保肝药

保肝药

“保肝药”：能阻止肝细胞坏死、稳定肝细胞膜、改善肝细胞代谢和促进肝细胞再生等作用的药物。通常分为三类：

★生理活性物质

★天然药物活性成分及其衍生物

★其他化学合成药物

一、生理活性物质

★甲硫氨酸（S-腺苷蛋氨酸）

★肌苷

★葡醛内酯(肝泰乐)

★谷胱甘肽（还原型谷胱甘肽）

★必需磷脂（多烯磷脂酰胆碱）

★鸟氨酰门冬氨酸

★促肝细胞生长素

1、甲硫氨酸

为人体必需八种氨基酸之一。人体内不能合成，必须依靠外源补充。在人体内与A TP 结合生成S-腺苷蛋氨酸。腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性物质。它作为甲基供体(转甲基作用)和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和辅酶A 等)的前体(转硫基作用)参与体内重要的生化反应。在肝内，通过其促进腺苷蛋氨酸-依赖性质膜磷脂的合成而恢复细胞膜的流动性。通过转硫基反应以促进解毒过程中硫化产物的合成。从而发挥抗胆汁淤积的作用。

甲硫氨酸维B1注射液

维生素B1在体内与焦磷酸结合成辅酶，参与糖代谢中丙酮酸和a-酮戊二酸的氧化脱羧反应，是糖类代谢所必需的。

S-腺苷蛋氨酸（思美泰针、片）

2、肌苷（次黄嘌呤核苷）

为人体的正常成分，能直接透过细胞膜进入人体细胞，参与体内核酸代谢、能量代谢和蛋白质合成。本药能活化丙酮酸氧化酶系，提高辅酶A的活性，活化肝功能，并使处于低能缺氧状态下的组织细胞继续进行代谢，有助于受损肝细胞功能的恢复。此外，本药还可刺激机体产生抗体，并提高肠道对铁的吸收。

3、葡醛内酯

本药具有保护肝脏和解毒的作用。药物进入体内后，在酶的催化下内酯环被打开，转化为葡萄糖醛酸而发挥作用。后者是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合物，随尿排出体外。同时，本药可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。

4、还原型谷胱甘肽

谷胱甘肽能激活多种酶，如体内的巯基酶、辅酶等，从而促进糖类、脂肪及蛋白质代谢，并能影响细胞的代谢过程，是一种细胞内重要的调节代谢物质。此外，谷胱甘肽在体内以还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)两种形式存在，其活性成分为还原型谷胱甘肽，能参与体内氧化还原过程。在谷胱甘肽转移酶的作用下，还原型谷胱甘肽能和过氧化物及自由基相结合，以对抗氧化剂对巯基的破坏，保护细胞膜中含巯基的蛋白质和酶不被破坏，同时还可对抗自由基对重要脏器的损害。

5、必需磷脂(EPL)

必需磷脂主要由天然胆碱磷酸二甘油酯及亚油酸、亚麻酸、油酸等不饱和脂肪酸组成，其结构与肝细胞膜磷脂基本相同。肝脏疾病时，不论病因如何，均不可避免发生肝实质细胞和细胞器的损害，并伴有磷脂的丢失。本药通过补充人体外源性磷脂成分，并结合到肝细胞膜结构中，对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用，且能明显改善营养物质和电解质的跨膜过程，增加磷脂依赖性酶类的活性。此外，本药可分泌入胆汁，改善胆汁中胆固醇和磷脂的比例，增加胆汁成分的水溶性，降低胆结石形成指数。

多烯磷脂酰胆碱（针5ml/支、胶囊228mg/粒）

6、鸟氨酰门冬氨酸

本药为鸟氨酸和天冬氨酸的复合体。鸟氨酸是尿素循环的起始底物，可与血循环中有毒的氨结合，使之转化为无毒的物质，而天冬氨酸能参与肝细胞内核酸的合成，有利于修复受损的肝细胞。适用于治疗因急、慢性肝病如肝硬化、脂肪肝、肝炎所致的高血氨症，特别适用于因肝脏疾患引起的中枢神经系统症状的解除及肝昏迷的抢救。

7、促肝细胞生长素

本药系从乳猪或未哺乳新生小牛的肝脏中提取的小分子量多肽类活性物质，具有以下药理作用：(1)刺激正常肝细胞DNA合成，促进损伤的肝细胞线粒体、粗面内质网恢复，促进肝细胞再生。动物实验证明，本药对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用，能降低血清胆红素和血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)，促进病变细胞的恢复。(2)本药能调节机体免疫功能，对吞噬细胞、T细胞、NK细胞有免疫增强作用。(3)对D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭有明显的提高存活力的作用。(4)抗肝脏纤维化的作用。

二、天然药物活性成分及其衍生物

★甘草酸盐及其复方制剂

★苦参提取物

★水飞蓟提取物

1、甘草酸及其制剂

甘草酸（甘草酸苷）是甘草甜素的有效成分，通常使用的是其水溶性的盐。

药理作用：

（1）保护肝细胞膜：通过抑制磷脂酶A2的活性，发挥抗炎作用来实现。

（2）抗炎作用：选择性地抑制与花生四烯酸发生反应的代谢酶：磷脂酶A2和脂加氧酶的活性，使前列腺素、白三烯等炎性介质无法产生。

（3）类固醇样作用：甘草酸对肝脏内的类固醇激素代谢酶（Δ5-β-还原酶）有强亲和力，抑制可的松和醛固酮在肝内的灭活，从而减缓了类固醇的代谢速度，发挥其类固醇样作用。（4）免疫调节作用：甘草酸具有T细胞活化调节作用、γ-干扰素诱发作用、NK细胞活化作用、胸腺外T淋巴细胞分化增强作用等。

（5）抑制病毒增殖、灭活病毒作用：动物实验表明，甘草酸可抑制动物感染牛痘病毒后的发痘；在体外实验中，可抑制疱疹病毒的增殖、并有灭活作用；近年用可以产生乙肝表面抗原的亚历山大肝癌细胞做实验，发现甘草酸可抑制乙肝表面抗原的外分泌，提示甘草酸具有抗HBV作用。

复方甘草酸单铵（复方甘草甜素/ 复方甘草酸苷）

组成成分（每20ml ）

甘草酸单铵53mg（含甘草酸40mg）

甘氨酸400mg

盐酸半胱氨酸22.29mg

* 甘氨酸和半胱氨酸本身具有解毒、抗变态反应作用，同时可抵消甘草酸水钠潴留的副作用。

甘草酸二铵（甘利欣）为甘草酸单铵盐的更新换代产品，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜和改善肝功能作用，对多种毒物所致肝损伤有作用。

异甘草酸镁第四代甘草酸制剂——异甘草酸镁(天晴甘美)，具有更强的抗炎、保护肝细胞膜、解毒、抗生物氧化及改善肝功能作用。适用于慢性病毒性肝炎，改善肝功能异常。

2、苦参提取物

苦参碱

用于活动性慢性迁延性肝炎。

药理作用：

（1）抗菌作用：实验证明能升高正常兔的白细胞总数，增强其机体免疫力，对痢疾杆菌、皮肤真菌、阿米巴原虫、阴道滴虫等有较好疗效。

（2）抗病毒作用：抑制乙型肝炎HbeAg复制、改善病理性肝炎症状与体征，还具有抗癌及抗心律失常的作用。

苦参素（氧化苦参碱）

用于慢性乙肝的治疗及肿瘤放疗、化疗引起的白细胞低下和其它原因引起的白细胞减少症。（1）抗病毒作用：能降低乙型肝炎病毒(HBV)感染鸭的血清DHBV-DNA水平；

（2）保肝作用：可降低四氯化碳所致肝损伤动物的血清氨基转移酶水平和肝脏中的羟脯氨酸含量，减轻肝脏的病变程度；对四氯化碳和D-半乳糖胺所致的小鼠中毒性肝损伤有保护作用。

3、水飞蓟提取物

水飞蓟素

水飞蓟素是从菊科植物（水飞蓟）果实中提取分离而得的一种黄酮类化合物，具有显著保护和稳定肝细胞膜的作用，可促进正常肝细胞的分裂及生长，提高肝细胞合成RNA及蛋白质的能力，提高单核-吞噬细胞系统制造巨噬细胞的能力，并增强巨噬细胞的活性，从而加速病毒的清除。同时可促进脂肪转移及抗氧化作用，防止脂肪过度氧化及浸润，减轻肝脏脂肪变性。并可促进肝脏的代谢功能，增强其解毒作用。

三、其他化学合成药物

1、硫普罗宁

本药是一种与青霉胺性质相似的含巯基类药物，具有以下作用：

（1）保护肝脏组织及细胞的作用

（2）对重金属和药物的解毒作用

（3）防治放、化疗引起的外周血白细胞减少

（4）防治老年性早期白内障等

2、茴三硫（环戊硫酮）

药理作用：（1）促进胆汁的排出

（2）增强肝脏谷胱甘肽水平，增强谷氨酰半胱氨酸合成酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽硫转移酶的活性，降低谷胱甘肽过氧化酶活性，从而增强肝细胞活力，有利于肝功能恢复正常。

（3）有催涎促消化作用，能促进唾液分泌

（4）促进胃肠道蠕动和肠道内气体排出。

（5）分解胆固醇和解毒作用

小结：目前并无一种保肝药有确切的长期改善肝损害的疗效。因此，对于可用可不用的药物尽量不用，必须应用时，应按其指征合理选用。

对于肝病后期出现的肝硬化仍缺乏有效的药物，虽然目前已有若干抗纤维化药物（秋水仙碱、多不饱和卵磷脂、D-青霉胺等）问世，但其有效性尚须临床进一步验证。