固有免疫

C1分子的结构 C1分子的结构
以抗原—抗体复合物（免疫复合物）为主要刺激物， 使补体固有成分C1—C9发生酶促连锁反应，产生一系列 生物学效应，最终发生细胞溶解作用的补体活化途径， 称为经典途径（classical pathway）。
2. 补体激活的旁路途径
革兰氏阴性菌的内毒素即脂多糖（LPS）、革兰氏阳性菌的肽聚 糖和磷壁酸、酵母多糖、葡聚糖及IgG4、IgA或IgE凝聚物等。
Components of the Classical Pathway
C3 C1 complex
C4
Components of the Classical Pathway
•C1 in serum is a macromolecular complex consisting of C1q and two molecules each of C1r and C1s. •The C1q molecule is composed of 18 polypeptide chains that associate to form six collagen-like triple helical arms, the tips of which bind to exposed C1q-binding sites in the CH2 domain of the antibody molecule. •Each C1r and C1s monomer contains a catalytic domain and an interaction domain; the latter facilitates interaction with C1q or with each other. •Binding of C1q to Fc binding sites induces a conformational change in C1r that converts C1r to an active serine protease enzyme, C1r , which then cleaves C1s to a similar active enzyme, C1s has two substrates, C4 and C2.
补体受体
存在于细胞表面， 存在于细胞表面，介导补体活性片段或调节蛋白发挥生物
），如 效应的各种受体 （CR），如CR1～CR5、C3aR、C2aR、C4aR等。 ）， ～ 、 、 、 等
3. 补体系统的命名
参与补体经典激活途径的固有成分
（按其被发现的先后进行命名） 如C1(q、r、s)、C2、……C9。
2、内部屏障
血脑屏障
1)、组成 软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁、包在壁外的星 状胶质细胞形成的胶质膜。 2)、生物学作用 阻挡血液中病原微生物及其他大分子物质进入 脑组织及脑室。
血胎屏障：
1) 组成 母体子宫内膜的基蜕膜、胎儿的绒毛膜滋养层细 胞构成。 2)生物学作用 防止母体内病原微生物进入胎儿体内。
经典途径和替代途径在进化中的意义
3. 补体活化的MBL途径
甘露糖结合凝集素[Mannose-Binding Lectin(MBL)]
Components源自文库of mannose-binding lectin pathway
MBL
MASP
Mannose-binding lectin pathway
补体调节蛋白
以可溶性或膜结合形式存在，具有调节和控制补体 以可溶性或膜结合形式存在，
活化作用的蛋白分子，包括 抑制物 因子 抑制物、 因子、 结合蛋白 结合蛋白、 因子 因子、 活化作用的蛋白分子，包括C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S 蛋白、Sp40/40血清羧肽酸酶 、促衰变因子、膜辅因子蛋白、同种限制 蛋白、 血清羧肽酸酶N、促衰变因子、膜辅因子蛋白、 血清羧肽酸酶 因子等 因子等。
Chemical mediators
Lysozyme cleaves bacterial cell wall. Interferon induces antiviral state in uninfected cells. Complement lyses microorganisms or facilitates phagocytosis. Toll-like receptors recognize microbial molecules, signal cell to secrete immunostimulatory cytokines. Collectins disrupt cell wall of pathogen.
3、正常菌群的抗感染作用 在口腔、呼吸道、消化道和生殖道内存在大量的菌 群，在正常情况下，这些菌群处于一种平衡状态，它 们对于机体的抗感染免疫中发挥着重要的作用主要表 现在以下三个方面： ① 阻止病原微生物的定居或繁殖； ② 刺激机体产生天然抗体，发挥抗感染作用；长期大量 使用广谱抗生素，可导致菌群失调症，减弱了正常菌 群对机体的防御作用。 ③ 刺激机体特异性抗体的产生。
Skin
Mechanical barrier retards entry of microbes. Acidic environment (pH 3–5) retards growth of microbes.
Mucous Normal flora compete with microbes for membranes attachment sites and nutrients. Mucus entraps foreign microorganisms. Cilia propel microorganisms out of body.
第二节 补体系统
一、补体的概述
1. 补体的概念
指存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组可溶性 蛋白及存在于血细胞与其他细胞表面的一组膜结合蛋白或 补体受体所组成。
2. 补体的组成
补体的固有成分
指存在于体液中参与补体激活级联反应的补体成
分，包括经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2，旁路激活途径的 包括经典激活途径的 、 、 、 、 ，旁路激活途径的B 因子、 因子 因子、 因子及两条途径的共同末端通路的 因子及两条途径的共同末端通路的C3、 、 、 、 因子、D因子、P因子及两条途径的共同末端通路的 、C5、C6、C7、 C8和C9等共 种蛋白分子。 等共12种蛋白分子 和 等共 种蛋白分子。
二、补体的激活
活化的前期阶段 活化的后期阶段
经典途径 补体的溶膜途径 凝集素途径 替换途径 形成溶膜复合体
补体活化的途径
1. 补体活化的经典途径
The Classical Pathway Begins with Antigen-Antibody Binding
• Complement activation by the classical pathway commonly begins with the formation of soluble antigenantibody complexes (immune complexes) or with the binding of antibody to antigen on a suitable target, such as a bacterial cell. The formation of an antigen-antibody complex induces conformational changes in the Fc portion of the IgM molecule that expose a binding site for the C1 component of the complement system.
固有免疫
任何生命有机体都具有抵御外来微生物 侵袭的与生俱有的本领，称之为固有免疫 （innate immunity）。固有免疫系统是机体 在接触外来的侵染物之前就已经存在的免疫 性，所以天然免疫性是机体先天就有的，而 且始终存在的防御机制。
固有免疫系统由具有免疫防御功能的体 液分子和固有免疫细胞组成，包括补体、血 清急性期蛋白、抗菌肽以及吞噬细胞、NK细 胞、粒细胞和肥大细胞等（P49）。所谓固 有免疫应答（innate immune response）指固 有体液分子和固有免疫细胞在遇到病原体或 者其组分时，被即刻激活并发挥生物学效应， 将外来异物清除的过程。
参与固有免疫的细胞与分子
第一节 屏障结构
Anatomic barriers
1. 体表屏障 The skin and the surface of mucous membranes are included in this category because they are effective barriers to the entry of most microorganisms.
不经C1、 、 活化 而是在B因子 活化， 因子、 因子和 因子和P因子 不经 、C4、C2活化，而是在 因子、D因子和 因子 （备解素）参与下，直接由C3b与激活物结合而启动补体连锁 备解素）参与下，直接由 与激活物结合而启动补体连锁 反应，产生一系列生物学效应， 反应，产生一系列生物学效应，最终导致细胞溶解破坏的补体 活化途径，称为补体激活的旁路途径，又称替代或第二途径。 活化途径，称为补体激活的旁路途径，又称替代或第二途径。 旁路途径可在细菌感染的早期， 旁路途径可在细菌感染的早期，机体尚未产生特异性抗体时就 被激活，因此在机体抗感染免疫中具有重要的意义。 被激活，因此在机体抗感染免疫中具有重要的意义。
体表屏障的功能
1、阻挡病原菌侵入 烧伤或受到其它伤害使皮肤受损后，机体就 很容易被病原菌感染；在寒冷的时侯，由于体表 组织的粘液分泌量减少，导致其粘膜的屏障作用 减弱，使病原菌容易侵入，所以人在冬天易得感 冒。
2、分泌抑菌和杀菌物质 皮肤中汗腺分泌的乳酸、皮脂腺中分泌的脂肪酸可使 皮肤的表面呈酸性，使细菌不易繁殖； 呼吸道、消化道和生殖道的粘液纷泌物中含的溶菌酶、 粘多糖和蛋白水解酶均具有杀菌作用。
补体系统的其他成分
（以英文大写字母表示）如B因子、D因子、P因子、H因子。
补体调节蛋白
（多以其功能命名） 如C1抑制物、C4结合蛋白、促衰变因子等。
补体活化后的裂解片段
（该成分的符号后面附加小写英文字母表示） 如C3a、C3b等。
具有酶活性的成分或复合物
（在其符号上划一横线表示） 如C1、C3bBb
灭活的补体片段
(在其符号前加英文字母i表示) 如iC3b。
4. 补体的理化性质
所有补体成分均为球蛋白，含糖，但不含脂质。 所有补体成分均为球蛋白，含糖，但不含脂质。 补体在血清中含量稳定。 补体在血清中含量稳定。 电泳中，补体大多属于β球蛋白。 球蛋白。 电泳中，补体大多属于 球蛋白 补体各成分的分子量变化范围很大。 补体各成分的分子量变化范围很大。 补体在56摄氏度时 分钟可以灭活 补体在 摄氏度时30分钟可以灭活。 摄氏度时 分钟可以灭活。 补体固有成分被激活后才能发挥作用。 补体固有成分被激活后才能发挥作用。
Physiologic barriers
Temperature Normal body temperature inhibits growth of some pathogens. Fever response inhibits growth of some pathogens. Low pH Acidity of stomach contents kills most ingested microorganisms.
C4b2b is C3 convertase; it will lead to the generation of C5 convertase
MASP
MBL
从上面所讲可以看出，经典途径和凝集素途 径对靶细胞的作用具有一定特异性，而旁路途径 显然不具备另外两条途径的特异性，旁路途径起 启时所需的C3b分子有时可能会落在自身细胞表面， 补体系统是否会在我们自身细胞表面形成MAC？ 对我们自身细胞造成伤害？