HESX1、LHX4和SOX3基因多态性可能与垂体柄中断综合症相关

HESX1、LHX4和SOX3基因多态性可能与垂体柄中断综合症相关

内分泌学研究领域知名杂志Clinical Endocrinology近日发表了我国研究学者母义明教授撰写的论文《58例中国垂体柄中断综合症患者的临床特征和基因分析》（Pituitary stalk interruption syndrome in 58 Chinese patients: clinical features and genetic analysis）”。这是迄今对中国垂体柄中断综合症患者的临床特征与基因分析研究的比较全面的论文。该论文发表于Clinical Endocrinology杂志2012年12月1日在线版。

垂体柄中断综合症是一种临床特征和发病机制都不甚明确的罕见疾病。该论文由中国人民解放军总医院母义明教授等撰写，旨在探讨中国垂体柄中断综合症患者的临床特征，并对其基因多态性进行分析。

该研究共包括58例垂体柄中断综合症患者和46例生长激素缺乏但垂体柄正常的患者的临床资料，并对相关因素进行回顾性分析。选取其中33例垂体柄中断综合症患者进行HESX1、LHX4、OTX2和SOX3基因多态性分析，4例垂体柄正常的试验对象进行GH1 和GHRHR 基因多态性分析。

结果显示垂体柄中断综合症组和垂体柄正常组均缺乏生长激素。两组中其它激素缺乏的比例分别为ACTH（77.6% vs.23.9%）；TSH（43.1% vs.10.9%）；LH/FSH（94.2% vs.47.4%）

和多种激素缺乏（93.1% vs.41.3%）。两组中腺垂体发育不全的比例为98.3% 和54.3%，垂体柄异常的比例为100% 和0%，神经垂体异常的比例为91.4% 和0%。在1例垂体柄中断综合症患者中发现HESX1基因中的1个新的杂合子序列变异（c.142A>T，p.T48S）；在7例、1例和31例垂体柄中断综合症患者的LHX4基因中发现3种变异（c.63T>C，p.G21G；

c.450C>T，p.N150N；and c.983A>G，p.N328S）；在1例垂体柄综合症患者中发现SOX3基因的一个杂合子的多态性（c.157G>C，pV53L）。在垂体柄中断综合症组中未发现OTX2基因的异常，垂体柄正常组中未发现GH1 或GHRHR基因多态性。

由此可以得出，与垂体柄正常组比较，垂体柄中断综合症组有更严重的腺垂体激素缺乏，更低的激素分泌能力，更高比例的垂体形态学异常。HESX1、LHX4和SOX3基因多态性可能与垂体柄中断综合症相关。

FDA咨询委员会以13票支持1票反对无弃权的结果支持一种乙肝疫苗的疗效，但是对其（在成人中的）安全性和缺少特定未成年人中有效的信息表示质疑。此疫苗和FDA相关生物咨询委员会的结果是5票支持8票反对1票弃权,以此来反对Heplisav疫苗在成年人身上应用的安全性。

“能代表所有美国人的代表性（典型）人群没有被研究，但他们仍被要求去投票建议FDA批

准（疫苗）通过，对此，几个委员会成员表示很不满，”根据一项由FDA向MedPage提供的会议简报。“鉴于疫苗中包含佐剂的事实，且为了得到关于此疫苗安全性和有效性的负责任的决定，一些委员认为该公司应该回去重新（调查研究），获取更多的关于其他人群的免疫原性数据。”

Heplisav疫苗将酵母细胞产生的乙肝表面抗原和一种用来提高免疫应答的兴奋剂结合，2次给药间隔1个月。GlaxoSmithKline研发的三针剂量的疫苗Engerix-B用于实验对照,而一项涉及近4000名患者的研究发现,这种包括两种剂量的Heplisav乙肝疫苗的效果丝毫不亚于前者。疫苗的有效性通过是否产生足够的乙肝抗体来衡量的。