速碧林低分子肝素之大不同

2. Lai KN, HoK, Cheung RC, et al. Int J Artif Organs, 2001;24(7);447-455
9
与UFH相比， 速碧林®显著改善血透患者血脂
Duranti E, Lipid Changes in Hemodialysis in the C速ou碧rse林of低An分tic子oa肝gu素lat之ion大w不ith同
低分子肝素较普通肝素大大降低了与血小板和PF4的结 合，从而使肝素诱导的血小板减少症（HIT）的发生率 大大降低。
– 使用UFH的患者发生率为1－3％（牛源性比猪源性肝素更常见）。 – 使用LMWH的患者发生率为0－0.8％。
Hirsh J, etc. Low Molecular Weight Heparins, 4th E速dit碧ion林低分子肝素之大不同
血浆蛋白
低分子肝素与AT以外的蛋白结合少于UFH
百度文库
剂量的量效关系更可预测
药代动力学更容易掌控剂量
速碧林低分子肝素之大不同
Hirsh J, etc. Low Molecular Weight Heparins, 4th Edition
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低分子肝素与血小板和PF4结合更少
研究显示，肝素与血小板和PF4的结合与糖链的长度相 关。糖链越长，结合越多。
物理：过滤 化学：解聚 酶学：肝素酶
高亲和力戊糖结构
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Hirsh J, etc. Low Molecular Weight Heparins, 4th Edition
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低分子肝素血浆蛋白结合更少
低分子肝素 （平均分子量~5000）
普通肝素 （平均分子量~15000）
血浆蛋白
AT
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低分子肝素由普通肝素制成
低分子肝素都是以未分级肝素（UFH）为原料，用物理、化学等方法将其 分解或降解所得。
低分子肝素的平均分子量约为普通肝素的三分之一。
普通肝素和低分子肝素间药代动力学,抗凝活性及其他生物活性不同,主要 源自两者和循环及细胞上蛋白的结合属性不同。
普通肝素 分子量～15000
低分子肝素 分子量～5000
低分子肝素之大不同
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低分子肝素(LMWH)是不同的 ——权威共识
成品肝素中, 只有三分之一的肝素分子能与AT(抗凝血酶 ) 结合
肝素结构与功能的研究进展.高宁国等,《生物速工碧程林进低展分》子1肝99素9之,Vo大l.不1同9,No. 5
Chest 2001; 119;64S-94S
4
普通肝素抗凝机制
肝素加速抗凝血酶反应依赖于一个独特的戊糖序列, 约占自 然肝素链的三分之一。含戊糖序列的肝素链与A T具有高度 亲和性, 并且诱导构象变化从而激活A T 。缺乏该序列的肝 素对AT的亲和性低1000 倍, 并且激活能力也很弱。
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普通肝素是一个复杂的混合物
肝素是一类糖胺聚糖, 由糖醛酸和葡萄糖胺以1→4 键连 接起来的重复二糖单位组成的多糖链的混合物。含10— 30 个二糖单位不等,分子量3000—30000, 平均分子量 15000。
肝素中包含10 种不同的单糖(4 种糖醛酸和6 种葡萄糖 胺) , 从而使得肝素的整个结构变得异常复杂, 到目前为 止, 肝素的精确结构还不清楚。
Drug Administration(FDA) 2004,126:188S-203S.
alert.
JAMA,
速199碧3;2林70低:16分72.子肝素之大不同
3.Nicolaides AN, et al. Int Angiol, 2006, 25: 101-61. 4.WHO Working Group on Biological Standardization of Unfractionated Heparin,WHO Headquarters, Geneva, Switzerland, 7-8 Sep, 1999.
Fraxiparine. Dialysis and Transplantation 2003;32:490-8
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从普通肝素到低分子肝素 肝素的分子量显著降低
“目前欧洲和北美的管理机构认为：不同的LMWH是不同的药物制剂。 LMWH各自特定的适应证需要通过临床的确认……对这些药物进行治疗 互换是不合适的”
世界卫生组织（WHO）[4]
“本机构认为……所有的LMWHs在许多方面的确是不同的， 包括：分子量、生化特性、抗Xa:IIa比等… …”
1.The UAS Food and 2.Hirsh J, et al.Chest
AT对Xa 的抑制只需要构象的变化, 因而只需戊糖序列, 而 对II a 的抑制不仅需要戊糖序列, 至少还需要戊糖序列附近 的13 个糖残基, 这样长度的肝素链才能作为桥梁, 使A T 与 II a 都结合上形成一个三元复合体, 加速对II a 的抑制。
Xa
ATIII
IIa
速碧林低分子肝素之大不同
肝素结构与功能的研究进展.高宁国等,《生物工程进展》1999,Vo l. 19,No. 5
CHEST 2009; 135:1651–1664
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低分子肝素与骨细胞结合更少
低分子肝素更少的跟骨细胞结合，对成骨细胞和破骨细胞激活影响小， 从而减少骨质流失。1 研究显示，低分子肝素显著改善UFH引起的骨代谢异常。2
速碧林低分子肝素之大不同
1. Hirsh J, etc. Low Molecular Weight Heparins, 4th Edition
美国药品与食品管理局（FDA）[1]
“FDA提醒医生和其他卫生专业人员关于LMWH应用的要点，某 一特定LMWH不能与其他LMWH互换”
美国胸科医师学会（ACCP）[2] “LMWH是通过不同的方法解聚而
成，因此，在一定程度上他们的药代动力学特性和抗凝活性存在差异， 并且在临床应用时不可相互替代
国际血管医学联盟2006专家共识（ICS）[3]