5-甲基吡嗪-2-羧酸的合成工艺
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第32卷第6 期 2018年 6 月
化工时刊 Chemical Industry Times
Vol.32,No.6 Jun.6.2018
工艺•试验 《Technology + Expe「iment》
doi #10.16597/j .c n k i.issn.1002 -154x .2018.06.004
合成
2,5-二 甲 基
， 化 、酰 化 、
水解 、氧化四步 [5]。该 反 应 路 线 长 ， 总
不 足 4 7 % ，且因
间体
化 ，生
，不适合工业化 。
化
2,5-二 甲
基
，经 气 相 催 化 氧 化
酸 化制
。 气相催化氧化所筛选的催化剂选择性差，易
大量的二羧酸
品 和纯度都不
[64]。 酸 化法因
盐的形式
! 工时刊
，但因 2 ,5 - 二甲基 结
相同 ，而 酸钾氧化能
，
有大量
- 2 ,5 - 二羧酸 ，
不 足 4 2 % ，纯度不 足 97. 8% ， 别剛。
基 双氧化，
该： 间体
本文针对高锰酸
化 在的缺点与不
足 ，对该法进行了工艺改进。新工艺采
2 ,5 -
二甲基吡嗪大幅过量于 酸钾的办法，提 了 2 ,5
A bstract 5 - methylpyrazine - 2 - carboxylic acid was synthesized fro m 2 ，5 -dim ethylpyrazineand potassium
permanganate via oxidation reaction w itli an
酸
与
5 - 甲基 - 2 - 羧 酸 分 离 ，提
高了 产 品 质 量 ，经过 9 9 . 6 % ，杂 质 2 ,5 -
重 结 晶 后 ，产品纯度 ； 二羧酸的含量可控制在
0.2 % 百度文库 。
i 实验部分
1 . 1 主要实验仪器及试剂
R T-3
测 定 仪 （天 大 学 ），温度计未校
正 ；日 本 岛 津 L C - 1 0 A
效 液 相 色 谱 仪 '瑞 士
Bruk; AV5 0 0 型 核 磁 共 振 仪 ;2，5 - 二甲基 （溜
博山水化工有限公司，含 量 99. 5 ' ) 。
1.2 合成方法
1.2.1 5 - 甲 基 吡 嗪 - 2 - 羧酸的合成
在装有 冷 凝 器 的 1 L 反应 ，加人水（500
m L) 、2,5 - 二 甲 基 吡 嗪 （40 g ，370 mmol) 、高锰酸钾
tures of tiie compounds were confirmed by melting point measurements and "HNMR. The purity of the target com
pound can reach more than 99. 5 % by one recrystallization.
Keywords 5 - methylpyrazine - 2 - carboxylic acid 2 ，5 - dimethylpyrazine synthesis process
5 - 甲基吡嗪-2 - 羧酸是一种重要的医药中间
体 ，主 要 于 合 成 第 二 [1]、 长效
糖 列格列吡 司 （Acipimox)[2]以
、"HNMR进行结
。目标化合物经一
次重结晶纯度可达99.5% 。
关 键 词 5 - 甲基吡嗪- 2 - 羧 酸 2 ,5 - 二 甲 基 吡 嗪 合 成 工 艺
Study onthe Synthesis of 5 - Methylpyrazine - 2 - carboxylic Acid
Zhang Yuxin Chen Huirn Chen Wenhua ( Changzliou Institute of Engineering Technology，Jiangsu Changzliou，213164)
- 二甲基 单甲基氧化的选择性；同时 2 ,5 -
二甲基 与水能 的 ，采 的方法 溶 液 中 过 量 的 2,5- 二 甲 基 ， 含 2 ,5- 二 甲
基 的水溶液，该水溶液可无限
5
-甲 基 - 2 - 羧 酸 ，既降低了 成 本 ，又 了
三废排放。在 理 中 ，通 过 控 制 体 系 pH
二羧
溶 于 水 相 ，可通过过
不溶
二 氧 化 锰 ，操
收稿日 期 #2018 -03 -20
金 ：常州工程职业技术学院“2017 色催化与应
作者简介#
(1995〜），女 ，大 专 ，研究方 向 ：主要
— 14 —
院级科技创新团队”项目资助 间体的合成研究。
张 玉 秀 等 5 - 甲基吡嗪- 2 - 羧酸的合成工艺
5 - 甲基吡嗪-2 - 羧酸的合成工艺
张玉秀陈绘如陈文华
(常州工程职业技术学院，江 苏 常 州 213164)
摘 要 以 2 ,5 - 二甲基吡嗪和高锰酸钾为原料，经一步氧化得到5 - 甲 基 吡 嗪 - 2 - 羧 酸 ，收 率 8 0 .4 % 。考察了物
料配比、
、反应温度、p H 值等因素对反应的影响。
及治疗结 的有效 酯 (p a e ) [3]。
2 - 甲基
- 5 - 羧酸甲
5 - 甲基 - 2 - 羧酸的化学合成 要有分
子间环合法、多步合成法和
化法三大类。分子
间环合
丙 和邻苯二胺
， 合 、高
酸 化 、硫酸酸化
[4]。该 所 ：料
易得、合成工艺简便， 实现工业化生产，但
在工艺路线长， 效 ，成本高等缺点。多步
(9.8 g ，62 mm〇l ) ，升温 90 C ，于 90 C 保温 1 h ，溶
液紫色 。冷 却 降 温 到 80 C ，再加人
酸钾
(9. 8 g ，62 mmol) ，缓 温到 90 C ，于 90 C 保温 1
h ，溶液紫色
保 温 1.5 h ， 温 30 C 下 ，压
滤 ，滤 渣 用少量水（25 m L) 清 洗 滤 饼 。合 并 滤 液 ，先
overall yield of 80. 4 % .
The factors
on
the reac
of reactant，the way of adding reagents，reaction temperature and the value of pH had been investigated. The struc
化工时刊 Chemical Industry Times
Vol.32,No.6 Jun.6.2018
工艺•试验 《Technology + Expe「iment》
doi #10.16597/j .c n k i.issn.1002 -154x .2018.06.004
合成
2,5-二 甲 基
， 化 、酰 化 、
水解 、氧化四步 [5]。该 反 应 路 线 长 ， 总
不 足 4 7 % ，且因
间体
化 ，生
，不适合工业化 。
化
2,5-二 甲
基
，经 气 相 催 化 氧 化
酸 化制
。 气相催化氧化所筛选的催化剂选择性差，易
大量的二羧酸
品 和纯度都不
[64]。 酸 化法因
盐的形式
! 工时刊
，但因 2 ,5 - 二甲基 结
相同 ，而 酸钾氧化能
，
有大量
- 2 ,5 - 二羧酸 ，
不 足 4 2 % ，纯度不 足 97. 8% ， 别剛。
基 双氧化，
该： 间体
本文针对高锰酸
化 在的缺点与不
足 ，对该法进行了工艺改进。新工艺采
2 ,5 -
二甲基吡嗪大幅过量于 酸钾的办法，提 了 2 ,5
A bstract 5 - methylpyrazine - 2 - carboxylic acid was synthesized fro m 2 ，5 -dim ethylpyrazineand potassium
permanganate via oxidation reaction w itli an
酸
与
5 - 甲基 - 2 - 羧 酸 分 离 ，提
高了 产 品 质 量 ，经过 9 9 . 6 % ，杂 质 2 ,5 -
重 结 晶 后 ，产品纯度 ； 二羧酸的含量可控制在
0.2 % 百度文库 。
i 实验部分
1 . 1 主要实验仪器及试剂
R T-3
测 定 仪 （天 大 学 ），温度计未校
正 ；日 本 岛 津 L C - 1 0 A
效 液 相 色 谱 仪 '瑞 士
Bruk; AV5 0 0 型 核 磁 共 振 仪 ;2，5 - 二甲基 （溜
博山水化工有限公司，含 量 99. 5 ' ) 。
1.2 合成方法
1.2.1 5 - 甲 基 吡 嗪 - 2 - 羧酸的合成
在装有 冷 凝 器 的 1 L 反应 ，加人水（500
m L) 、2,5 - 二 甲 基 吡 嗪 （40 g ，370 mmol) 、高锰酸钾
tures of tiie compounds were confirmed by melting point measurements and "HNMR. The purity of the target com
pound can reach more than 99. 5 % by one recrystallization.
Keywords 5 - methylpyrazine - 2 - carboxylic acid 2 ，5 - dimethylpyrazine synthesis process
5 - 甲基吡嗪-2 - 羧酸是一种重要的医药中间
体 ，主 要 于 合 成 第 二 [1]、 长效
糖 列格列吡 司 （Acipimox)[2]以
、"HNMR进行结
。目标化合物经一
次重结晶纯度可达99.5% 。
关 键 词 5 - 甲基吡嗪- 2 - 羧 酸 2 ,5 - 二 甲 基 吡 嗪 合 成 工 艺
Study onthe Synthesis of 5 - Methylpyrazine - 2 - carboxylic Acid
Zhang Yuxin Chen Huirn Chen Wenhua ( Changzliou Institute of Engineering Technology，Jiangsu Changzliou，213164)
- 二甲基 单甲基氧化的选择性；同时 2 ,5 -
二甲基 与水能 的 ，采 的方法 溶 液 中 过 量 的 2,5- 二 甲 基 ， 含 2 ,5- 二 甲
基 的水溶液，该水溶液可无限
5
-甲 基 - 2 - 羧 酸 ，既降低了 成 本 ，又 了
三废排放。在 理 中 ，通 过 控 制 体 系 pH
二羧
溶 于 水 相 ，可通过过
不溶
二 氧 化 锰 ，操
收稿日 期 #2018 -03 -20
金 ：常州工程职业技术学院“2017 色催化与应
作者简介#
(1995〜），女 ，大 专 ，研究方 向 ：主要
— 14 —
院级科技创新团队”项目资助 间体的合成研究。
张 玉 秀 等 5 - 甲基吡嗪- 2 - 羧酸的合成工艺
5 - 甲基吡嗪-2 - 羧酸的合成工艺
张玉秀陈绘如陈文华
(常州工程职业技术学院，江 苏 常 州 213164)
摘 要 以 2 ,5 - 二甲基吡嗪和高锰酸钾为原料，经一步氧化得到5 - 甲 基 吡 嗪 - 2 - 羧 酸 ，收 率 8 0 .4 % 。考察了物
料配比、
、反应温度、p H 值等因素对反应的影响。
及治疗结 的有效 酯 (p a e ) [3]。
2 - 甲基
- 5 - 羧酸甲
5 - 甲基 - 2 - 羧酸的化学合成 要有分
子间环合法、多步合成法和
化法三大类。分子
间环合
丙 和邻苯二胺
， 合 、高
酸 化 、硫酸酸化
[4]。该 所 ：料
易得、合成工艺简便， 实现工业化生产，但
在工艺路线长， 效 ，成本高等缺点。多步
(9.8 g ，62 mm〇l ) ，升温 90 C ，于 90 C 保温 1 h ，溶
液紫色 。冷 却 降 温 到 80 C ，再加人
酸钾
(9. 8 g ，62 mmol) ，缓 温到 90 C ，于 90 C 保温 1
h ，溶液紫色
保 温 1.5 h ， 温 30 C 下 ，压
滤 ，滤 渣 用少量水（25 m L) 清 洗 滤 饼 。合 并 滤 液 ，先
overall yield of 80. 4 % .
The factors
on
the reac
of reactant，the way of adding reagents，reaction temperature and the value of pH had been investigated. The struc