微型胶囊的制备

实验步骤
一、鱼肝油复凝聚微囊的制备
1.处方
鱼肝油 明胶 阿拉伯胶 5%醋酸溶液 36%～37%甲醛溶液 20%NaOH溶液 蒸馏水
3g 3g 3g 适量 适量 适量 适量
2.操作
（1）明胶溶液制备：加蒸馏水至60ml溶解30min。
（2）鱼肝油乳的制备：
（3）微囊的制备：将鱼肝油乳置于500ml烧杯中， 在约50恒温水浴上搅拌，将60ml凝胶全部加入， 搅拌均匀后滴加5%醋酸溶液，调节pH约为ຫໍສະໝຸດ Baidu， 于显微镜下观察至微囊形成，加入约30℃蒸馏 水240ml稀释，取出烧杯，冰浴，不停搅拌至 10℃以下，加甲醛溶液(约1.5ml)，搅拌15分钟， 用20%NaOH溶液调节pH至8～9，继续搅拌约 1h.，静置至微囊沉降完全，倾去上清液，微囊 过滤，用水洗至无甲醛气味，抽干，即得。
思考题
1.复凝聚法制备微囊的关键要素有哪些？ 2. 为什么鱼肝油要先制成乳再进行微囊的制备？ 3、进行固化时，对加入甲醛的量有什么要求？
❖ 单凝聚工艺中，高分子囊材在水溶液中胶粒周围 形成水合膜，可用凝聚剂(强亲水性的电解质或非 电解质)与水合膜的水结合，致使囊材的溶解度降 低，在搅拌条件下自体系中凝聚成囊而析出，然 后根据囊材性质进行固化。
试剂与器材
1.试剂：鱼肝油、明胶 阿拉伯胶、5%醋酸溶液 36%～37%甲醛溶液
2.器材：恒温水浴锅、组织捣碎机、显微镜 研体
❖ 微囊的制备方法：物理化学法 化学法 物理机械法
❖ 本实验采用水作介质的复凝聚工艺，操作简易、重现
性好，是难溶性药物微囊化的经典方法。以鱼肝油(或液状石 蜡)为液态囊心物，用明胶-阿拉伯胶为囊材，复凝聚工艺制 备鱼肝油微囊。明胶-阿拉伯胶复凝聚成囊工艺 的机理，可由静电作用来解释。明胶系蛋白质，在水溶液中
目的要求
1.熟悉制备微囊的复凝聚法工艺； 2.熟悉光学显微镜目测法测定微囊体积径的方法
实验原理
微型胶囊系利用天然、半合成或合成的 高分子材料，将固体或液体的药物包裹而成 的、直径一般为5～25µm的微小胶囊。
微囊的制备方法很多，可归纳为物理化 学法、化学法以及物理机械法。
❖ 特点： 1.药物制成微囊后，具有缓释作用 2.提高药物的稳定性 3.掩盖不良口味 4.降低胃肠道的副反应 5.减少复方的配伍禁忌 6.改善药物的流动性与可压性 7.液态药物制成固体制剂
3.微囊的质量检测
❖ 微囊形态观察：光学显微镜 ❖ 微囊粒径分析：激光粒度分析仪
注意事项
1.复凝集工艺制成的胶囊不可室温或低温烘干， 以免结块。欲得固体，可加辅料制成颗粒。欲 得其他微囊剂型，可暂混悬于蒸馏水中。
2.操作过程中的水均系蒸馏水或去离子水，否则 因有离子存在可干扰凝集成囊。
3.制备微囊的搅拌速度应以产生泡沫最小为度， 必要时可加入几滴戊醇或辛醇消泡，可提高收 率。在固化前切勿停止搅拌，以免微囊粘连成 团。
分子链上含有-NH2与-COOH以及其相应解离基团-NH3+与COO-，但其含正、负离子的多少，受介质的pH影响，当pH 值低于等电点时-NH3+数目多于-COO-，反之，pH值高于等 电点时，-COO-数目多于-NH3+。明胶在pH4～4．5时，其正 电荷达最高量。阿拉伯胶为多聚糖，分子链上含有-COOH和
COO-，具有负电荷。因此，在明胶与阿拉伯胶混合的水溶液 中，调节pH在明胶的等电点以下，即可使明胶与阿拉伯胶因 电荷相反而中和形成复合物(即复合囊材)，溶解度降低，在 搅拌的条件下，自体系中凝聚成囊而析出。
❖ 但是这种凝聚是可逆的，一旦解除形成凝聚的这 些条件，就可解凝聚，使形成的囊消失。这种可 逆性，在实验过程中可利用来使凝聚过程多次反 复直到满意为止。最后应加入固化剂甲醛与明胶 进行胺缩醛反应，且介质在pH 8～9时可使反应 完全，明胶分子交联成网状结构，微囊能较长久 地保持囊形，不粘连、不凝固，成为不可逆的微 囊。若囊心物不宜用碱性介质时，可用25％戊二 醛或丙酮醛在中性介质中使明胶交联完全。