热休克蛋白与肿瘤
热休克蛋白70在肿瘤射频消融治疗中的作用
热休克蛋白70在肿瘤射频消融治疗中的作用何泽玲;曹建彪【摘要】热休克蛋白(heat shock protein, HSP)70是一类广泛存在于原核细胞和真核细胞中高度保守的蛋白质,具有一定的分子伴侣作用和疾病特异性.近年来,HSP70在肿瘤微创治疗领域的作用引起了学者们的高度关注.研究发现,HSP70在射频消融术(radiofrequency ablation, RFA)治疗肿瘤前后的表达存在差异.它对于肿瘤的诊断、治疗和转归等发挥着极其重要的作用,但目前对相关机制、调节及影响因素等方面研究较少.本文对HSP70相关基础研究及其在肿瘤RFA治疗前后变化的作用进行综述,以期为临床肿瘤RFA的应用提供更多的帮助.%Heat shock protein(HSP)70, a highly conserved protein, exists in almost all prokaryotic cells and eukaryotic cells, and has a certain molecular partner function and disease specificity. Its impact on the minimally invasive treatment of tumor has attracted high attention in recent years. The study shows that the expression of HSP70 before and after radiofrequency ablation (RFA) in tumor treatment is different. HSP70 plays an extremely important role in disease diagnosis, treatment and prognosis. But the research on mechanism, regulation and influence factors is still inadequate. In order to provide more helps to the application of RFA. This article summarizes the related basic research on HSP70 and its changes before and after RFA tumor treatment.【期刊名称】《传染病信息》【年(卷),期】2018(031)002【总页数】5页(P180-184)【关键词】肿瘤;热休克蛋白70;射频消融术【作者】何泽玲;曹建彪【作者单位】100043,首都医科大学石景山教学医院急诊科;100700 北京,陆军总医院全军肝病中心【正文语种】中文【中图分类】R735.7热休克蛋白（heat shock protein,HSP）是一类广泛存在于原核细胞和真核细胞中高度保守的蛋白质。
热休克蛋白与肿瘤的关系研究进展
多药耐药相关蛋白是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药的机制之一，热休克蛋白可以与多药耐药相关蛋白相互作用 ，影响化疗药物的疗效。
热休克蛋白与肿瘤免疫治疗
热休克蛋白调节肿瘤免疫应答
热休克蛋白可以作为抗原呈递分子，参与肿瘤免疫应答的调节。
热休克蛋白与肿瘤免疫治疗联合应用
热休克蛋白可以与肿瘤免疫治疗药物联合应用，增强免疫应答，提高肿瘤免疫治疗效果。
热休克蛋白与肿瘤的关系 研究进展
xx年xx月xx日
目 录
• 引言 • 热休克蛋白概述 • 肿瘤中热休克蛋白的表达及作用 • 热休克蛋白在肿瘤治疗中的应用 • 结论与展望
01
引言
热休克蛋白的简介
热休克蛋白（HSP）是一种在细胞内表达的蛋白质，其功能主要是在细胞面临高温、缺氧等极端环境时，帮助细胞维持正常生 理功能。
研究热休克蛋白与肿瘤的关系，有助于深入 了解肿瘤的发生和发展机制。
通过研究HSP在肿瘤细胞中的作用，为肿瘤 的诊断、治疗和预后评估提供新思路和方法
。
02
热休克蛋白概述
热休克蛋白的分类及功能
热休克蛋白（HSP）是一种在各种 细胞中普遍存在的蛋白质，其功能 主要是在细胞中帮助蛋白质的正确 折叠、运输、分解和组装。根据其 结构，热休克蛋白可以分为HSP100 、HSP90、HSP70、HSP60和小分 子HSP等几大类。
HSP具有分子伴侣、蛋白质降解和免疫调节等多重生物学功能，这些功能在肿瘤的发生、发展和转移过程中均发挥重要作用。
肿瘤的相关知识
肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生 所形成的新生物，具有异常生物学行为和代谢功能。
肿瘤的发生和发展涉及多个因素，包括遗传、环境、生活 习惯等。
热休克蛋白在肿瘤治疗中的应用和作用
热休克蛋白在肿瘤治疗中的应用和作用近年来，随着生物医学研究的不断深入，人们对于热休克蛋白的认知越来越深入。
热休克蛋白是一种能够应对环境应激的蛋白质分子，具有重要的抗氧化、抗突变、抗凋亡等生物学功能，同时，热休克蛋白在肿瘤治疗中的应用也备受关注。
下面，我们就来探讨一下热休克蛋白在肿瘤治疗中的应用和作用。
一、热休克蛋白和肿瘤的关系在正常的人体组织中，热休克蛋白是一种相对较少表达的蛋白分子。
但是在一些肿瘤细胞中，热休克蛋白高度表达，这也是目前医学界对于热休克蛋白和肿瘤关系的主要研究内容之一。
据研究表明，一些肿瘤细胞中存在着一定的生存压力，例如细胞外环境的酸碱值变化、氧气供应不足、激素类药物的刺激等等，这些都能够刺激热休克蛋白的表达。
同时，热休克蛋白对于肿瘤细胞的增殖、分化、侵袭等方面也具有重要的调节作用。
二、热休克蛋白在肿瘤治疗中的应用1、免疫治疗热休克蛋白通过识别并提取出癌细胞中的抗原，制作成热休克蛋白-抗原复合物并注射到患者体内，通过免疫应答的方式，刺激机体产生抗体和T细胞应答，进而提高患者的免疫力，从而达到抗癌的目的。
目前，这种方法已经在临床实践中得到了推广应用，但是其疗效仍有待进一步验证。
2、热疗法热疗法是目前应用范围最广的一种热休克蛋白在肿瘤治疗中的方法。
其原理是通过加热的方式，打破癌细胞的膜和蛋白质组成，并刺激热休克蛋白的表达，从而引起癌细胞的凋亡。
此外，热疗法还可以刺激机体的免疫系统，增强机体对癌细胞的免疫力。
3、药物导入热休克蛋白的表达能够使肿瘤细胞更加易受药物的吸收和利用。
因此，科学家们探索了一种新的方法，即将化疗药物包裹在热休克蛋白中，通过热休克蛋白的表达，将药物导入到癌细胞内部。
这种方法不仅可以避免药物对人体造成毒害效应，而且能够避免由于药物的低生物利用度引起的疗效不稳定问题。
三、热休克蛋白在肿瘤治疗中的作用1、促进凋亡热休克蛋白在肿瘤细胞中的高表达是我们应用它来治疗肿瘤的重要保障。
热休克蛋白质与疾病关系研究
热休克蛋白质与疾病关系研究近年来，热休克蛋白质越来越受到科学家们的关注。
研究表明，热休克蛋白质与一些疾病的发生和发展密切相关。
本文将探讨热休克蛋白质与疾病关系的研究进展。
一、热休克蛋白质的生物学意义热休克蛋白质是一类保守的蛋白质，在细胞内广泛存在，可以通过应激诱导其表达。
研究表明，热休克蛋白质参与了许多细胞生命活动过程，如蛋白质合成、折叠和修复等。
在细胞应激状态下，特别是在高温应激下，热休克蛋白质表达水平会显著增加，从而保护细胞免受应激损伤。
此外，热休克蛋白质还可以通过一系列信号通路调节细胞凋亡、免疫应答等重要的生物过程。
二、热休克蛋白质与心血管疾病的关系热休克蛋白质在心血管疾病中的作用备受关注。
动物实验表明，热休克蛋白质可以减轻心血管系统的应激反应，从而降低心脏病风险。
一项针对老年人心血管健康的研究表明，热休克蛋白质的表达水平与冠心病患病风险密切相关。
此外，研究还表明，热休克蛋白质还可以减轻高血压、高脂血症所引起的血管损伤。
三、热休克蛋白质与肿瘤的关系热休克蛋白质与肿瘤的关系也备受关注。
研究表明，肿瘤细胞内的热休克蛋白质表达水平明显增加，这与肿瘤细胞的增殖和恶性转化密切相关。
此外，热休克蛋白质还可以促进肿瘤细胞的免疫逃逸，从而影响肿瘤的发展和治疗效果。
四、热休克蛋白质与神经退行性疾病的关系热休克蛋白质与神经退行性疾病的关系也备受关注。
研究表明，热休克蛋白质可以促进神经元修复和抗氧化反应，从而减轻神经系统受到的应激和损伤。
此外，热休克蛋白质还可以减轻神经退行性疾病所引起的症状和病理变化。
五、热休克蛋白质在治疗中的应用近年来，科学家们开始考虑将热休克蛋白质作为治疗疾病的一种手段。
目前已有一些临床试验表明，热休克蛋白质可以作为一种免疫治疗药物，对一些肿瘤和感染性疾病具有较好的治疗效果。
此外，还有研究发现，通过调节热休克蛋白质的表达水平，可以对一些热应激相关的疾病进行预防和治疗。
六、结语热休克蛋白质与疾病关系的研究进展为我们深入了解许多疾病的发生和机制提供了新的思路。
热休克蛋白与肿瘤的关系研究进展
热休克蛋白与肿瘤的关系研究进展热休克蛋白（heat shock proteins, HSPs）是一类在细胞应激状态下表达上调的蛋白质，广泛存在于细胞内。
它们参与了细胞内多种生物学过程的调节，如蛋白质折叠、运输和降解等。
近年来的研究发现，热休克蛋白在肿瘤的发生、进展和治疗中起到了重要的调控作用。
本文将概述热休克蛋白与肿瘤的关系研究进展。
热休克蛋白在细胞生物学中的作用已被广泛研究，它可以通过保护细胞免受应激因子的损害，维持细胞内环境的稳定性。
同时，热休克蛋白还参与了细胞的增殖、分化以及细胞死亡等过程的调控。
这些功能与肿瘤的发生与发展密切相关。
一方面，热休克蛋白与肿瘤的关系主要表现在它对肿瘤细胞的增殖和侵袭能力的调控上。
研究发现，肿瘤细胞中的热休克蛋白表达水平明显升高，且与肿瘤的侵袭和转移密切相关。
热休克蛋白可以通过调控肿瘤细胞的增殖信号通路，促进肿瘤细胞的增殖和侵袭能力，从而加速肿瘤的发展。
此外，热休克蛋白还可以与肿瘤细胞外基质结合，增加肿瘤细胞的粘附和侵袭能力。
另一方面，热休克蛋白还参与了肿瘤细胞的耐药性形成。
研究显示，热休克蛋白可以抑制肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，从而导致肿瘤细胞耐药。
这主要是因为热休克蛋白能够通过调控细胞凋亡途径和DNA修复系统，保护肿瘤细胞免受化疗药物引起的损伤。
此外，热休克蛋白还可以促进细胞内抗氧化系统的活化，降低肿瘤细胞对氧化应激的敏感性，从而减少化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用。
除了对肿瘤的发生和发展具有重要的调控作用外，热休克蛋白还可以作为肿瘤治疗的靶点。
热休克蛋白与肿瘤的密切关系使得它成为了一种潜在的治疗靶点。
目前已有一些针对热休克蛋白的治疗方法已经被发展出来，如小分子化合物的开发和免疫治疗等。
这些治疗方法可以通过抑制热休克蛋白的活性或者干扰热休克蛋白与其他分子的结合，从而抑制肿瘤的发展。
总结而言，热休克蛋白在肿瘤的发生、发展和治疗中具有重要的调控作用。
研究发现，热休克蛋白可以通过调控肿瘤细胞的增殖、侵袭能力以及耐药性的形成，加速肿瘤的发展。
热休克蛋白90抑制剂研究进展
热休克蛋白90抑制剂研究进展热休克蛋白90(Hsp90)抑制剂能够抑制Hsp90,促使在肿瘤生长信号通路中起重要作用的Hsp90效应蛋白通过泛素化降解,从而阻断肿瘤增殖生长信号通路的多个靶点,有效阻止肿瘤的生长。
现综述近年来有关Hsp90抑制剂在肿瘤治疗方面的研究进展。
标签：热休克蛋白90;肿瘤;治疗近年来,随着对肿瘤在分子水平上认识的不断深入,阻碍肿瘤发生发展信号通路的药物逐渐成为抗肿瘤药物研究的热点领域,但临床疗效仍不甚理想。
1999年Kaelin首先提出了多点攻击(multi-hit modality)理论[1]。
该理论的核心是利用某一靶位实现对信号通路网络的多点阻断,从而彻底摧毁肿瘤赖以生存的整个信号通路网络。
因此,寻找有效的靶位是这一理论应用于肿瘤治疗的关键。
一、Hsp90的结构和作用机制Hsp90又称为应激蛋白90,在生物进化过程中高度保守,广泛存在于原核和真核生物中,是细胞中存在最丰富的蛋白质之一。
当细胞受到外界刺激时,其表达成倍增加,能够迅速保护细胞对抗内源性进攻,增强细胞修复功能和提高细胞对刺激的耐受力。
Hsp90 除了将新生肽链或非天然态的蛋白质折叠成具有天然态的功能蛋白质外,还参与信号传递分子构象的变化过程,通过对底物蛋白的作用,影响疾病的发生和发展。
Hsp90在肿瘤细胞的组成型表达比正常细胞高2—10倍[2],在肿瘤细胞生长和存活中起重要的调节作用,是许多癌基因通路中的重要组成部分,成为抗肿瘤药物的作用靶点之一。
Hsp90具有三个结构域:C-末端(1×10\+4 )结构域是Hsp90自身二聚化位点,钙调蛋白结合位点和靶蛋白结合位点;中间连接区(3.5×10\+4)是核定位信号和靶蛋白结合位点;N-末端(2.5×10\+4) 结构域是ATP/ADP结合位点[3],ATP/ADP结合部位起着构象转化区的作用,调节Hsp90参与的多分子伴侣复合物的装配。
热休克蛋白在生物医学中的应用
热休克蛋白在生物医学中的应用热休克蛋白是一种广泛存在于不同生物体内的蛋白质，也称为分子伴侣。
它的主要作用是帮助其他蛋白质构成正确的三维结构，并使它们得以正确地折叠和工作。
除此之外，热休克蛋白还可以参与调控细胞凋亡、肿瘤、免疫反应等许多生物学过程。
近年来，研究发现，热休克蛋白在生物医学领域具有广泛的应用前景，被视为重要的生物医学研究热点之一。
1. 热休克蛋白在胆囊癌诊断和治疗中的应用胆囊癌是一种常见的恶性肿瘤，目前尚无明确有效的治疗手段。
研究发现，热休克蛋白在胆囊癌的诊断和治疗中有着重要的应用价值。
一项最新研究表明，热休克蛋白70（Hsp70）表达异常与胆囊癌的发生、发展密切相关。
热休克蛋白70在肿瘤细胞内发挥重要的生物学功能，参与了肿瘤细胞的增殖、转移、抗药等多个环节。
因此，可以利用热休克蛋白的特异性表达，开发出更加敏感的胆囊癌筛查和诊断方法，同时也可以研制出更有针对性的治疗方法。
2. 热休克蛋白在心肌梗死的预防和治疗中的应用心肌梗死是临床上常见的心血管疾病，给患者带来了极大的危害。
近年来的研究表明，热休克蛋白在预防和治疗心肌梗死中具有潜在的应用价值。
热休克蛋白可以通过增强心肌细胞的耐受性和抗氧化能力，保护心肌细胞免受缺氧、缺血、再灌注等多种因素的损伤，同时还能促进心肌细胞的自主修复能力，减轻心肌梗死产生的损害和副作用。
3. 热休克蛋白在自身免疫性疾病治疗中的应用自身免疫性疾病是一类由于免疫系统功能失调导致的疾病，如类风湿性关节炎、狼疮、干燥综合征等。
研究表明，热休克蛋白在自身免疫性疾病治疗中有着一定的应用前景。
热休克蛋白可以通过调节免疫系统的功能，增强受损组织和器官的自我修复功能，从而在改善和治疗自身免疫性疾病过程中发挥作用。
4. 热休克蛋白在细胞治疗中的应用细胞治疗是一种通过细胞移植或转移植入治疗人体疾病的方法。
研究发现，热休克蛋白在细胞治疗中有着广泛的应用前景。
热休克蛋白可以有效地提高细胞移植的成活率和免疫逃避性能，从而增强细胞治疗的效果和表现，为实现真正的个性化疾病治疗提供了有力的技术和方法基础。
热休克蛋白的功能
热休克蛋白的功能
热休克蛋白的主要功能包括维持细胞正常功能、降低分子干扰、分解受损细胞，能够提升机体对于外界环境的抵御能力和抵抗能力，帮助维持身体健康状态。
热休克蛋白就是细胞质的蛋白质，有HSP90、HSP110、HSP60、HSP70以及小分子热休克蛋白等五种不同的类型，临床上也可以作为筛查癌症的一种标志物，但相对使用较少。
1、维持细胞正常功能：热休克蛋白实际上是一种保护类型的蛋白质，如人体处于高温或者是恶性状态下，通常会自动合成大量的热休克蛋白来对人体产生保护作用。
可有助于细胞维持原有的正常功能以及活动，以免身体出现不适以及异常表现；
2、降低分子干扰：热休克蛋白能够和其他的蛋白质结合，发挥出对应的生理功能，比如热休克蛋白在护送蛋白分子的寻找结合物的过程当中，可降低外界分子对于体内蛋白分子的影响，以完成整个生理反应过程；
3、分解受损细胞：在机体受到刺激之后导致细胞受损，热休克蛋白就能够将相关细胞进行回收，作为蛋白质的合成材料重新结合成人体所需要的蛋白质。
热休克蛋白与抗肿瘤免疫及其应用
热休克蛋白与抗肿瘤免疫及其应用郑金平;祝寿芬【期刊名称】《山西医科大学学报》【年(卷),期】2003(034)004【摘要】@@ 热休克蛋白(heat shock protein,HSP)是一类在生物进化中高度保守、广泛存在于原核及真核生物中的蛋白质.根据分子量大小,可将HSP分为HSP100、HSP90、HSP70、HSP60、小分子HSP(22 000～32 000)及泛素(7 000～8 000)等几个家族.当生物细胞受到应激因素(如高温、紫外线、缺氧、重金属、病毒感染等)作用或处于疾病引发的体内病理生理状态下(如低氧、感染性炎症、缺血等)均可诱发热休克蛋白基因表达模式的改变而导致一系列热休克蛋白合成增加.热休克蛋白在体内具有多种功能,它可在应激状态下保护细胞内蛋白质的正常结构,维持蛋白质自身稳定;促进受损蛋白的修复;加速降解和清除细胞代谢产物;调节信息传递通路及微管的形成与修复;参与机体免疫应答;特别是可作为分子伴侣(molecular chaperone),在蛋白质的转运、折叠、解离、降解及特定构象的维持等方面起着重要作用[1,2].【总页数】5页(P354-358)【作者】郑金平;祝寿芬【作者单位】山西医科大学卫生毒理学教研室,太原,030001;山西医科大学卫生毒理学教研室,太原,030001【正文语种】中文【中图分类】Q786【相关文献】1.肺癌热休克蛋白70-多肽复合物的抗肿瘤免疫效应研究及其与热证的相关性 [J], 王洪琦;胡晨霞;胡玲;申维玺;赵健;祁岩超;韩霞;李建国;张正2.热休克蛋白在肝细胞癌形成、增殖、复发、转移及抗肿瘤免疫中的作用研究 [J], 吴嘉仪;李高鹏;罗葆明3.热休克蛋白融合蛋白抗肿瘤免疫佐剂的初步筛选 [J], 陈亚静;吴秀丽;王丽;卫红飞;王丽颖;于永利4.热休克蛋白70抗肿瘤免疫的研究进展 [J], 黄丽5.CpG⁃ODN通过调控细胞免疫显著增强热休克蛋白肿瘤疫苗诱导的抗肿瘤免疫效应 [J], 张莹莹;王晓文;唐劲天因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
热休克蛋白与肿瘤热抗性的研究
光热治疗(photothermal therapy ，PTT)
死亡率高
发病率高
复发率高
tu利用具有较高光热转换效率的材料，将其注射 入人体内部，利用靶向性识别技术聚集在肿瘤组织附近，并
在外部光源（一般是近红外光）的照射下将光能转化为热能
MTT
LDH
HSP
瘤 内 注 射
处于研究的热潮
第四代 有机染料物质 吲哚菁绿、普鲁 处于研究的热潮 士蓝
存在的问题
热疗能有效地杀死肿瘤细胞，同时热耐受性是肿瘤热 疗中普遍存在的现象，是影响热疗效果的一个关键因素。 热休克蛋白( HSPs) 是细胞或生物体在一些应激原， 如高温、缺氧、感染、创伤、代谢等刺激下，高效表达的
一组高度保守的蛋白质，从细菌到哺乳动物中广泛存。一
般按其分子量、结 构 及 功 能 可 分 为：HSP60、HSP70、 HSP90、HSPll0 及 SHSP 家族( 低分子量热休克蛋白) 等。 HSP 增强耐受性的机制： 分子伴侣；抗氧化；协同免疫；抗细胞凋亡
热休克蛋白
酰胺键
酯键
酰胺键
顺铂 多烯紫杉醇 化疗药
MUC1
π−π stacking
来杀死癌细胞的一种治疗方法。
优点：无创或微创、有效缓解疼痛，治疗时间短（大约几分钟）、效果明显。
光热材料体系概况
材料类型 代表 优点
光热转换效 率较高
缺点
价格昂贵
第一代 贵金属纳米颗 Au、Ag、Pt 粒 第二代 碳类材料
石墨烯、碳纳米 较大的光热 棒 转换面积
近红外区吸 收能力差
第三代 金属与非金属 CuS、ZnS 化合物
热休克蛋白gp96T细胞免疫治疗肿瘤
热休克蛋白gp96概述
gp96自体免疫治疗肿瘤技术的基本原理
建立了gp96蛋白三步纯化方法 JIM, 2002
发表论文
1. Songdong Meng, Tong Gao, George F. Gao, Po Tien. 2001. HBV-specific peptide
associated with heat shock protein gp96. Lancet, 357(17): 528-529.
肿瘤的形成就是中枢性调控系统“不作为”、外周器官/组织的调控系 统“乱作为”，肿瘤就是典型的“黑社会”，自我膨胀，破坏社会稳 定，破坏警察系统（免疫系统）。肿瘤好比组建了一个体内的独立王 国，这是肿瘤难治的根源。
“良性精神刺激可能改变了癌细胞的代谢，同时影响到免疫系统。”这 提示了精神行为可能对肿瘤产生影响。
中国科学院微生物研究所病原微生物与免疫学重点实验室 是国内唯一一家系统研究“基于gp96 的肿瘤自体免疫治疗” 的课题组，从gp96的制备到免疫激活T细胞都有丰富的经验。 该课题组围绕该技术在国际顶级医学杂志发表近 30余篇相 关论文，核心技术拥有自主知识产权，技术成果处于国际领 先水平，相关项目先后得到国家863 项目、国家973项目、中 科院重大项目、自然科学基金项目支持。 研发人：孟颂东，中国科学院微生物研究所病原微生物与 免疫学院重点实验室，研究员，博士生导师，该课题组长。
热休克蛋白与肿瘤的关系
分子伴侣
HSP可以作为分子伴侣，协助其他蛋白质进行正确的折叠和组装，维持蛋白质的稳定性。
细胞保护
在应激条件下，HSP可以保护细胞免受损伤，维持细胞的正常功能。
参与免疫应答
HSP还可以作为抗原，参与免疫应答，对肿瘤、感染等疾病具有免疫调节作用。
03
02
01
热休克蛋白与肿瘤的关系
02
01
热休克蛋白（HSPs）是一类在细胞应激反应中表达的蛋白质，它们在维持细胞稳态、促进细胞生存方面发挥重要作用。多项研究表明，HSPs在肿瘤发生、发展过程中也扮演着重要角色。
热休克蛋白可以影响树突状细胞、巨噬细胞等免疫细胞的功能，促进其激活和分化，进一步增强抗肿瘤免疫反应。
调节免疫细胞功能
促进肿瘤抗原呈递
总结与展望
05
热休克蛋白是一类在细胞应激反应中表达的蛋白质，具有保护细胞免受损伤的作用。近年来研究发现，热休克蛋白在肿瘤的发生、发展过程中也发挥了重要作用。
热休克蛋白可以通过多种机制影响肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移，如调控细胞周期、影响细胞凋亡和自噬等。同时，热休克蛋白还参与了肿瘤细胞的免疫逃逸和耐药性的产生。
热休克蛋白能够抑制肿瘤细胞的DNA修复能力，使细胞更容易受到DNA损伤的诱导而发生凋亡。
热休克蛋白作为肿瘤治疗的新型药物，具有高效、低毒的优点，有望成为肿瘤治疗的新手段。
针对不同类型和阶段的肿瘤，可设计个性化的热休克蛋白治疗方案，以满足不同患者的需求。
目前热休克蛋白在临床试验阶段，需要进一步的研究和验证，以确定其在肿瘤治疗中的安全性和有效性。
热休克蛋白能够影响细胞内蛋白质的稳定性，促使细胞内蛋白质发生聚集或降解，从而触发细胞凋亡。
热休克蛋白能够与肿瘤细胞的DNA结合，干扰DNA的复制和转录，导致细胞凋亡。
热休克蛋白90与肿瘤相关性研究进展
Hainan Med J,Jul.2019,Vol.30,No.13热休克蛋白90与肿瘤相关性研究进展房程龙1，陆玉成2，付庆喜1，朱崇田11.临沂市人民医院新区医院康复中心，山东临沂276003；2.临沂市人民医院中心实验室，山东临沂276003【摘要】热休克蛋白(heat shock proteins ，HSPs)是一类细胞含量最丰富、高度保守的分子伴侣，在所有的真核细胞中表达。
细胞受到外界刺激，其合成增加，快速保护细胞对抗应激反应。
热休克蛋白家族与肿瘤关系密切，HSP90调控肿瘤细胞增殖、分化和转移的多种相关蛋白活性，是肿瘤细胞形成抗药性/放射抗性的关键蛋白。
抑制HSP90功能可推动下游活性蛋白降解，增加肿瘤细胞对治疗干预的易感性。
本文综述了HSP90的生物特性和它在多种肿瘤发生发展中的作用及其靶向治疗等方面相关研究进展。
【关键词】热休克蛋白90；分子伴侣；肿瘤；抑制剂；靶向治疗【中图分类号】R73【文献标识码】A【文章编号】1003—6350（2019）13—1744—04Advances in research on the relationship between heat shock protein 90and tumor.FANG Cheng-long 1,LU Yu-cheng 2,FU Qing-xi 1,ZHU Chong-tian 1.1.Rehabilitation Center,New District Hospital Linyi People's Hospital,Linyi 276003,Shandong,CHINA;2.Central Laboratory,Linyi People's Hospital,Linyi 276003,Shandong,CHINA【Abstract 】Heat shock proteins (HSPs)are a class of most abundant,highly conserved molecular chaperones,which expressed in all eukaryotic cells.When cells are stimulated by the stressful conditions,their synthesis increases,and they can quickly protect cells against stress.The HSPs family is closely related to tumors.HSP90regulates the activ-ity of various related proteins in tumor cells proliferation,differentiation and metastasis,and is a key protein for tumor cells formation resistance/radiation resistance.Inhibition of HSP90function promotes degradation of downstream active proteins and increases susceptibility of tumor cells to therapeutic intervention.This article reviews the biological charac-teristics of HSP90and its role in the development of various tumors and its targeted therapy.【Key words 】Heat shock protein 90;Molecular chaperone;Tumor;Inhibitor;Targeted therapy·综述·doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2019.13.031基金项目：山东省自然科学基金(编号：ZR2016HL16)通讯作者：朱崇田，副主任医师，硕士，硕士生导师，E-mail：lyrmyykfzx@热休克蛋白(heat shock proteins ，HSPs)是一类细胞含量最丰富、高度保守的分子伴侣，在所有的真核细胞表达，细胞受到外界刺激时，其合成增加，快速保护细胞对抗应激反应[1]。
热休克蛋白HSPA1A促进肿瘤细胞增殖的研究
体积分数10%胎牛血清:购自Gibco（美国&有限公
司；PI染色试剂盒：购自上海生工（上海）有限公司；
转染试剂Lipofectamine 3000：购自Thermo（美国）有 限公司。
HSPA1A（ cyclin D1、CDK4、CDK6、cyclin E1（
CDK2:购自Protein tech （中国）有限公司。
其 激 可以 HSPA1A
到具有
中心体的细胞极，因此NEK6-HSPA1A可以用于靶
具有 中体的细体外
小细
NCI-H1650
的
，用54 "热处理 其具有较高的耐热性,
发其
的细 力
,通
过Western Blot发现其HSPA1A表达量上调且用抑
制剂VER155008(HSPA1A的抑制剂)能够抑制这
细胞的活力
$ 些说 HSPA1A与
细胞增殖相关，因此推测HSPA1A可能在肿瘤细胞
的生存
中扮演着要角色$
细胞增殖周期，是细胞从上一个有丝分裂结束
到下一个有丝分裂结束的过程。有丝分裂包括分裂
间期 分裂期，而分裂间期包括G1期、S期、G2期$
G1期主要为DNA复 提供相关物质，G1期决
细是否发生分裂，若发生分裂走 GO期,
，推测其过度表达是细 度 并产生
的
之一，目前已经在膀胱癌、淋巴癌、
多种
癌症细胞中发现cyclin D1的过表达$ cyclin E1同 样也与 细的性增殖有，食管、胃、
肝癌等多 症中发现cyclin E1 多，也有研究表
cyclin E1的持续 表达会导致G1期缩短$目前
HSPA1A与周期相关蛋白以及激酶的关系尚不清楚。
热休克蛋白在癌症中的作用研究进展
热休克蛋白在癌症中的作用研究进展癌症是目前全球最为常见的疾病之一，其发病率和死亡率与日俱增。
虽然现代医学已经取得显著进展，但目前治疗癌症的方法主要集中在化疗、放疗和手术等传统治疗手段上，而这些方法在一定程度上会对人体产生一定的副作用和风险。
因此，目前热休克蛋白在癌症中的作用研究备受关注。
热休克蛋白是一种在各种细胞中都能找到的蛋白质，它们广泛存在于人类细胞中并发挥着众多重要的生物学作用。
同时，热休克蛋白还能通过增强细胞免疫和促进自噬等多种途径，对癌症具有一定的治疗作用。
热休克蛋白作为一种拥有非常强的生物学活性的蛋白质，是一种非常适合进行癌症治疗研究的对象。
这些特点和热休克蛋白对肿瘤细胞的特异性使它成为一种有望作为癌症新型治疗方案的治疗靶点。
热休克蛋白在癌症中的应用热休克蛋白在癌症中的应用主要集中在两个方面：1. 作为肿瘤抗原热休克蛋白能够与某些蛋白质结合，在肿瘤治疗中可作为肿瘤抗原进行应用。
因为热休克蛋白在癌细胞内亦有表达，可以通过给予外源性的热休克蛋白抗原，刺激机体产生特异性的T细胞，进而产生特异性肿瘤抗体，来达到治疗癌症的目的。
另外，热休克蛋白还可以用来检测和诊断肿瘤，特别是在早期诊断中取得很好的效果。
2. 作为肿瘤疫苗佐剂热休克蛋白可以增强机体免疫，提高肿瘤细胞的识别能力，是一种有效的免疫疗法佐剂。
这种方式比外源性的热休克蛋白抗原要有效的多，其细胞免疫效应和长时间的治疗效果都要优于单一的抗原制备。
热休克蛋白在肿瘤治疗中的作用是通过增强机体的免疫反应来实现的。
它对激活肿瘤特异性免疫的抗原加工过程、抗原提取、抗原递呈等均有着影响，并可在一定程度上抑制肿瘤多药耐药性、增强放疗和化疗的细胞毒性等。
热休克蛋白的研究进展随着人们对热休克蛋白作用研究的深入，新型的热休克蛋白在肿瘤治疗中的作用被不断发掘。
例如，目前已经发现了“紫锥菊”提取物中含有的一种热休克蛋白可以明显抑制肺癌和黑色素瘤等的生长。
又如众所周知，蓝藻是一种非常特殊的微型生物，在其中还发现了一种可以导致肿瘤细胞坏死的热休法蛋白。
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主讲人：XXX 时 间：2013年03月11日
热休克蛋白的发现
• 热休克蛋白(Heat Shock Protein，Hsp)是 1962年由遗传学家Ritossa在果蝇幼虫唾液腺 中发现的。将果蝇的培养湿度从25℃提高到 30℃，在其多线染色体上看到蓬松现象（或 称膨突puff），从此膨突部位分离到新的蛋 白质，即HSP。
HSP90与其他肿瘤相关分子
EGFR HER-2
HSP90
PTK6/Brk
BRAF
Raf
Cdk4
HSP70与其他肿瘤相关分子
△Np63α
参考文献
1、Heat shock proteins in the regulation of apoptosis:new strategies in tumor therapy A comprehensive review.2004. 2、Hsp70 Inhibits Heat-induced Apoptosis Upstream of Mitochondria by Preventing Bax Translocation.2005. 3、Cell Surface Cdc37 Participates in Extracellular HSP90 Mediated Cancer Cell Invasion.2012. 4、DNp63a Up-Regulates the Hsp70 Gene in Human Cancer.2005 5、The HSP70 and autophagy inhibitor pifithrin-m enhances the antitumor effects of TRAIL on human pancreatic cancer.2013. 6、Role of Hsp70 in Cancer Growth and Survival.2012. 7、Wild-type EGFR Is Stabilized by Direct Interaction with HSP90 in Cancer Cells and Tumors.2012. 8、Hsp90 rescues PTK6 from proteasomal degradation in breast cancer cells.2012 9、Hsp90 inhibition differentially destabilises MAP kinase and TGF-beta signalling components in cancer cells revealed by kinase-targeted Chemoproteomics.2012. 10、HSP-Molecular Chaperones in Cancer Biogenesis and Tumor Therapy: An Overview.2012. 11、Inhibition of HSP70: A challenging anti-cancer strategy.2012. 12、热休克蛋白在肿瘤治疗领域中的研究进展.2005. 13、热休克蛋白的研究进展.2008.
Hsp90的生物学特性
维持信号传导蛋白的正常功能：在细胞发生
应激反应时，和那些由于环境刺激而使自身构象 发生改变的蛋白相互作用，保证蛋白进行适当的 折叠并防止蛋白非特异性聚集。
调节作用：HSP在细胞突变过程中是一个重要的
缓冲因子。
HSP与HSF1 的关系
Hsp70
Hsp90
热休克因子(heat shock factors ,HSF) HSF1通过与Hsp基因的热激应答元件结合，促进Hsp的表达。
热休克蛋白
• 生物进化过程中高度保守；广泛存在于原核 及真核生物中的蛋白质。
• 定义：热休克蛋白是生物受到环境中物理、 化学、生物、精神等刺激时发生应激反应而 合成的蛋白质。
热休克蛋白的分类
• • • • • Hsp100家族(分子量约为100kDa) Hsp90家族(分子量约为83-90kDa) Hsp70家族(分子量约为66-78kDa) Hsp60家族(分子量约为60kDa) 小分子量Hsp家族(分子量约为12-43kDa)
HSP与肿瘤耐药性
• HSP的增加会使肿瘤细胞对抗肿瘤药的敏感性 降低,产生耐药性。HSP 70 表达水平的高低 与耐药性有很强的相关性。
HSP与肿瘤免疫
HSP 广泛参与机体的抗肿瘤免疫反应，与肿 瘤的预后相关。
HSP 与肿瘤预后之间的关系取决于HSP 抗凋 亡作用与抗肿瘤免疫作用两者力量的对比,若 抗凋亡作用占优势,则肿瘤预后不良;反之,预 后良好。
Hsp与凋亡
HSP70与凋亡
染色质固缩
AIF
AIF
AIF
Nucleus
DNA片段化
• HSP与p53的关系
P53 Nucleus P53
Hsp90与正常p53蛋白结合形成复合物，有利于促进正常p53 蛋白进入细胞核内,抑制 肿瘤的生长。另外，Hsp90 与突变p53蛋白结合，使其构象更加稳定而不受蛋白酶体 降解，从而在胞内大量积累。 癌细胞中Hsp70与核内正常p53蛋白结合，转运出核中，丧失控制细胞增殖的能力。 Hsp70也能与突变p53蛋白结合，形成稳定的复合物，导致突变p53积累。
谢谢
HSP与肿瘤的关系
• HSPs的异常表达与肿瘤的相互作用关系还不 算很清楚，作用机理也尚待研究。至今不清 楚是肿瘤的行为导致了HSPs的异常表达，还 是HSPs的异常表达导致了肿瘤的发生。
HSP的双向性作用
• 近来发现,HSP 的作用具有双相性：
• HSP 70 的急性高表达和持久性高表达其作用截然不同，急性高表达主 要起抗凋亡作用，有利于机体对抗有害刺激；而持久性高表达则发挥促 凋亡作用。 • HSP一方面是重要的抗凋亡蛋白，对细胞凋亡有显著地抑制作用。 在某ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ情况下HSP 70 ，HSP 90 还具有加速细胞凋亡的作用 ，尤 其在细胞毒性T淋巴细胞CTL 介导的肿瘤细胞中，HSP 70 发挥着重要的 促凋亡作用。