抗精神失常药

3.对内分泌系统的作用
机理：阻断结节-漏斗通路的D2-R。
催乳素抑制因子 催乳素 乳房肿大、泌乳
抑 制
促性腺激素
延迟排卵 生长激素
试用于巨人症
糖皮质激素
氯丙嗪临床应用
1.精神分裂症
2.呕吐和顽固性呃逆
3.低温麻醉和人工冬眠
1.精神分裂症
1）对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情
镇静作用：
正常人： 镇静、可诱导入睡 –浅睡眠
精神病人：控制症状,恢复理智
安定作用：
存在意识情况下，消除机体攻击行为。 抗精神病作用：可消除幻觉、妄想、躁狂等症
状，生活自理，恢复理智。需长期（6周以上）服 药，无耐受性。
机制：阻断中脑--边缘系统及中脑—皮 质通路的D2受体
中脑—边缘系统通路 中脑—皮质通路 与精神、情绪 及行为有关
④结节—漏斗通路（ D2样受体）：内分泌调控
氯丙嗪（冬眠灵）
【体内过程】 （1）口服吸收慢而不规则， 肌注吸收迅速，刺激性大 宜深部肌注。 （2）易透过血脑屏障,脑内浓度是血浆药浓10 倍； （3）主要经肝药酶代谢； （4）原形物及代谢物由肾排，排泄慢。
【药理作用】
主要是阻断DA-R，还可阻断α-R 和 Ｍ-R。 1. 对中枢神经系统的作用 (1) 抗精神病作用（镇静安定）：
GABA神经元的退变
左旋多巴、促DA释放的苯 丙胺可致/加重精神分裂症 未治疗的Ⅰ型患者，脑内 DA受体数目显著增加 目前高效价的抗精神病药 均是DA受体拮抗剂
NA功能的不足
脑内DA系统功能亢进
兴奋性氨基酸系统功能低下
中枢神经系统的多巴胺能神经通路有四条：
黑质—纹状体通路：与锥体外系活动 有关。 中脑—边缘系统通路 与精神、情绪 及行为有关 中脑—皮质通路
内分泌系统： 乳房肿大、闭经、生长减慢
2. 锥体外系反应
帕金森综合征 急性肌张力障碍
静坐不能
阻断DA受体，导致胆碱 能神经功能相对亢进
苯海索
(安坦)
锥体外系反应
迟发性运动障碍 (迟发性多动症)
DA受体数目、敏感性
突触前膜DA释放
氯氮平治疗
[不良反应]
3 ．中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻 觉、肌肉震颤、共济失调。 4．其它：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等 过敏反应，还可引起原因不明的出汗。过量引 起急性中毒，出现高热、高血压、惊厥、昏迷。
对急性患者效果显著，对慢性疗效差 不能根治，需长期用药甚至终生治疗
2.呕吐和顽固性呃逆
多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）
及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的 呕吐。
对顽固性呃逆也有效
3.低温麻醉和人工冬眠
1）低温麻醉：配合物理降温 2）人工冬眠：冬眠合剂（氯丙嗪、异丙嗪、 哌替啶）多用于严重创伤、感染性休克、高 热惊厥
(4)加强中枢抑制药的作用： 氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠 药、镇痛药及乙醇的作用。合用时， 应适当减少后者的用量。
2．自主神经系统的影响 (1)α- R 阻断作用：降低血压。
机理：①抑制血管运动中枢； ②直接扩张 血管。 Q &A：氯丙嗪引起的血压
降低能否用AD升压？ (2)阻断M-R作用：大剂量出现口干、 便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留 等不良反应。
DA通路
(2)镇吐作用：强大
（1）小剂量能选择性抑制延脑催吐化 学感受区（CTZ）的 D2-R。
（2）大剂量直接抑制呕吐中枢。
(3)对体温调节：
抑制结节-漏斗通路的DA受体—
抑制体温调节中枢，使体温调节失灵， 体温随环境温度的变化而变化 。
(3)对体温调节： 特点： 1.对正常或发热的体温均可降低 2.在低温环境（如冰敷）下，可使体 温降至正常一下34℃左右。 3.抑制机体的反应，无寒战。
急性中毒反应
昏睡、血压下降至休克，心肌损害。 昏迷至死。
洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、 严重者进行血透
思考： 氯丙嗪引起的低血压用哪个药物 升压？ 肾上腺素? 去甲肾上腺素? 因为氯丙嗪有α受体阻断作用，肾上腺素 的升压作用可被其翻转。
抗精神失常药
抗精神病药：氯丙嗪等
抗焦虑症药：苯二氮卓类
C 抑郁症
D 焦虑症
精神分裂症 躁狂症 抑郁症 焦虑症
抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药
抗焦虑药
第一节
抗精神病药
主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状
精神分裂症分为两型：
Ⅰ型
阳性症状为主（幻觉、妄想） 阴性症状为主（情感淡漠，主动性 缺乏）
Ⅱ型
精神分裂症的病因学说


脑内5-HT能系统功能的缺损
DA通路
结节—漏斗通路：与内分泌、体温调
节活动有关。
多巴胺能神经通路及主要功能
①黑质—纹状体通路（D1、D2样受体）：是锥体外
系运动功能的高级中枢。
DA↓——帕金森病（帕金森综合症）
DA↑——不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）
②中脑边缘系统通路 ③中脑皮质通路
D2样受体，与精神活动、思维、 情感反应有关。 DA↑ 精神分裂
第十四章 抗精神失常药
Drugs for Psychiatric Disorders
精神失常(psychiatric disorders)是由多种原
因引起的精神活动障碍，表现为情感、思维和行 为异常。
A 精神分裂症 B 躁狂症
以思维障碍、情感障碍为最常见， 临床表现为病人思维缺乏逻辑性， 语言不连贯，还出现各种幻觉、 表现为情绪高涨，思维亢进，联想 妄想。（精神活动与现实脱离为 丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂 主征。）治疗以氯丙嗪为代表。 为代表。 表现为情绪低落，语言减少，消极 总称为情感性精神病 厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪 嗪为代表。 表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、 震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为 代表。
抗躁狂症药：碳酸锂等 抗抑郁症药：丙米嗪等
人 工 冬 眠
体温 基础代谢 组织耗氧量 提高机体对缺氧的耐受力 减轻机体对伤害性刺激的反应
氯丙嗪不良反应
常见不良反应 锥体外系反应
精神异常 过敏反应
惊厥或癫痫
wenku.baidu.com急性中毒反应
1.常见不良反应
中枢抑制症状： 嗜睡、淡漠、无力 药源性精神异常 植物神经系统： M受体阻断：口干、便秘、眼压升高
α受体阻断：体位性低血压