乳腺癌肝脏转移分子生物学机制的研究进展

的 ＨＥＲ２＋乳 腺 癌 细 胞 表 达 ＣＤ４４＋／ＣＤ２４－ 。 部 分 转 移 相 关 基因及蛋白如脂肪酸结合 蛋 白－７（ＦＡＢＰ－７）在 基 底 样 乳 腺 癌 亚 型细胞明 显 高 表 达，基 底 样 乳 腺 癌 亚 型 肿 瘤 细 胞 核 因 子－κＢ （ＮＦ－κＢ）明显 高 表 达，并 且 ＮＦ－κＢ 的 激 活 依 赖 于 其 诱 导 激 酶 （ＮＩＫ）的表达。上述改 变 形 成 了 基 底 样 乳 腺 癌 细 胞 特 有 的 基 因及蛋白表达，从而决定了乳腺癌肿瘤细胞与其他亚型的不 同 侵袭转移特性。临床分析发现，基底细胞样型乳腺癌的转移 部 位多发生于内脏及中枢神经系统，如肝脏、肺和脑转移，而很 少 出现其他乳腺癌最常见的骨转移。乳腺癌不同亚型的基因表 型决定不同的肿瘤细胞生长及侵袭转移，可能影响肿瘤细胞 转 移过 程 中 靶 器 官 的 选 择 。Ｋｏｏ 等［６］通 过 对 比 分 析 乳 腺 癌 不 同 器官转移患者发现不同免疫表型的乳腺癌细胞表现不同的靶 器官转移的选择性，在乳腺癌肝脏 转 移 患 者 中 约 ７５．０％ 为 ＥＲ ＋或 ＰＲ＋／ＨＥＲ２＋表型，提示不同 亚 型 的 乳 腺 癌 转 移 存 在 明 显的器官特异性。ＥＲ＋ 或 ＰＲ＋／ＨＥＲ２＋ 表 型 的 乳 腺 癌 亚 型 易出现肝脏转 移，但 ＥＲ＋ 或 ＰＲ＋／ＨＥＲ２＋ 表 型 的 乳 腺 癌 亚 型肝脏转移具体机制有待进一步研究。 ２ 趋 化 因 子 及 其 受 体
乳腺癌的分子亚型是基于乳腺癌的生物学行为的异质性， 以 肿 瘤 细 胞 分 子 水 平 表 达 差 异 为 基 础 ，通 过 综 合 的 分 子 生 物 学 技术，将乳腺癌分为 若 干 亚 型。 有 研 究 者 于 ２０００ 年 首 先 对 乳 腺癌的基因表达进行研 究，并 提 出 了 乳 腺 癌 的 分 子 分 型，该 研 究 发 现 肿 瘤 细 胞 的 基 因 表 型 存 在 相 对 亚 型 ，不 同 乳 腺 癌 患 者 的 肿 瘤 细 胞 基 因 表 达 存 在 着 明 显 差 异 ，不 同 基 因 表 型 的 患 者 预 后 明显不同。随着分子生物学的研究发展，乳腺癌分子分型有 了 进一步的发展和 丰 富 。 近 期 Ｎａｖｉｎ 等［１］对 比 分 析 两 个 乳 腺 癌 的 种 群 结 构 ，利 用 肿 瘤 单 细 胞 测 序 方 法 研 究 肿 瘤 细 胞 进 展 渐 进 模型时发现转移至肝脏的乳腺癌肿瘤细胞在基因型上非常接 近，同属一个亚群，并且 这 些 乳 腺 癌 肝 脏 转 移 瘤 中 不 同 亚 群 肿 瘤 细 胞 并 没 有 混 合 在 一 起 ，该 研 究 进 一 步 提 示 乳 腺 癌 存 在 不 同 的分子亚型。目前，较为认同的乳腺癌基本分子分型是５种 亚 型分类法，即 Ｌｕｍｉｎａｌ Ａ 型［ＥＲ＋和（或）ＰＲ＋，ＨＥＲ２－］、Ｌｕ－ ｍｉｎａｌ Ｂ 型［ＥＲ＋和（或）ＰＲ＋，ＨＥＲ２＋］、ＨＥＲ２过表达型（ＥＲ － ，ＰＲ－ ，ＨＥＲ２＋ ）、基 底 细 胞 样 （ｂａｓａ１－１ｉｋｅ）型 （ＥＲ－ ，ＰＲ－ ， ＨＥＲ２－）及正常乳腺样型。由于 各 亚 型 乳 腺 癌 的 生 物 学 本 质 不同，其肿瘤细胞的生长、侵袭转移存在明显差异，其中基底 细 胞样型乳腺癌相对易出现肝脏转移、预后较差。研究发现不 同 亚 型 的 乳 腺 癌 转 移 表 现 一 定 的 器 官 选 择 性 ，基 底 样 细 胞 乳 腺 癌 易出现肝、脑、肺 转 移 和 远 处 淋 巴 结 转 移，但 少 出 现 骨 转 移， ＨＥＲ２高 表 达 者 易 出 现 肝 脏 、脑 、肺 转 移 。 ［２－３］
检 验 医 学 与 临 床 ２０１２ 年 ８ 月 第 ９ 卷 第 １５ 期 Ｌａｂ Ｍｅｄ Ｃｌｉｎ，Ａｕｇｕｓｔ ２０１２，Ｖｏｌ．９，Ｎｏ．１５
乳腺癌肝脏转移分子生物学机制的研究进展
· １９１７ ·
·综 ·
周四海１，朱荣涛２综述，余 正１△ ，龚建平２审校（１．重庆医科大学附属永川医院普外科 ４０２１６０； ２．重 庆 医 科 大 学 附 属 第 二 医 院 肝 胆 外 科 ４０００１０）
乳腺癌分子分型主要依据其肿瘤细胞免疫表型及基因芯 片检测结果，该分型方法仍在进一步研究和完善中。乳腺癌 分 子 亚 型 中 研 究 较 多 的 是 基 底 细 胞 样 亚 型 ，该 型 乳 腺 癌 肿 瘤 细 胞 类似正常乳腺组 织 的 基 底 细 胞、表 达 某 些 细 胞 角 蛋 白 ，以 ＥＲ （－）／ＨＥＲ－２（－ ）及 基 底 上 皮 分 子 标 志 物，如 ＣＫ５／６、ＣＫ１４、 ＣＫ１７和（或）ＥＧＦＲ 高表达为其特征，与其他类型乳腺癌相 比， 其预后最差，患者无瘤生存率及总生存率均明显降低。不同 类 型乳 腺 癌 细 胞 标 记 不 同［４－５］，基 底 样 乳 腺 癌 及 ＨＥＲ２＋ 乳 腺 癌 肿瘤 细 胞 表 达 ＡＬＤＨ１ 多 为 阳 性，所 有 基 底 样 乳 腺 癌 和 ５２％
【关 键 词 】 乳 腺 癌 ； 肝 脏 转 移 ； 分 子 生 物 学 ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－９４５５．２０１２．１５．０５２ 文献标志码：Ａ 文章编号：１６７２－９４５５（２０１２）１５－１９１７－０３
乳 腺 癌 是 女 性 最 常 见 的 恶 性 肿 瘤 ，肿 瘤 晚 期 易 出 现 复 发 或 远处转移，其中肝脏转移为乳腺癌晚期转移的第３位。肿瘤 转 移是一种多基因、多分 子 共 同 参 与、多 阶 段 演 进 的 复 杂 生 物 学 过程，“归巢理论”认为 器 官 特 异 性 趋 化 某 些 肿 瘤 细 胞 的 转 移 。 乳腺癌转移是肿瘤细胞 与 机 体 相 互 选 择、共 同 作 用 的 结 果，一 方 面 侵 袭 力 强 的 肿 瘤 细 胞 容 易 转 移 ，另 一 方 面 转 移 的 肿 瘤 细 胞 在靶器官微环境的影 响 下，肿 瘤 细 胞 表 现 为 易 侵 袭 部 分 脏 器， 即转移器官的亲嗜性。本文从乳腺癌肝脏转移的乳腺癌细胞 亚 型 以 及 肝 脏 对 乳 腺 癌 细 胞 的 选 择 性 分 析 ，就 近 期 关 于 乳 腺 癌 肝脏转移的相关分子生物学机制研究做一综述。 １ 乳 腺 癌 的 分 子 亚 型