突变的不良后果1.体细胞突变的而不良后果a体细胞突变与

●突变的不良后果:1.体细胞突变的而不良后果a体细胞突变与癌变b.体细胞突变与致畸c.体细胞突变的其他不良后果2.生殖细胞突变的不良后果a致死性突变b可遗传性突变

●致畸实验的染毒时间:1.从着床到硬腭闭台期间染毒2.雌鼠妊娠的第7~15天染毒

●外来化学物在消化道吸收的影响因素:1.当肠道蠕动降低时,吸收增加,而蠕动增强则肠道内容物加速,吸收减少2.外来物的溶解度和分散度对吸收也有影响,分散度较大的细颗粒与肠道上皮细胞接触较为密切,有利于吸收3.肠道中的酸碱度对吸收也有影响4.肠道内容物的状况能促进或阻止毒物的吸收,如果肠道内充满食物,蛋白质和黏液蛋白等可以减缓毒物的吸收

●损害作用有哪些特点:1.机体的正常形态.生长发育过程受到严重的影响,寿命缩短2.机体的功能能量或对额外应激状态的代偿能力降低 3.机体维持内稳定的能力下降 4.机体对其他某些环境的不利影响的易感性增高

●急性毒性试验的目的:论述题

●LD50的局限性:1. LD50造成不必要的动物和资源的浪费2.从生物学角度, LD50没有恒定的数值3.人和动物对药物的敏感性差别很大4. LD50给予的有效信息十分有限5.新药所关注的是动物出现的毒性和剂量间的量效关系,通常没有要求出精确的LD50值

●试验动物物种的选择:1.选择对受试物在代谢.生物化学和毒理学特征与人最接近的物种2.自然寿命不太长的物种3.易于饲养和实验操作的物种4.经济并易于获得的物种

●致突变作用的机制:1.DNA损伤①碱基损伤.a.碱基配错b.平面大分子嵌入DNA链c.碱基类似取代物d.碱基化学结构的改变或破坏②DNA链损伤.a.二聚体的形成,b.DNA加合物形成c.DNA-蛋白质交联物的形成2.引起突变的细胞分裂过程的改变3.其他改变

●实验动物性选择:雌雄各半和啮齿类和非啮齿类动物

●发育毒性主要表现:生长迟缓.致畸作用.功能不全或异常.胚胎或胎仔死亡

●独立性作用分类:速发和迟发;局部很全身;可逆和不可逆作用;过敏性反应,特异体质反应

●毒理参数轴:

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●比较急性和慢性毒性试验:1.从实验目的上对比:急性毒性实验:a.求出受试化合物对一种或者几种试验动物的致死剂量,确定有无毒性,毒性大小,毒性作用特点 b.求改化合物的剂量----反应关系,为亚急性.慢性毒性试验等的剂量选择,种属选择和观察指标的选择提供依据 c.确定环境中受试化合物侵入机体的途径,研究化合物在机体的生物转化过程及毒代动力学 d.研究化合物急性中毒诊断,预防和急救治疗措施.慢性毒性实验:a.研究慢性毒性剂量-反应关系,确定长期接触造成有害作用的最低剂量和未造成有害作用的剂量b.观察慢性毒性效应普,毒作用特点和毒作用靶器官c.观察慢性毒性作用的可逆性 d.未毒性机制研究和将毒性结果外推到人提供依据2.从实验设计上对比: 急性毒性实验:一次或者24h内多次对实验动物的高剂量染毒,①.急性毒性试验②.动物皮肤.粘膜试验③.吸入刺激或浓度试验.慢性毒性试验:至少一个月以上,甚至几代内对动物反复多次低剂量染毒①.慢性毒性试验②.致癌试验 3.从结果分析上对比:急性毒性试验:LD50.慢性毒性试验:以亚慢性毒性试验研究所提供的毒效应和靶器官为基础,重点观察在亚慢性毒试验中已经显现的阳性指标

●化学致癌作用:化学致癌作用是一个多因素、多基因参与的多阶段过程.引发阶段:化学致

癌物不可逆地将正常细胞转变为肿瘤细胞的起始步骤.关键环节:致癌物的代谢.DNA修复和细胞增殖.促长阶段:促进引发形成肿瘤细胞分裂生长的作用阶段,在该阶段肿瘤的形成过程较易受干扰,也是最易取得预防效果的阶段.进展阶段:从引发细胞群转变成恶性肿瘤的过程;进展剂:使促长阶段的细胞进入进展阶段的化学物.多基因主要有:原癌基因:是细胞内与细胞增殖相关的基因,在进化上高等保守.抑癌基因:主要作用是抑制细胞增殖;促进细胞分化;和抑制细胞迁移.产物有①转录调节因子②负调控转录因子③周期蛋白依赖性激酶抑制因子④ras GTP酶活化蛋白⑤ DNA修复因子⑥磷酸脂酶⑦细胞粘附分子.DNA保真性相关基因:是与DNA修复有关的基因与肿瘤抑制基因类似,必须两个等位基因全部失活才能增加癌症的易感性.多因素主要由遗传毒性致癌物和非遗传毒性致癌物以及未分类的物质：美舍吡伦

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●联合毒性作用:两种或两种以上的毒物同时或先后作用于机体,二者之间可以加强或减弱其毒性,这种现象称为联合毒性作用.有5种情况:相加.协同.拮抗.独立.加强作用.

●毒作用带:用于描述化合物毒性危害性大小的毒理学参数,分为急性和慢性毒作用带.

●效应和反应:指一定量的某一物质与机体接触后所引起的生物化学变化,此种变化的程度可以用计量单位来表示;反应,指一定剂量的某一物质与机体接触后呈现某种效应程度的个数在该群体中所占的比率.一般以%表示.

●Ames试验:鼠伤寒沙门氏菌基因(组氨酸)缺陷型的回复突变试验(大肠杆菌)是检测基因点突变中最为广泛应用的一种微生物系统试验方法(呈阳性)

●微核试验:微核是指细胞的有丝分裂后期染色体有规律的进入子细胞形成细胞核时,仍然留在细胞质中的染色单体或者染色体的无着丝粒断片或环.

●LD50:半数致死剂量或半数致死浓度是指引起受试动物中一半动物死亡的剂量或浓度,也称致死中量.LD50的数值越小,表示化合物的毒性越强.

●毒物:指在一定条件下,一定量的某一物质,经过一定途径进入机体后,在组织器官内发生化学或物理化学的作用,引起机体机能或器质性的病理变化甚至造成死亡的物资.毒素,是毒物的一种,特指有活细胞的生物有机体产生的一类特殊的毒物.

●自由基:是具有不成对的原子或分子.它们主要因为化合物的共价键的耗能均裂而产生,也可以通过俘获电子产生.

●内稳态:是指机体保护内在环境稳定不变的一种倾向或能力.一般是通过负反馈机制完成的.人及动物处在不断变化的外界环境中,但机体正是通过这种自身的调解作用是自身内环境保持稳定.

●危险度:在一定条件下一定时间内接触有害物质和从事某种活动引起的有害作用的发生概率.●非整倍体:细胞丢失或增加一条或几条染色体.

●生物标志物:指各种环境因子对生物机体作用所引起的机体器官组织器官,细胞,亚细胞水平额生理生化免疫和遗传等任何可测定值观测值的改变,也包括通过生物学屏障进入机体的化学物质或其代谢产物的可监测指标.

●外源化合物:在人类生活环境中,可能与机体接触并进入机体,在机体内产生危害的一切物质.

●I相反应:氧化还原水解反应直接改变物质的基因或使之分解称为是生物转化的第一阶段