临床科研设计随机对照试验
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处理因素
研究对象
效应指标
？ 研究对象A =
研究对象B
非处理因素
随机、均衡原则
随机原则
•是指采用随机的方式，使每个受试对象 均有同等的机会被抽取或分配到实验组和 对照组。
• 随机抽样 • 随机分组 • 实验顺序随机
随机分组的作用
➢1、避免主观因素的参与 ➢2、控制系统的误差 ➢3、对于实验中意想不到的因素起平衡作用 ➢4、随机化是统计推断的基础
中医临床研究设计常见的对照形式
对照 对照1 对照2 对照3 对照4 对照5
试验组
中医药治疗手段A
中医药治疗手段A
中医药治疗手段A+ 西医治疗手段
中医药治疗手段A+ 西医治疗手段
中医药治疗手段A+ 西医治疗手段
对照组
西医治疗手段
中医药治疗手段B 中医药治疗手段B+
西医治疗手段 安慰剂+
西医治疗手段 西医治疗手段
• 6.自身对照
• 自身对照是在同一受试对象的不同时间、不 同部位或对称部位、不同器官采取不同处理 措施的对照，对其效果进行观察和对比分析 。自身对照的特点是既节省病例数，又易控 制实验条件，因此很适合有些不便于另设对 照组的中医临床研究。一般用于慢性疾病， 如高血压、神经系统性疾病。
• 7.相互对照
• 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组 差异不符合概率论和统计学原理，使统计学 检验结果无效
常用的随机分组方法
➢ 简单随机法（完全随机法） ➢ 区组随机法 ➢ 分层随机法 ➢ 动态最小随机法
简单随机法
又称完全随机，是不考虑其他因素情况 的最基本的一种随机方法。
• 4.标准对照
• 即采用目前标准的、公认的、通用的方法 作对照。在评价某新药的疗效时，为不延 误患者的治疗，对于急性病、危重病和有 特殊治疗办法的疾病，往往应用已知的被 公认的、疗效比较好且比较稳定的同类药 物作标准对照。
• 5.历史对照
• 又称文献对照、潜在对照或回顾对照。是 以过去疗法为对照组，以现在的新疗法为 试验组。
• 随机对照试验是目前评估医学干预措施效果最严谨、最可 靠的科学方法。
随机对照临床试验的基本原理
目标 人群
结局+
试验组
结局结事局件不－发生
随
样本
机 分
组
处理因素 随访观察
结局事件发生
结局+
对照组
平行组对照示意图
结局事件不发生
结局－
随机对照试验
• 随机对照试验的基本概念 • 随机对照试验的基本原则 • 随机对照试验三要素的设计 • 随机对照试验的统计分析 • 随机对照试验的其它类型
临床科研设计(3) ——随机对照试验
随机对照试验
• 随机对照试验的基本概念 • 随机对照试验的基本原则 • 随机对照试验三要素的设计 • 随机对照试验的统计分析 • 随机对照试验的其它类型
随机对照试验的概念
• 随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）是在 人群中进行的、前瞻性的、用于评估医学干预措施效果的 实验性对照研究。
随机对照试验的基本原则
• 伦理性与科学性 • 科学性包括随机、对照、重复、均衡、盲
法等原则。
伦理性
临床试验应优先考虑到人的利益以及相关伦 理道德的问题，必须符合《赫尔辛基宣言 》和国际医学科学组织委员会颁布的《人 体生物医学研究国际道德指南》的道德原 则，即公正、尊重人格、力求使受试者最 大限度收益和尽可能避免损害。必须得到 有关药品监督管理部门或所在医疗单位伦 理委员会的批准，同时得到受试对象或其 家属、监护人的知情同意。
• 临床研究不同于动物实验，它研究的对象是人， 人既具有生物性又具有社会性，受试对象的主观 因素会导致试验结果产生偏倚。试验中有更多的 外来因素难以控制，特别是研究对象的同质性、 依从性等。
• 临床试验也有别于临床治疗，临床治疗是根据每 一位患者的具体情况对症施治，无需统一的方案 ，目的是将患者治好；临床试验是为了探索某种 新的处理方法是否安全、有效，所以必须有一个 共同遵循的试验方案，对所有参与试验的受试对 象均按同一方案进行治疗或处理。
科学性
• 科学性原则是控制误差和偏倚的重要措施： • 随机 • 对照 • 均衡 • 重复 • 盲法
处理因素
研究对象
非处理因素
效应指标 解释专业问题
处理因素
研究对象
效应指标
研究对象A
研究对象B
处理因素 + 非处理因素 非处理因素
对照原则
对照原则
• 对照即在研究过程中，确立可供相互比较的 组别，其目的在于控制各种混杂因素、鉴别 处理因素与非处理因素的差异，消除和减小 实验误差，提高研究结果的真实性和可靠性 。对照的种类有很多，可根据研究目的和内 容加以选择。
• 1.空白对照
• 即对照组不施加任何处理因素。多用于动 物实验，不宜用于临床疗效研究。
• 2.实验对照
• 指对照组不施加处理因素，但施加某种与 处理因素相同的实验条件。凡实验因素夹 杂重要的非处理因素，对实验效应产生影 响时宜采用此法。
• 3.安慰剂对照
• 安慰剂是一种伪药物，其外观、剂型、大 小、颜色、重量、气味和口味等都与研究 药尽可能相同或相似，但不含有任何药理 活性物质的制剂。
• 它把研究对象随机分配到不同的比较组，每组施加不同的 干预措施，然后通过适当时间的随访观察，估计比较组间 重要临床结局发生频率的差别，以定量估计不同措施的作 用或效果的差别。
• 除对照和随机分组外，随机对照试验通常还会采用分组隐 匿、安慰剂、盲法、提高依从性和随访率、使用维持原随 机分组分析等降低偏倚的措施。
• 是一种不另设对照，而是将几种处理因素互 为对照或几个试验组相互比较的方法。例如 ，中药组、西药组、中西医结合组治疗某病 的对照。这种对照只能在已知几种治疗方案 均有效、需要比较哪种更好时应用。
• 8.复合处理对照
• 是在对试验组与对照组均给予一种基础处 理因素之外，试验组再加上新处理因素， 以观察新处理因素的效应，属于实验对照 的范围。
随机分组的原则
➢ 医生和患者不能事先知道或决定患者 将分配到哪一组接受治疗。
➢ 医生和患者都不能从一个患者已经进 入的组别推测出下一个患者将分配到 哪一组。
➢ 每个实验对象分配到不同处理组的机 会相同。
• 随机≠随便
• 病人的选择性：对医院、治疗医生、药物
• 医生的选择性：对病人分组
• 其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别 等
处理因素
研究对象
效应指标
？ 研究对象A =
研究对象B
非处理因素
随机、均衡原则
随机原则
•是指采用随机的方式，使每个受试对象 均有同等的机会被抽取或分配到实验组和 对照组。
• 随机抽样 • 随机分组 • 实验顺序随机
随机分组的作用
➢1、避免主观因素的参与 ➢2、控制系统的误差 ➢3、对于实验中意想不到的因素起平衡作用 ➢4、随机化是统计推断的基础
中医临床研究设计常见的对照形式
对照 对照1 对照2 对照3 对照4 对照5
试验组
中医药治疗手段A
中医药治疗手段A
中医药治疗手段A+ 西医治疗手段
中医药治疗手段A+ 西医治疗手段
中医药治疗手段A+ 西医治疗手段
对照组
西医治疗手段
中医药治疗手段B 中医药治疗手段B+
西医治疗手段 安慰剂+
西医治疗手段 西医治疗手段
• 6.自身对照
• 自身对照是在同一受试对象的不同时间、不 同部位或对称部位、不同器官采取不同处理 措施的对照，对其效果进行观察和对比分析 。自身对照的特点是既节省病例数，又易控 制实验条件，因此很适合有些不便于另设对 照组的中医临床研究。一般用于慢性疾病， 如高血压、神经系统性疾病。
• 7.相互对照
• 后果：影响疗效的判断；由于不随机，各组 差异不符合概率论和统计学原理，使统计学 检验结果无效
常用的随机分组方法
➢ 简单随机法（完全随机法） ➢ 区组随机法 ➢ 分层随机法 ➢ 动态最小随机法
简单随机法
又称完全随机，是不考虑其他因素情况 的最基本的一种随机方法。
• 4.标准对照
• 即采用目前标准的、公认的、通用的方法 作对照。在评价某新药的疗效时，为不延 误患者的治疗，对于急性病、危重病和有 特殊治疗办法的疾病，往往应用已知的被 公认的、疗效比较好且比较稳定的同类药 物作标准对照。
• 5.历史对照
• 又称文献对照、潜在对照或回顾对照。是 以过去疗法为对照组，以现在的新疗法为 试验组。
• 随机对照试验是目前评估医学干预措施效果最严谨、最可 靠的科学方法。
随机对照临床试验的基本原理
目标 人群
结局+
试验组
结局结事局件不－发生
随
样本
机 分
组
处理因素 随访观察
结局事件发生
结局+
对照组
平行组对照示意图
结局事件不发生
结局－
随机对照试验
• 随机对照试验的基本概念 • 随机对照试验的基本原则 • 随机对照试验三要素的设计 • 随机对照试验的统计分析 • 随机对照试验的其它类型
临床科研设计(3) ——随机对照试验
随机对照试验
• 随机对照试验的基本概念 • 随机对照试验的基本原则 • 随机对照试验三要素的设计 • 随机对照试验的统计分析 • 随机对照试验的其它类型
随机对照试验的概念
• 随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）是在 人群中进行的、前瞻性的、用于评估医学干预措施效果的 实验性对照研究。
随机对照试验的基本原则
• 伦理性与科学性 • 科学性包括随机、对照、重复、均衡、盲
法等原则。
伦理性
临床试验应优先考虑到人的利益以及相关伦 理道德的问题，必须符合《赫尔辛基宣言 》和国际医学科学组织委员会颁布的《人 体生物医学研究国际道德指南》的道德原 则，即公正、尊重人格、力求使受试者最 大限度收益和尽可能避免损害。必须得到 有关药品监督管理部门或所在医疗单位伦 理委员会的批准，同时得到受试对象或其 家属、监护人的知情同意。
• 临床研究不同于动物实验，它研究的对象是人， 人既具有生物性又具有社会性，受试对象的主观 因素会导致试验结果产生偏倚。试验中有更多的 外来因素难以控制，特别是研究对象的同质性、 依从性等。
• 临床试验也有别于临床治疗，临床治疗是根据每 一位患者的具体情况对症施治，无需统一的方案 ，目的是将患者治好；临床试验是为了探索某种 新的处理方法是否安全、有效，所以必须有一个 共同遵循的试验方案，对所有参与试验的受试对 象均按同一方案进行治疗或处理。
科学性
• 科学性原则是控制误差和偏倚的重要措施： • 随机 • 对照 • 均衡 • 重复 • 盲法
处理因素
研究对象
非处理因素
效应指标 解释专业问题
处理因素
研究对象
效应指标
研究对象A
研究对象B
处理因素 + 非处理因素 非处理因素
对照原则
对照原则
• 对照即在研究过程中，确立可供相互比较的 组别，其目的在于控制各种混杂因素、鉴别 处理因素与非处理因素的差异，消除和减小 实验误差，提高研究结果的真实性和可靠性 。对照的种类有很多，可根据研究目的和内 容加以选择。
• 1.空白对照
• 即对照组不施加任何处理因素。多用于动 物实验，不宜用于临床疗效研究。
• 2.实验对照
• 指对照组不施加处理因素，但施加某种与 处理因素相同的实验条件。凡实验因素夹 杂重要的非处理因素，对实验效应产生影 响时宜采用此法。
• 3.安慰剂对照
• 安慰剂是一种伪药物，其外观、剂型、大 小、颜色、重量、气味和口味等都与研究 药尽可能相同或相似，但不含有任何药理 活性物质的制剂。
• 它把研究对象随机分配到不同的比较组，每组施加不同的 干预措施，然后通过适当时间的随访观察，估计比较组间 重要临床结局发生频率的差别，以定量估计不同措施的作 用或效果的差别。
• 除对照和随机分组外，随机对照试验通常还会采用分组隐 匿、安慰剂、盲法、提高依从性和随访率、使用维持原随 机分组分析等降低偏倚的措施。
• 是一种不另设对照，而是将几种处理因素互 为对照或几个试验组相互比较的方法。例如 ，中药组、西药组、中西医结合组治疗某病 的对照。这种对照只能在已知几种治疗方案 均有效、需要比较哪种更好时应用。
• 8.复合处理对照
• 是在对试验组与对照组均给予一种基础处 理因素之外，试验组再加上新处理因素， 以观察新处理因素的效应，属于实验对照 的范围。
随机分组的原则
➢ 医生和患者不能事先知道或决定患者 将分配到哪一组接受治疗。
➢ 医生和患者都不能从一个患者已经进 入的组别推测出下一个患者将分配到 哪一组。
➢ 每个实验对象分配到不同处理组的机 会相同。
• 随机≠随便
• 病人的选择性：对医院、治疗医生、药物
• 医生的选择性：对病人分组
• 其他：疾病自身的规律、病人的年龄、性别 等