铁剂临床应用主要事项课件

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未来新的静脉铁剂
• Aventis:未知结构的产品 • Vifor International:未知结构的产品 • Nebo/Pharmacosmos:
• Iron Oligosaccharide(寡糖铁) • US合作者: Abbott Laboratories • 将在中国上市
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静脉铁剂的详细情况
品名
生产公 司
InFed
(CosmoFer Nebo
)
成分 规格
分子量
总剂量输 注 （TDI）
医保目录
细胞毒 性
低分子右 50mg/ml, 旋糖酐铁 2ml
165KD
有
甲类Hale Waihona Puke Baidu低
氧化应 过敏 激反应 反应
少少
Dexferrum Regent
右旋糖酐 铁
50mg/ml, 2ml
265KD
• 低分子右旋糖酐铁的不良事件发生率低于葡萄 糖酸铁
• 低分子右旋糖酐铁与蔗糖铁不良事件发生率相 似
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静脉铁剂应用的权衡
• 所有的药物治疗必须 权衡治疗过程中的风 险和利益
• 对于个体病人的治疗， 医生必须进行个体化 分析
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大部分口服铁剂安全性
• 消化道腐蚀 • 口腔异味 • 便秘 • 铁中毒
铁剂临床应用主要事项
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1
常用的铁剂
• 口服铁剂
• 力蜚能（多糖铁复合物胶囊， 在美国有20多年的历 史。1992年4月14日，美 国中央大药厂的Niferex (力 蜚能)被正式列为美国国家储备药物,以提供陆、海、 空军的后方医院，海外军事基地医院，联邦监狱， 印第安人保留区医院及其他联邦机构使用）
•*: NKF-K/DOQI CLINICAL PRACTICE GUIDELINES AND CLINICAL PRACTICE RECOMMENDATIONS FOR ANEMIA IN CHRONIC KIDNEY DISEASE
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过敏反应的发病机制和应对 方案
发病机制可能因为剂型而有所不同*
有
甲类 低 少 有
R&D Ferrlecit (Watso
n)
葡萄糖酸 铁钠
12.5mg/m l, 5ml
150KD
无
无
低 有有
Venofer
Vifor 蔗糖铁
20mg/ml, 5ml
150KD
无
乙类 高 强烈 有
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18
不同静脉铁剂的安全性比较 分析（1）
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结论
• 除高分子右旋糖酐铁，其他静脉铁剂的严重或 致命性不良事件是罕见的
• 琥珀酸亚铁 • 硫酸亚铁 • 富马酸亚铁 • 复方硫酸亚铁
• 肌肉注射铁剂（副作用太大，已经极少应用）
• 静脉铁剂
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2
全球市场上的静脉铁剂
• INFeD®/CosmoFer®-低分子右旋糖酐铁 （1992年通过FDA进入美国市场
• Ferrlecit® - 葡萄糖酸铁 – 2001年在美国上市 – 欧洲应用较多
导致组织的损伤 加剧动脉粥样硬化 有利于细菌生长
•静脉铁剂必须严格杜绝游离铁的释放
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9
静脉铁剂对慢性肾脏病患者 的氧化应激和肾损伤作用
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结论
•NAC：N－乙酰半胱氨酸
N-乙酰半胱氨酸(NAC)为谷胱甘肽的前体,是一种含有巯基的抗氧化剂
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静脉铁剂肾毒性可能的机制 和后果*
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结论
静脉铁剂有细胞毒性 不同静脉铁剂的细胞毒性不同 所用糖多聚体不同导致细胞对铁的摄取不同，寡糖铁和
右旋糖酐铁的细胞摄入量低，毒性较小
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不同静脉铁剂毒性比较分析 和细胞损伤机制
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结论
所有的铁剂都可能发生氧化应激反应 右旋糖酐铁的保护作用的糖基最大，但也仅能将和铁相
右旋糖酐铁较易引起类过敏样反应 非右旋糖酐铁更多导致不稳定或游离铁反应
应对方案
过敏试验（最大限度内避免过敏反应的发生） 低分子的右旋糖酐铁过敏反应的发生率是大分子右旋糖酐铁
发生过敏反应的1/8
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静脉铁剂和氧化应激反应
静脉铁剂必须严格杜绝游离铁的释放。未与蛋白结合的 游离铁，可催化活性氧的形成，引起氧化应激反应： 氧化应激反应可以：
关的脂质过氧化反应减少25% 所研究铁剂的安全性（肾小管上皮细胞损伤）： • 寡糖铁≌右旋糖酐铁＞葡萄糖酸铁＞蔗糖铁
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铁与感染的关系
铁是细菌、微生物生长繁殖不可缺少的物质之一 给予过多的铁剂，微生物生长，繁殖加快，毒性增强 铁缺乏，将限制微生物的生长 大多数微生物通过释放铁螯合伍与宿主的结合蛋白竞争
而获得铁。也有一些细菌通过细胞膜上的转铁蛋白受体 从转铁蛋白中获得铁。
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静脉铁剂的安全性小结
• 所有静脉铁剂均能引起急性不良反应 • 所有静脉铁剂都有细胞毒性 • 所有静脉铁剂都可能发生氧化应激反应 • 静寡脉糖铁铁剂≌右的旋安糖全酐性铁（＞肾葡小萄管糖上酸皮铁细＞胞蔗损糖伤铁）
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• Dexferrum® - 大分子右旋糖酐铁 – 仅在美国销 售
• Venofer®维乐福–蔗糖铁 –2001进入美国市场
• Ferrum Hausmann/Ferrum Lek –Vifor大分子右 旋糖酐铁 – 退出市场
• JectoFer® – 肌注山梨醇铁 – Astra – 退出市场
• 其他-多为区域性产品学习交流PPT
游离铁离子浓度=胃肠道副反应
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最佳口服铁剂的标准
• 具有与硫酸亚铁相同的吸收率
• 服用后口内无金属异味，且不使牙齿着色
• 对胃肠粘膜无腐蚀性
• 进入十二指肠时呈一种稳定的可溶状态，无铁 离子存在
• 无恶心、 呕吐、 腹痛、 腹泻、 便秘等副作
用
• 无毒或相对无毒
(H. C. Heinrich, 1969 年 瑞 士 缺 铁 性 疾 病 会 议)
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常用的静脉铁剂
• 右旋糖酐铁 • 葡萄糖酸铁 • 蔗糖铁 • 寡糖铁
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静脉铁剂安全性
• 过敏反应 • 氧化应激反应 • 感染
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6
静脉铁剂与过敏反应
右旋糖酐铁、葡萄糖酸铁、蔗糖铁均可能引起急性不 良反应，包括合并或不合并其他症状的低血压，个别 患者反映严重*。
过敏反应的原因还未完全清楚，其中可能存在免疫机 制（肥大细胞介导的引起类似过敏反应的临床表现）*