药物制剂的设计培训课件

主要内容
第一节 制剂设计的基础 第二节 处方前研究 第三节 药物制剂的处方工艺优化设计
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药物制剂的设计
处
方
前
药物制剂的设计流程
工
作
临床用药的需要 药物的理化性质
给药途径
药物剂型
合适的辅料
确定包装 制剂产品
工艺条件
适合生产
最佳处方
制备工艺
药物制剂的设计
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第一节 制剂设计的基础
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药物制剂的设计
口服给药
最安全、最自然、最方便，但易受胃肠道生理因素 的影响
要求：
在胃肠道内吸收良好；避免胃肠道刺激；克服首过 代谢；具有适宜的口感、气味、大小；适合特殊用 药人群……
剂型：
片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、浸膏剂、混 悬剂、乳剂、溶液剂等
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来自百度文库注射剂型： 溶液剂、混悬剂、乳剂、冻干制剂、无菌粉末等
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药物制剂的设计
皮肤或粘膜部位给药
皮肤给药制剂 发挥全身作用（可乐定、硝酸甘油贴剂……） 发挥局部作用（软膏、外用洗剂、气雾剂……）
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药物制剂的设计
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药物制剂的设计
眼用制剂、粘膜腔道用制剂
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药物制剂的设计
2. 提高药物溶解度和溶出速度的方法
➢ 减小粒径：研磨、机械/气流粉碎、微粉化 ➢ 成盐/酯：如苯妥英、巴比妥、青霉素等制成钠盐 ➢ 固体分散体：药物高度分散于可溶性载体 ➢ 包合技术：使用环糊精 ➢ 潜溶：采用复合溶剂 ➢ 助溶：添加小分子物质 ➢ 增溶：采用表面活性剂
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药物制剂的设计
处
方
前
给药途径和剂型的确定
工
作
临床用药的需要 药物的理化性质
给药途径
药物剂型 合适的辅料
确定包装 制剂产品
工艺条件
适合生产
最佳处方
制备工艺
药物制剂的设计
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第四节 给药途径和剂型的确定
（一）临床治疗的需要
口服给药：最易于被患者接受，更适合慢性疾病患者。 注射给药：起效快、但顺应性差 皮肤或粘膜腔道部位给药：起到局部或全身治疗作用
眼、鼻腔、口腔、耳道、直肠等粘膜部位 硝酸甘油舌下片全身给药，口腔粘附片
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药物制剂的设计
洗鼻剂、滴鼻剂、滴眼剂、直肠栓等局部给药
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药物制剂的设计
呼吸道给药制剂
哮喘、支气管或肺部疾病、麻醉
剂型：吸入剂、吸入气雾剂、吸入喷雾剂、吸入粉
雾剂
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鼻、耳、口腔、直肠、阴道 眼用制剂：眼部给药 呼吸道给药制剂：吸入给药 靶向给药：肿瘤…
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药物制剂的设计
第四节 给药途径和剂型的确定
（一）临床治疗的需要 —— 给药途径
➢ 患者可自行用药，全身作用？ ➢ 药物恶心呕吐？ ➢ 患者不能自主吞咽、神志不清？ ➢ 急救、药物迅速起效？ ➢ 慢性病患者？
脂质体、纳米粒
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药物制剂的设计
2. 有效性
制剂设计的核心与基 础
影响药物有效性的因素：
药物结构、给药途径、剂型、晶型、剂量
制剂的设计应能够增强治疗的有效性
举例：
硝酸甘油（心绞痛）制剂：
急救
舌下片：2-5min；10-30min
透皮贴剂：30-60min；24h~
预防
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药物制剂的设计
3. 稳定性
稳定性是制剂有效性和安全性的前提和保障。 举例： 化学稳定性：易水解/氧化药物 物理稳定性：混悬剂、乳剂等 生物学稳定性：防腐剂
通过调节处方、优化制备工艺或改变包装等解决。
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药物制剂的设计
质量可
4. 可控性
控
药品的质量是其有效性和安全性的重要保证， 因此制剂设计必须做到质量可控。 可控性体现在制剂质量的可预知性与重现性。 如何做到质量可控？
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药物制剂的设计
5. 顺应性
顺应性指病人或医护人员对所用药物的接受程度。 顺应性的范畴包括制剂的给药方法、使用频率；外观、 大小、形状、色泽、嗅味等多方面。
举例：
儿童用药多制备成糖浆剂等；片剂多为咀嚼片；无针注射系统
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药物制剂的设计
第一节 制剂设计的基础
二、给药途径及剂型的确定
一、制剂设计的基本原则
安全性 safety 有效性 effectiveness 稳定性 stability 可控性 controllability 顺应性 compliance
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药物制剂的设计
1. 安全性
与药物结构有关 与药物制剂有关
制剂设计的出发点/ 首要考虑问题 理想制剂设计：提高药物治疗的安全性，降低毒副作用
药物制剂的设计
第四节 给药途径和剂型的确定
（一）临床治疗的需要 （二）药物的理化性质 （三）药物的生物学性质
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药物制剂的设计
处 方 前 工 作
临床用药的需要
药物的理化性质
第二节 处方前工作
给药途径
药物剂型 合适的辅料
确定包装 制剂产品
工艺条件
最佳处方
制备工艺
适合生产
通过实验研究或从文献资 料中得到所有的科学情报
药物制剂的设计
缓释、控释片或胶囊：减少服药次数，降低药 物毒副作用
口含片、舌下片、咀嚼片、口崩片… 例如：硝酸甘油舌下片、维生素咀嚼片、氯雷 他定口崩片
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药物制剂的设计
注射给药
适合注射给药： 口服药效差、在胃肠道易被破坏、急救药物、不 能口服给药的病人、麻醉药物等
给药途径： 皮下、皮内、肌内、血管内注射、关节腔注射等
举例：
氨茶碱栓剂/缓控释片 平稳血药浓度，保证治疗效果， 可提高安全性。
举例：
紫杉醇注射剂 cremophor增溶，但增溶剂有较大的刺激
性，如果制备成脂质体注射，可避免刺激。
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药物制剂的设计
1. 安全性
咪唑斯汀
两性霉素B
普通片（嗜睡症状） 缓释片（症状减轻）
深部真菌感染，严重肝肾毒性
药物制剂的设计
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一、药物理化性质的测定
主要内容：
pKa 溶解度
熔点 分配系数
多晶型 表面特性
吸湿性
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药物制剂的设计
(一) 溶解度(Solubility)
1、测定溶解度的意义
Kaplan于1972年提出，在pH1~7范围内(37℃)，药物 在水中的溶解度和吸收的关系： ①当> 1% (10mg/ml)时，吸收不会受限； ②在1~10 mg/ml时，可能出现吸收问题； ③当<1mg/ml时，需考虑采用适当手段增加溶出，以促进 吸收