支气管哮喘 张冲林
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Environ Occup.Med.2007.24:573-576
2007年上海7-18岁中小学生哮喘的患病率为4.84 ％ • 目前我国哮喘患者的临床控制状况并不十分理想
我国哮喘治疗面临着严峻的挑战
统计资料显示，虽然我国的哮喘发病率相对较 底，但其死亡率却位居全球前列
GINA 2005
与十年前相比， 我国儿童哮喘患病率显著增加
儿童支气管哮喘的现状
• 儿童哮喘是儿童最常见的慢性疾病，患病率和死亡率呈上升趋势，是引起人 类关注的全球公共健康问题。
• 中国儿童哮喘的发病率仍呈显著增加趋势，例如： 上海0-14岁儿童哮喘的累计患病率从1990年的1.73％上升到2000年的 4.52 ％ ，10年间增加1.6倍 2006年上海0-14岁儿童哮喘的患病率为5.9 ％
TH1
TH2
TH2 TH1
正常情况 过敏素质
TH1
TH2
自身免疫性疾病
XQ Yang
IgE介导I型变态反应
IgE 致敏原
肥大细胞
各种炎症因子
组胺、5-羟色 胺、白三烯、 前列腺素D2
平滑肌收缩, 粘膜水肿,粘 液腺分泌亢进
哮喘发作
神经、精神和内分泌因素
气道神经调节:胆碱能, 肾上腺素能 非肾上腺素能非胆碱能神经(NANC)
支气管哮喘
Bronchial Asthma
徐州市儿童医院 张冲林
O ---
因贝 哮多 喘芬 死一 于七 维七 也 纳
一
八 二
七
年
一 九 九 五 年 五 月 八 日 因 哮 喘 死 于 泰 国 清 迈
00
人二 柯 受三 良年 因十 哮二 喘月 在九 上日 海台 死湾 亡著
名 艺
美 国 跳 水 名 将 洛 加 尼 斯
发病机理
• 免疫因素 • 神经、精神和内分泌因素 • 遗传学背景
wk.baidu.com
免疫学发病机制
Th亚群失衡
Th1: IL-2,IFN-,TNF- Th2: IL-3,IL-4,IL-5,IL-13 等
正常
Th1
Th2
IFN-
哮喘
Th1
IL-4 Th2 IL-5
变态反应性疾病 变态反应性疾病是TH2功能亢进所致
－运动和过度通气
－药物（如阿斯匹林, 受体阻滞剂等）
－食入变应原 牛奶、鱼虾、蛋、花生
－强烈的情绪变化 －冷空气 －职业粉尘及气体
病理和病理生理
病理改变（pathological）
• 镜下：支气管平滑肌 显著增厚；黏膜下水 肿、血管扩张充血和 炎症免疫细胞浸润； 黏膜下分泌腺增生， 杯状细胞增多，纤毛 细胞减少；纤毛上皮 变性、碎裂和基底膜 上剥脱；气道结构重 建。
• 41.6%曾被诊为肺炎或 支气管炎
• 咳嗽变异性哮喘正确诊断 率仅为56.8%，21%的咳 嗽变异性哮喘被诊断为支 气管炎
哮喘的流行病学
• 0～14岁儿童哮喘的患病率: 全国1988～1990年0.11%～2.03%， 2000年0.12%～3.34%；
• 首次发病：>80%<5岁,50%<3岁 • 性别：男:女为2:1
-肾上腺素能受体功能 迷走神经张力亢进, α-肾上腺素能神经的反应性增加
遗传因素
Atopy-特应质 多基因遗传,遗传度70%~80% 目前研究较多的是染色体5q31上的IL-4，IL-13 和IL-4受体基因的突变或多态性
哮喘的诱因
－吸入变应原 尘螨、动物皮毛 化学气雾剂、花粉
－呼吸道感染（病毒及 支原体）
支气管哮喘 一个全球性的严重健康问题
全球哮喘患病率差异大： • 新西兰:11% • 欧洲 ：13.5% • 美国：12.4% • 新加坡:20.9% • 我国儿童：0.25%-
4.63%(2000年)
普遍规律：
• 城市高于农村
• 儿童多于成人
• 中国估计有哮喘患者 约3,000万
• 全球保守估计至少有 哮喘患者2以上
陈一文顾 问
（中国灾害防 御协会灾害史 研究专业委员
会顾问）
1994年,WHO17个国家提 出全球哮喘防治创议-GINA
哮喘是气道慢性炎症性疾病 具有气道高反应性特征 提倡吸入疗法 以吸入激素抗炎为主的防治措施 以PEF为主的自我管理方法
支气管哮喘的定义(definition)
• 是一种由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性（airway allergic inflammation ,AAI）疾病 – 嗜酸性粒细胞 – 肥大细胞 – T淋巴细胞等 – 中性粒细胞 – 气道上皮细胞
• 美澳与中国儿童哮喘发病率逐年上升即便空气质量 有好转
(2012-03-30 20:54:37)转载▼
大约2500万美国人，或者每12个人中有一个人 ，患哮喘病。孩子们受到哮喘病的打击最为严重 ，儿童哮喘病影响9.6%的儿童，受哮喘病影响的 美国成年人却只有7.7%。哮喘病发病率上升最大的人群
是黑人儿童，2001年至2009年上升了几乎50%。美国疾病控制预 防中心官员确认，“尽管室外空气质量获得改善，我们减少了哮喘 病的两项通常的触发因素 – 二手烟以及总的吸烟率 – 哮喘病继续增
52.8%
50.6%
中华儿科杂志 2013年10月第51卷第10期第729-735页
十年间，哮喘诊断水平提高， 但仍不尽如人意
患者百分比（%）
中华儿科杂志 2013年10月第51卷第10期第729-735页
•34.1%的哮喘患者未被诊 断哮喘
• 其中，46.2%被怀疑哮 喘或诊断为喘息性支 气管炎，
• 这种慢性炎症导致气道高反应性 （ airway hyperresponsiveness, AHR ） • 通常出现广泛多变的可逆性气流受限（reversible airflow limitation ） • 引起反复发作性的症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧
– 喘息、咳嗽 – 胸闷、气促 • 多数患儿可经治疗缓解或自行缓解
加”；“我们不知道造成（哮喘病）增加的原因”
。与此相比，在澳大利亚，0-4岁年龄段过敏症自1995年到2008 年增加为5倍。据悉，目前全世界有近3亿哮喘患者，中国患病人数
近3000万，发病率为1%至4%，16岁以下的少年儿童发病率更
高。根据全国城市儿童流行病学调查，我国哮喘儿童10年间增加了 60%。
哮喘时的气道形态学改变
黏液腺肥大 水肿 黏液
基膜增厚
上皮损伤 气道平滑肌
炎症细胞浸润
血管扩张
NAEP, Expert Panel Report. Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma. August 1991.
2007年上海7-18岁中小学生哮喘的患病率为4.84 ％ • 目前我国哮喘患者的临床控制状况并不十分理想
我国哮喘治疗面临着严峻的挑战
统计资料显示，虽然我国的哮喘发病率相对较 底，但其死亡率却位居全球前列
GINA 2005
与十年前相比， 我国儿童哮喘患病率显著增加
儿童支气管哮喘的现状
• 儿童哮喘是儿童最常见的慢性疾病，患病率和死亡率呈上升趋势，是引起人 类关注的全球公共健康问题。
• 中国儿童哮喘的发病率仍呈显著增加趋势，例如： 上海0-14岁儿童哮喘的累计患病率从1990年的1.73％上升到2000年的 4.52 ％ ，10年间增加1.6倍 2006年上海0-14岁儿童哮喘的患病率为5.9 ％
TH1
TH2
TH2 TH1
正常情况 过敏素质
TH1
TH2
自身免疫性疾病
XQ Yang
IgE介导I型变态反应
IgE 致敏原
肥大细胞
各种炎症因子
组胺、5-羟色 胺、白三烯、 前列腺素D2
平滑肌收缩, 粘膜水肿,粘 液腺分泌亢进
哮喘发作
神经、精神和内分泌因素
气道神经调节:胆碱能, 肾上腺素能 非肾上腺素能非胆碱能神经(NANC)
支气管哮喘
Bronchial Asthma
徐州市儿童医院 张冲林
O ---
因贝 哮多 喘芬 死一 于七 维七 也 纳
一
八 二
七
年
一 九 九 五 年 五 月 八 日 因 哮 喘 死 于 泰 国 清 迈
00
人二 柯 受三 良年 因十 哮二 喘月 在九 上日 海台 死湾 亡著
名 艺
美 国 跳 水 名 将 洛 加 尼 斯
发病机理
• 免疫因素 • 神经、精神和内分泌因素 • 遗传学背景
wk.baidu.com
免疫学发病机制
Th亚群失衡
Th1: IL-2,IFN-,TNF- Th2: IL-3,IL-4,IL-5,IL-13 等
正常
Th1
Th2
IFN-
哮喘
Th1
IL-4 Th2 IL-5
变态反应性疾病 变态反应性疾病是TH2功能亢进所致
－运动和过度通气
－药物（如阿斯匹林, 受体阻滞剂等）
－食入变应原 牛奶、鱼虾、蛋、花生
－强烈的情绪变化 －冷空气 －职业粉尘及气体
病理和病理生理
病理改变（pathological）
• 镜下：支气管平滑肌 显著增厚；黏膜下水 肿、血管扩张充血和 炎症免疫细胞浸润； 黏膜下分泌腺增生， 杯状细胞增多，纤毛 细胞减少；纤毛上皮 变性、碎裂和基底膜 上剥脱；气道结构重 建。
• 41.6%曾被诊为肺炎或 支气管炎
• 咳嗽变异性哮喘正确诊断 率仅为56.8%，21%的咳 嗽变异性哮喘被诊断为支 气管炎
哮喘的流行病学
• 0～14岁儿童哮喘的患病率: 全国1988～1990年0.11%～2.03%， 2000年0.12%～3.34%；
• 首次发病：>80%<5岁,50%<3岁 • 性别：男:女为2:1
-肾上腺素能受体功能 迷走神经张力亢进, α-肾上腺素能神经的反应性增加
遗传因素
Atopy-特应质 多基因遗传,遗传度70%~80% 目前研究较多的是染色体5q31上的IL-4，IL-13 和IL-4受体基因的突变或多态性
哮喘的诱因
－吸入变应原 尘螨、动物皮毛 化学气雾剂、花粉
－呼吸道感染（病毒及 支原体）
支气管哮喘 一个全球性的严重健康问题
全球哮喘患病率差异大： • 新西兰:11% • 欧洲 ：13.5% • 美国：12.4% • 新加坡:20.9% • 我国儿童：0.25%-
4.63%(2000年)
普遍规律：
• 城市高于农村
• 儿童多于成人
• 中国估计有哮喘患者 约3,000万
• 全球保守估计至少有 哮喘患者2以上
陈一文顾 问
（中国灾害防 御协会灾害史 研究专业委员
会顾问）
1994年,WHO17个国家提 出全球哮喘防治创议-GINA
哮喘是气道慢性炎症性疾病 具有气道高反应性特征 提倡吸入疗法 以吸入激素抗炎为主的防治措施 以PEF为主的自我管理方法
支气管哮喘的定义(definition)
• 是一种由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性（airway allergic inflammation ,AAI）疾病 – 嗜酸性粒细胞 – 肥大细胞 – T淋巴细胞等 – 中性粒细胞 – 气道上皮细胞
• 美澳与中国儿童哮喘发病率逐年上升即便空气质量 有好转
(2012-03-30 20:54:37)转载▼
大约2500万美国人，或者每12个人中有一个人 ，患哮喘病。孩子们受到哮喘病的打击最为严重 ，儿童哮喘病影响9.6%的儿童，受哮喘病影响的 美国成年人却只有7.7%。哮喘病发病率上升最大的人群
是黑人儿童，2001年至2009年上升了几乎50%。美国疾病控制预 防中心官员确认，“尽管室外空气质量获得改善，我们减少了哮喘 病的两项通常的触发因素 – 二手烟以及总的吸烟率 – 哮喘病继续增
52.8%
50.6%
中华儿科杂志 2013年10月第51卷第10期第729-735页
十年间，哮喘诊断水平提高， 但仍不尽如人意
患者百分比（%）
中华儿科杂志 2013年10月第51卷第10期第729-735页
•34.1%的哮喘患者未被诊 断哮喘
• 其中，46.2%被怀疑哮 喘或诊断为喘息性支 气管炎，
• 这种慢性炎症导致气道高反应性 （ airway hyperresponsiveness, AHR ） • 通常出现广泛多变的可逆性气流受限（reversible airflow limitation ） • 引起反复发作性的症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧
– 喘息、咳嗽 – 胸闷、气促 • 多数患儿可经治疗缓解或自行缓解
加”；“我们不知道造成（哮喘病）增加的原因”
。与此相比，在澳大利亚，0-4岁年龄段过敏症自1995年到2008 年增加为5倍。据悉，目前全世界有近3亿哮喘患者，中国患病人数
近3000万，发病率为1%至4%，16岁以下的少年儿童发病率更
高。根据全国城市儿童流行病学调查，我国哮喘儿童10年间增加了 60%。
哮喘时的气道形态学改变
黏液腺肥大 水肿 黏液
基膜增厚
上皮损伤 气道平滑肌
炎症细胞浸润
血管扩张
NAEP, Expert Panel Report. Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma. August 1991.