阿司匹林综述(1)

药学综合性、设计性试验（药物分析部分）

阿司匹林

Aspirin

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180.16

摘要阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年。用于治疗感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板的聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、脑血栓形成，应用于血管形成术及旁路移植术也有效。《中国药典》收载的品种有阿司匹林片、阿司匹林肠溶片、阿司匹林肠溶胶囊、阿司匹林泡腾片和阿司匹林栓，以及国家食品药品地标收载的小剂量的阿司匹林肠溶片，这些药品成分相同，作用类似，市场应用广范。随着科学技术的进步，各种仪器设备、新方法的应用，形成了阿司匹林鉴别和含量测定方法的各异性。其理化性质如下：

（1）本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓慢水解。

（2）本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶。（3）结构中具有羧基具有酸性。

（4）结构中有酯键，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。（5）苯环具有紫外吸收。

关键词阿司匹林鉴别含量测定

正文

试剂：三氯化铁试液、碳酸氢钠溶液、稀硫酸试液、中性乙醇、酚酞指示液、氢氧化钠试液、盐酸试液

仪器：紫外分光光度仪、高效液相色谱仪、恒温恒湿箱、恒温水浴箱、薄层色谱扫描仪、荧光分光光度计、紫外褶合光谱仪、气相色谱仪、烧杯、量筒、移液管、胶头滴管、滴定管、玻璃棒、研钵、电子天平

一、原料药的分析

鉴别：1.方法一：物理方法

（1）外观及熔点：纯乙酰水杨酸为白色针状或片状晶体，m.p135~136℃，但由于它受热易分解，因此熔点难测准。

（2）各种谱图:例如红外光谱

2.方法二：化学方法

（1）三氯化铁反应：水杨酸及其盐在中性或弱酸条件下，与三氯化铁试液反应分子中的酯键受热水解，生成紫色铁配合物，显紫堇色。这是部分本品水解成水杨酸，三价铁离子与水杨酸的酚羟基结合所致。

（2）水解反应阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠，醋酸钠加过量稀硫酸后，水杨酸白色沉淀析出产生醋酸的臭气

(3)薄层色谱法：将阿司匹林供试品与标准品同时点样，比较斑点大小，位置。

(4)高效液相色谱法：具体方法见下页原料药含量测定

（5）紫外-可见光分光光度法：

含量测定

1.酸碱滴定法

（1）直接滴定：取本品0.4g，精密称定，加中性乙醇20ml，溶解，加酚酞指示液3d，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）滴定。每1ml滴定液相当于18.02mg 的

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。(优点：简便、快速。缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）。以

及酸性杂质干扰（如水杨酸）。)

(2)水解后剩余滴定：取本品 1.5g，精密称定加氢氧化钠滴（0.5mol/l）50.0ml，混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（0.25mol/l）

滴定剩余的氢氧化钠。由反应式得知，硫酸标准液与阿司匹林的摩尔比为1∶1(优点：消除了酯键水解的干扰,缺点：酸性杂质干扰)

2.电极法测定

参比溶液并以Ag／AgCl丝作为内参比电极导出至离子计。电极使用前需于0.01mol／l水杨酸钠溶液中浸泡2h进行活化处理。电极及备用膜长期不使用时可洗净后．置于氮气氛围下保存。在此条件保存，电极的各项性能指标至少可于5个月内维持稳定。可用于阿司匹林原料药及制剂的分析。原理：阿司匹林易水解得到水杨酸根离子，且反应定量。因此，通过对水杨酸根离子的测定即可得出样品中的阿司匹林含量。

3.高效液相色谱法：采用反相高效液相色谱法【1】

（1）阿司匹林对照品溶液的制备：精密称取阿司匹林对照品150mg，置50ml量瓶中，加乙腈适量使溶解并稀释至刻度；精密量取10ml，置25ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，制成含阿司匹林1200ug/ml的对照品溶液。

（2）部分降解供试品溶液的制备：精密称取阿司匹林样品150mg，平铺于50ml 烧杯内，然后置于恒温恒湿箱（75℃、80%相对湿度）中加速其降解，一定时间后取出样品，按（1）项下方法制成部分降解的供试品溶液。

（3）含量测定：精密称取不同批样品150mg，置50ml量瓶中，加乙腈适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，取15ul注入液相色谱仪，记录峰面积。另取（1）项下方法制成的对照品溶液（含阿司匹林1200ul/ml）15ul，同法测定，按外标法计算阿司匹林含量。优选：直接滴定法，原料药的纯度较高，可用容量分析法直接测定其含量，不用重新提纯和精制，本法所用仪器价廉易得，操作简便、快速；方法耐用性高；测定结果准确，相对误差在0.2%以下。

4、反相高效液相色谱法[1]：

（1）阿司匹林对照品溶液的制备：精密称取阿司匹林对照品150mg，置50ml 量瓶中，加乙腈适量使溶解并稀释至刻度；精密量取10ml，置25ml量瓶中，用乙腈稀释至刻度，制成含阿司匹林1200ug/ml的对照品溶液。

（2）部分降解供试品溶液的制备：精密称取阿司匹林样品150mg，平铺于50ml 烧杯内，然后置于恒温恒湿箱（75℃、80%相对湿度）中加速其降解，一定时间后取出样品，按（1）项下方法制成部分降解的供试品溶液。

（3）含量测定：精密称取不同批样品150mg，置50ml量瓶中，加乙腈适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，取15ul注入液相色谱仪，记录峰面积。另取（1）项下方法制成的对照品溶液（含阿司匹林1200ul/ml）15ul，同法测定，按外标法计算阿司匹林含量。优选：直接滴定法，原料药的纯度较高，可用容量分析法直接测定其含量，不用重新提纯和精制，本法所用仪器价廉易得，操作简便、快速；方法耐用性高；测定结果准确，相对误差在0.2%以下。

5、动力学光度法测定衡量乙酰水杨酸

原理：碘对Ce4+和As的氧化还原反应有明显的催化作用，乙酰水杨酸和碘容易发生取代反应，使碘的浓度降低，导致碘的催化作用减弱，由此建立动力学光度法测定痕量乙配水杨酸的新方法。直接滴定法，操作简单、快速，方法耐用性高，测定结果准确。

二、制剂的分析

鉴别：（1）三氯化铁反应：取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g）,加水10ml,煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。（这是部分本品水解成水杨酸，三价铁离子与水杨酸的酚羟基结合显色所致。）

（2）取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.5g），加碳酸钠试液10ml,振摇后，放置5分钟，滤过，滤液煮沸2分钟，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发出醋酸的臭气。（水解反应阿司匹林与碳酸钠试液加热水解，得水杨酸钠，醋酸钠加过量稀硫酸后，水杨酸白色沉淀析出产生醋酸的臭气）

（3）高效液相色谱法：在含量测定下记录的色谱中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（4）薄层色谱法：

含量测定：

（1）滴定法：

第一步中和：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（酚酞指示显中性）20ml,振摇是阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色。第二步水解与滴定：再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40ml,，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，