内试验表明 ,托莫西汀的药 理作用与其选择性阻断肾上腺素能神经元突触前膜的去甲 肾上腺素再摄取有关 [5, 6, 8 ] 。目前托莫西汀为唯一通过美国 FDA 批准用于治疗成人注意缺陷多动障碍 (ADHD )的非中 枢兴奋剂 。 1. 1 对中枢神经递质转运体及受体的作用
2 药代动力学概述
托莫西汀在体内经遗传多态性细胞色素 P450 氧化酶 (CYP2D6)途径氧化生成其主要活性代谢产物 4 - 羟基托莫 西汀 ,在治疗浓度时 , 98%的托莫西汀与血浆蛋白结合 ,其代 谢终产物 80%以上经尿液排出体外 。
药代动力学研究发现托莫西汀在人群中的代谢可分为 高代谢组 ( Extensive metabolizers, EM s)及低代谢组 ( Poor me2 tabolizers, PM s)两大代谢类型 。两类型的药代动力学特征 存在差异 : ①托莫西汀口服经胃肠道快速吸收后 ,在 PM s人 群中绝对生物利用度为 94% , EM s中则为 63% [6 ] ,两者到达 稳态 最 高 血 药 浓 度 ( The maximum p lasma concentration, Cmax)的平均时间均约为 1～2小时 ; ②稳态时 Cmax值 PM s 为 EM s的 6倍 ,血浆浓度 - 时间曲线下平均面积前者约为后 者的 8倍 ; ③血浆半衰期 PM s为 EM s的 4倍 (分别 20 小时 和 5小时 ) , 稳 态 时 托 莫 西 汀 血 浆 表 面 清 除 率 PM s为 0. 036L / h / kg, EM s为 0. 373 L / h / kg[5 ] 。因此 ,药物逐渐滴定给 药后 PM s中托莫西汀血浆总含量要高于 EM s,约为后者的 8 ～10倍 [5, 6 ] ,表明在相同剂量给药时 ,前者临床疗效要好于 后者 。
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托莫西汀治疗成人注意缺陷 多动障碍的效果
Shanghai A rchives of p sychiatry, 2006, Vol. 18, No. 2
·综述 ·
朱俊娟 陆 峥
近年来 ,有关成人注意缺陷多动障碍 (A ttention deficit/ hyperactivity disorder, ADHD ) 的 研 究 越 来 越 受 到 重 视 。 ADHD 多起病于 3岁左右 [1, 2 ] ,常持续至青少年期并有 60% 持续至成人 [3 ] ,据估计成人 ADHD的患病率为 2% ～7% [4 ] , 其中 4%需要接受治疗 [5 ] 。其主要临床特征为注意分散 、活 动过度和行为冲动 ,可具体表现为完成任务困难 、遗忘 、挫折 承受力低 、危险行为 ,常共病多种精神障碍如焦虑障碍 、抑郁 障碍 、双相情感障碍 、反社会型人格障碍 、物质滥用和依赖 等 ,造成患者生活 、工作 、社会功能受损及巨大的医疗和社会 经济负担 [5 ] 。治疗 ADHD 的方法为教育 、心理治疗及药物干 预 ,药物治疗仍是主要的治疗方法 ,中枢兴奋剂 (如哌醋甲 酯 、右旋安非他明 )为治疗本病的主要药物 ,临床实践已证明 中枢兴奋剂用于治疗 ADHD 安全有效 ,但由于其可致失眠 , 食欲减退 ,抽动 ,焦虑不安 ,易激惹 ,心悸 ,血压升高 ,发音困 难以及反跳等副作用 ,常需要不断加量 ,且有潜在的成瘾滥 用性 ,造成一些病人不能耐受 [5, 6 ] 。三环类抗抑郁药作为二 线药 ,虽也可用于改善症状 ,但因存在严重的心脏毒性等不 良反应而限制了其治疗应用 [7 ] 。鉴于此 ,人们渐把目光投向 于治疗 ADHD的新型药物研究中 ,近年来发现选择性去甲肾 上腺素再摄取抑制剂托莫西汀 (A tomoxetine)是一极有价值 的治疗 ADHD的新型药物 。本文就近年来托莫西汀用于治 疗成人 ADHD 的研究状况作一综述 。
作者单位 :同济大学附属同济医院精神医学科 2000065;通讯作者 :陆 峥
上海精神医学 2006年第 18卷第 2期
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相比 ,目前尚未见有定量数据报道 ) [14 ] ,但对收缩期血压有 显著 影 响 : 实 验 研 究 发 现 , 托 莫 西 汀 可 使 收 缩 压 升 高 2. 3mmHg (安慰剂组为 - 0. 8 mmHg, P = 0. 015) [10 ] 。
帕罗西汀 、氟西汀 、奎尼丁等药物能抑制肝脏药物代谢 酶 CYP2D6 的 生 物 转 化 功 能 , 可 增 加 托 莫 西 汀 的 血 药 浓 度 [6 ] 。合并用药时要注意到这些药物间的相互作用 。
3 临床疗效研究
临床试验研究表明 ,托莫西汀可显著改善注意分散 、多 动 、冲动症状 。M ichelson D 等 [10, 13 ]研究设计了两个大样本 、
平行 、多中心 、随机 、双盲 、安慰剂对照试验 ,该试验分成一个 为期 10 周的双盲对照期 ,并在结束药物治疗 4周后又随访 34周构成整个试验的后续研究部分 。研究发现 ,在 10周的 前期双盲对照试验中 ,与安慰剂对照相比 ,两治疗组的 Con2 ner’ s 成 人 ADHD ( Conners ’ Adult ADHD Rating Scales, CAARS)他评量表平均减分率为 30% (分值分别较安慰剂明 显下降 56%和 54% , P < 0. 01) , CAARS自评量表平均减分 率为 20% (分值分别较安慰剂明显下降 69%和 44% , P < 0. 01) ,临床大体印象严重度量表 (Clinician Global Imp ression of Severity Scale , CGI - S)分值较安慰剂下降近两倍 ( P < 0. 01) ,W ender Reimherr成人注意缺陷障碍量表 (W ender - Re2 imherr Adult A ttention Deficit D isorder Scale, W RAADDS)他评 量表减分度也比安慰剂组显著 ;此后 34周的非对照后期试 验研究显示托莫西汀的持续良好疗效 :治疗组 CAARS总分 从基线的 34. 5降至 19. 5 (减分率为 43. 5% ) ,注意分散及多 动 /冲动因子分亦下降 (两试验组减分率分别为 47. 4% , 41. 1% ) ,两组 CGI - S平均减分率分别为 30% [10 ] 。
托莫西汀对其他神经递质转运体及受体的亲和力较低 , 影响小 [5 ] 。体内试验发现 ,托莫西汀可以阻断下丘脑部去甲 肾上腺素转运体依赖的神经毒素 (DSP - 4)造成的去甲肾上 腺素耗竭 ,却不能阻断 5 - HT转运体依赖的神经毒素造成的 5 - HT耗竭 ,提示托莫西汀对去甲肾上腺素转运体的高度选 择性作用 [9 ] 。大鼠体内微透析实验发现 ,托莫西汀可升高前 额叶皮质区细胞外去甲肾上腺素和多巴胺水平 [8 ] ,呈剂量依 赖性 ,可 3倍高于基础水平 , (但不影响 5 - HT浓度 ) ,此区 域与注意 、记忆等功能相关 ,去甲肾上腺素为此区域中主要 的神经递质 ,分布密度较高 。托莫西汀引起的去甲肾上腺素 水平增高与其治疗作用相关 ,也是其具有潜在缓解抑郁焦虑 共病症状的药理基础 ;与中枢兴奋剂哌醋甲酯相比 ,托莫西 汀只提高皮质下区域的去甲肾上腺素水平 ,而不改变该区域 的多巴胺浓度水平 ,亦不影响多巴胺神经递质分布丰富的纹 状体及边缘核区细胞外多巴胺浓度水平 [5, 6 ] 。因而较之哌醋 甲酯 ,托莫西汀发生抽动 、拟精神病样作用 、药物滥用这类不 良反应的机率较低 [8 ] 。 1. 2 其他药理学作用 1. 2. 1 心血管作用
托莫西汀一般不引起 Q - T间期延长 ,亦不会引起心肌 电传导或复极延迟 [11 ] 。 1. 2. 2 潜在致滥用性
精神药物滥用与使用者对它的精神依赖这种主观反应 有关 。研究表明 ,托莫西汀不会使服用者产生与精神依赖及 滥用相关的那些主观感受 。Heil SH 等 [12 ]进行了一项随机 双盲交叉试验 ,分别让 16名平均年龄为 20岁的健康志愿者 服用托马西汀 20mg、45mg、90mg,哌醋甲酯 20mg、40mg及安 慰剂 ,采用视觉模拟评定量表 (V isual Analog Scale, VAS) 、成 瘾物研究中心调查问卷 ( the Addiction Research Center Inven2 tory, ARC I) 、形 容 词 描 述 评 定 量 表 ( the Adjective Rating Scales, ARS)评定受试者对三者的治疗主观反应 ,结果发现 托莫西汀被评定为“差 ”、“恶心 ”的感觉显著高于安慰剂 ,而 哌醋甲酯的评定结果则显示为兴奋 、焦虑不安 、拟精神病样 感 ,证实托莫西汀不存在成瘾滥用危险 。
动物实验 、药物早期开发试验及近来在儿童 ADHD 观察 研究中均发现 [14 ] ,托莫西汀具有中等程度的抗抑郁作用 [15 ] , 能有效减轻共病焦虑抑郁症状 。
4 不良反应及药物耐受性问题
4. 1 托莫西汀主要不良反应 托莫西汀耐受性好 ,无潜在药物滥用性 ,目前研究未发
现托莫西汀治疗剂量所引起的严重不良反应事件 ,因副反应 导致的撤药 率 较 低 , 研 究 报 道 为 8. 5% , 安 慰 剂 对 照 为 3. 4% ,两者相比无显著差异 ;有报道 270例托莫西汀治疗者撤 药仅有 9例 ,主要撤药原因为失眠 ( 3例 ) 、胸痛 ( 2例 ) 、心悸 (2例 ) 、尿潴留 ( 2 例 ) 。托莫西汀常见主要不良反应为口 干 、失眠 、恶心 、食欲下降 、便秘 、头晕 、出汗 、排尿困难 、性功 能障碍 、心悸等 [10, 16 ] 。研究发现成人对托莫西汀的耐受性表 现与儿童略有不同 ,成人表现出更多的与去甲肾上腺能紧张 性增高有关的副反应如出汗 、失眠 、心动过速 、胃肠道症状 、 生殖泌尿系症状等 [10 ] ,但耐受性仍较好 ,已如前所述 ,治疗 中因不良反应所致的撤药率低 。 4. 2 心血管反应
托莫西汀可引起心血管参数的细微变化 ,如心率加快 , 血压轻度升高等 。在两个为期 10 周的随机 、安慰剂对照试 验中发现 ,托莫西汀治疗后可显著引起心率加快 ,与安慰剂 治疗组相比 ,每分钟心率增快分别为 6. 7次 /分 (安慰剂组为 - 0. 5次 /分 , P- 0. 1 次 /分 , P = 0. 002, 试 验 组 Ⅱ ) [10 ] ; Spencer T 等 (1998)研究发现 ,接受托莫西汀治疗者站立位心率由其基础 水平的 84次 /分增至 95次 /分 ( P < 0. 01) ,仰卧位心率从基 线值 72次 /分加快至 77次 /分 ( P < 0. 05) [11 ] 。
另有研究提示 ,托莫西汀的临床疗效呈单位体重剂量相 关性 。当托莫西汀剂量 ≤0. 9毫克 /千克 /天时 , CAARS减分 率为 22% ,当其剂量为 0. 9 - 1. 2毫克 /千克 /天 、1. 2 - 1. 2毫 克 /千克 /天 、> 1. 5 毫克 /千克 /天时 , CAARS减分率则分别 为 42%、36%、34% ,表明托莫西汀的最佳有效剂量可能宜为 0. 9 - 1. 2毫克 /千克 /天 [5 ] 。
放射性标记示踪 、动物及人体实验均证实 ,托莫西汀对 去甲肾上腺素转运体具有高度亲和力 。实验用放射性标记
法测得在转载有去甲肾上腺素转运体的克隆细胞中托马西 汀的解离常数为 5nmol/ l,而载有 5 - 羟色胺 ( Serotonin, 5 HT) 、多 巴 胺 转 运 体 的 细 胞 中 其 解 离 常 数 值 为 77nmol/ l、 1451nmol/ l[6, 8 ] ,提示托马西汀对去甲肾上腺素转运体的高 度选择性作用 。
1 药理学特性
托莫西汀 ( atomoxetine)是选择性去甲肾上腺素再摄取 抑制剂 ,最早是作为抗抑郁剂研究 [7 ] ,后来研 究 发 现 治 疗 ADHD效果明显 。动物实验 、体内试验表明 ,托莫西汀的药 理作用与其选择性阻断肾上腺素能神经元突触前膜的去甲 肾上腺素再摄取有关 [5, 6, 8 ] 。目前托莫西汀为唯一通过美国 FDA 批准用于治疗成人注意缺陷多动障碍 (ADHD )的非中 枢兴奋剂 。 1. 1 对中枢神经递质转运体及受体的作用
2 药代动力学概述
托莫西汀在体内经遗传多态性细胞色素 P450 氧化酶 (CYP2D6)途径氧化生成其主要活性代谢产物 4 - 羟基托莫 西汀 ,在治疗浓度时 , 98%的托莫西汀与血浆蛋白结合 ,其代 谢终产物 80%以上经尿液排出体外 。
药代动力学研究发现托莫西汀在人群中的代谢可分为 高代谢组 ( Extensive metabolizers, EM s)及低代谢组 ( Poor me2 tabolizers, PM s)两大代谢类型 。两类型的药代动力学特征 存在差异 : ①托莫西汀口服经胃肠道快速吸收后 ,在 PM s人 群中绝对生物利用度为 94% , EM s中则为 63% [6 ] ,两者到达 稳态 最 高 血 药 浓 度 ( The maximum p lasma concentration, Cmax)的平均时间均约为 1～2小时 ; ②稳态时 Cmax值 PM s 为 EM s的 6倍 ,血浆浓度 - 时间曲线下平均面积前者约为后 者的 8倍 ; ③血浆半衰期 PM s为 EM s的 4倍 (分别 20 小时 和 5小时 ) , 稳 态 时 托 莫 西 汀 血 浆 表 面 清 除 率 PM s为 0. 036L / h / kg, EM s为 0. 373 L / h / kg[5 ] 。因此 ,药物逐渐滴定给 药后 PM s中托莫西汀血浆总含量要高于 EM s,约为后者的 8 ～10倍 [5, 6 ] ,表明在相同剂量给药时 ,前者临床疗效要好于 后者 。
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托莫西汀治疗成人注意缺陷 多动障碍的效果
Shanghai A rchives of p sychiatry, 2006, Vol. 18, No. 2
·综述 ·
朱俊娟 陆 峥
近年来 ,有关成人注意缺陷多动障碍 (A ttention deficit/ hyperactivity disorder, ADHD ) 的 研 究 越 来 越 受 到 重 视 。 ADHD 多起病于 3岁左右 [1, 2 ] ,常持续至青少年期并有 60% 持续至成人 [3 ] ,据估计成人 ADHD的患病率为 2% ～7% [4 ] , 其中 4%需要接受治疗 [5 ] 。其主要临床特征为注意分散 、活 动过度和行为冲动 ,可具体表现为完成任务困难 、遗忘 、挫折 承受力低 、危险行为 ,常共病多种精神障碍如焦虑障碍 、抑郁 障碍 、双相情感障碍 、反社会型人格障碍 、物质滥用和依赖 等 ,造成患者生活 、工作 、社会功能受损及巨大的医疗和社会 经济负担 [5 ] 。治疗 ADHD 的方法为教育 、心理治疗及药物干 预 ,药物治疗仍是主要的治疗方法 ,中枢兴奋剂 (如哌醋甲 酯 、右旋安非他明 )为治疗本病的主要药物 ,临床实践已证明 中枢兴奋剂用于治疗 ADHD 安全有效 ,但由于其可致失眠 , 食欲减退 ,抽动 ,焦虑不安 ,易激惹 ,心悸 ,血压升高 ,发音困 难以及反跳等副作用 ,常需要不断加量 ,且有潜在的成瘾滥 用性 ,造成一些病人不能耐受 [5, 6 ] 。三环类抗抑郁药作为二 线药 ,虽也可用于改善症状 ,但因存在严重的心脏毒性等不 良反应而限制了其治疗应用 [7 ] 。鉴于此 ,人们渐把目光投向 于治疗 ADHD的新型药物研究中 ,近年来发现选择性去甲肾 上腺素再摄取抑制剂托莫西汀 (A tomoxetine)是一极有价值 的治疗 ADHD的新型药物 。本文就近年来托莫西汀用于治 疗成人 ADHD 的研究状况作一综述 。