人血浆脂蛋白磷脂酶A2(LP-PLA2)

建议检测人群
1.心血管事件的高危人群：冠心病、脑血栓、高血压、高 血脂等患者以及肥胖、烟酒过度、缺乏运动等人群；
LP-PLA2的应用方向：预测未来发生心脑血管事件风险。 LP-PLA2升高：风险增加，应改变生活习惯、采取相应的 预防措施，并进行更积极的风险管理。
2.入院和出院患者心血管事件风险评估、治疗过程中疗效 监测及预后复发风险评估。
人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2) 在心脑血管恶性事件管理中的应用
北京热景生物技术有限公司
心脑血管疾病成为头号杀手
我国心血管疾病（冠心病、脑卒中、心衰、高血压）现患人数为2.9亿 ，每10秒就有1人死于心血管病——国家心血管病中心发布《中国心 血管病报告2012》
中国现处于心脑血管病的“流行顶峰”，并且该高峰将持续到2020年
2012 ESC 欧洲心血管疾病预防临床实践指南 •对有复发急性血栓事件的高风险患者可以检测 Lp-PLA2 以进一步评估风险。
国内专家一致认可
——“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)是 血管内皮炎症的独立危险因子，也是目前 检测血管内皮炎症的新指标。对心脑血管 栓塞性疾病的预测、治疗和预后的判断具 有重要意义。”
他汀类药物能影响PLA2的含量；
与其他指标相关性
与hsCRP 无相关， 与WBC 相关性弱，与低密度脂蛋白相关 与冠脉病变的稳定性无关， 能预测冠脉病变严重程度 最近几个较大的流行病学和临床前瞻性研究 均发现 发生冠
心病事件者与对照组相比:
Lp-PLA2浓度或活性显著升高 ，能独立于传统危险因素及 hsCRP、 WBC、 纤维蛋白原、 血清淀粉样蛋白A （SAA） 等 炎性指标，是预测冠心病事件 的CHD 新的独立危险因素 。
CRP和脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年来引起广泛
关注与AS密切相关的新炎症标记物。Lp-PLA2的检测能直接准确
的反映血管内炎症的程度，并且可作为一个动态指标。
来源：冠心病患者脂蛋白相关磷脂酶 A2 的变化及其与炎症标记物的相关性。 郝丽娟等，中西医结合心脑血管病杂志 2010年7月第8卷第7期 。
调整传统危ຫໍສະໝຸດ Baidu因子和hsCRP后，位于Lp-PLA2活性最高四分位 数者与最低四分位数者相比,发生缺血性脑卒中的风险显著增加
Hok-Hay S. Oei et al. Circulation 2005, 111：570-575.
LP-PLA2的临床意义
第一、血管特异性炎症及动脉粥样硬化炎 症程度的动态监测指标
The Lp-PLA2 Studies Collaboration, Lancet 2010; 375: 1536–44.
Lancet 2010
• Lp-PLA2 水平与心脑血管疾
病呈显著线性相关。 • Lp-PLA2是独立的心脑血管
疾病风险预测指标，不受其他 生物指标的影响，也为炎症、 动脉粥样硬化与心脑血管疾病 之间的联系提供了新的佐证。
斑块破裂，血栓形成，引发心脑血管恶性事件
易损斑块的不稳定性导致的斑块破裂、脂质进入血管腔，引发凝血 形成血栓，导致血管阻塞是引起急性心脑血管事件的主要原因。
Lp-PLA2 染成棕红色 血栓 早期斑块 出现脂质池 稳定斑块 纤维帽变薄， 出现小型坏死 脂质核
疾病进展
易损斑块 薄纤维帽
破裂斑块 血管中出现血栓
The Lp-PLA2 Studies Collaboration, Lancet 2010; 375: 1536–44.
Lp-PLA2水平与缺血性脑卒中发生率呈正相关性
P = 0.03
随机抽取1822例,平均随访6.4年，有 110例缺血性脑卒中。
传统危险因子：年龄、性别、体重指
数、收缩压、LDL、HDL、糖尿病、 胆固醇、白细胞计数、吸烟、饮酒
研究显示心梗发生后，高水平的LP-PLA2患者1年内死亡风 险是低水平患者的5倍
第三、各种粥样硬化相关的心脑血管栓塞性疾病 的复发风险及治疗效果评估
Lp-PLA2水平与脑卒中的复发正相关。
LP-PLA2水平升高，脑卒中患者复发的风险加倍
LP-PLA2下降水平与他汀类药物降脂效果正相关。
他汀类药物除降脂作用外，也能降低炎性标志物hs-CRP和 Lp-PLA2 的水平，减轻炎症的程度与降脂效果呈正相关
使用科室
• 门诊部：内科、外科。 • 住院部：心内科、神经内科、内分泌科、神经外科、
老干科。 • 急诊部：内科、外科。 • 健康管理中心
谢谢聆听！
2011 AHA/ASA 卒中一级预防指南 •在未有心血管疾病的患者中检测炎症指标如hs-CRP 或Lp-PLA2可以鉴别出有较高卒中风险的患者。
2012 AACE 高脂血症管理与动脉粥样硬化预防指南 •一些研究证明，在有必要进一步对患者进行风险评 级时，Lp-PLA2检测比hs-CRP具有更高的特异性。
不稳定斑块的易损性跟血液中Lp-PLA2含量成正比
Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006
国际权威指南一致推荐
2010 ACCF/AHA 无症状成人心血管风险评估指南 •可考虑对中等风险的无症状成人进行Lp-PLA2 检测 以进一步评估风险。
>1000项已发表研究结果显示: Lp-PLA2 升高导致心血管事件风险加倍
Packard (WOSCOPS), N Engl J Med 2000 – CHD Blake (WHS), J Am Coll Cardiol 2001 – CHD Blankenberg (AtheroGENE), J Lipid Res 2003 - CAD Ballantyne (ARIC), Circulation 2004 - CHD LDL < 130 Winkler, J Clin Endocrinology and Metabolism 2004 – CHD Oei (Rotterdam), Circulation 2005 – CHD Brilakis (Mayo Heart), Eur Heart J 2005 – CHD Ballantyne (ARIC), Arch Intern Med 2005 – Stroke Oei (Rotterdam), Circulation 2005 – Stroke Winkler (LURIC), Circulation 2005 – CHD Khuseyinova (HELICOR), Atherosclerosis 2005 – CHD Koenig (KAROLA), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 – CVD May (Intermountain Heart), Am Heart J - CHD Jenny (CHS), AHA-EPI Abstract 2006 – MI Elkind (NOMAS), Arch Intern Med 2006 – Stroke O’Donoghue (PROVE IT), Circulation 2006 – CVD Corsetti (THROMBO), Clinical Chemistry 2006 - CHD Gerber (Olmsted County), ATVB 2006 - Death S/P MI Oldgren (GUSTO / FRISC), Eur Heart J 2007 - Acute ACS Sabatine (PEACE), AHA-Scientific Sessions 2006 - CVD Persson (Malmo), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007 - CVD Mockel (NOBIS-II), Clin Res Cardiol 2007 – CVD Hatoum (Nurse’s Health Study), Circ Suppl 2007 – MI Daniels (Rancho Bernardo), JACC 2008 – CHD
心肌梗死（AMI）
心肌梗死的病因：动脉粥样硬化、冠脉动脉炎、冠状动脉栓
塞、冠状动脉痉挛、冠状动脉夹层瘤、冠状动脉外伤等 AMI发病原因多样，LP-PLA2仅对动脉粥样硬化引发的AMI 有预测价值，其他原因发生AMI预测的价值有限；不是所 有心梗LP-PLA2都高；
LP-PLA2可以用来预测心梗后的生存期
Lp-PLA2 是血管特异性的炎症因子
冠状动脉粥样硬化
非动脉粥样硬化
与对照组相比，冠状动脉粥样硬化LP-PLA2含量差异显著（P<0.01）， 而CRP差异无统计学意义。
Lavi S, McConnell JP,et al. Circulation 2007.
人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）
Davidson MH, Jones PH. Am J Card Suppl 2008.
0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5
Lp-PLA2前瞻性研究汇总分析 Lancet 2010
32项前瞻性研究
79,036 名受试者
每年新增474,976 名
患者存在心脑血管风险 17,346 次血管与非 血管事件
中华医学会心血管病学分会 主任委员，著名心血管专家 胡大一教授
摘自2012中国脑卒中大会主题论坛报告
——“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)已 成为AS抗炎治疗的新靶点，初步研究发现 通过抑制磷脂酶A2，可以减少血管壁脂质 的沉积和巨噬细胞的浸润。”
摘自《动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展》
中国工程院院士，美国心脏病 学院院士，著名心血管专家 张运教授
又称血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）， 分子量为45400
由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，并受炎性介
质的调节 80%与低密度脂蛋白（LDL）结合 能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成促炎物质— 溶血卵磷脂（LPC）、氧化游离脂肪酸（ox-NEFA）， 因此具有很强的促炎症和促动脉粥样硬化的作用

LP-PLA2 的应用方向：评估心血管事件的风险，了解治 疗效果。

LP-PLA2 升高：发生心血管事件的风险增加，应更积极
的管理和治疗。
3. 40岁以上人群体检的常规血液检测项目
LP-PLA2的应用方向：评估心血管事件的风险； LP-PLA2升高：未来发生心血管事件风险增加，应更积极 的管理，采取相应预防措施。
Lp-PLA2是血管炎症高特异性标志物。在动脉粥样硬
化的发展和进程中有重要的促进作用。Lp-PLA2含量
的增加可以提示心血管疾病风险性的增加。 通过监测Lp-PLA2水平的变化，可以了解发生粥样硬 化相关的心脑血管栓塞性疾病的风险，并及时的采取 预防和治疗措施。
Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006
第二、各种动脉粥样硬化相关的心脑血管栓塞性 疾病的风险评估
冠心病--稳定性冠心病相关 LP-PLA2是独立的冠心病预测指标； Lp-PLA2含量与冠心病的发生有关； LP-PLA2可用于冠心病住院患者心血管事件风险评估。 脑卒中 Lp-PLA2水平与脑卒中的发生正相关。
随着Lp-PLA2水平的升高，脑卒中的风险也随之升高
——世界卫生组织2009年报告 估计每年我国约有350万人死于心血管病,占总死亡原因的41%，居各
种疾病之首，其中由动脉粥样硬化（AS）引发的心脑恶性事件占重要
地位
动脉粥样硬化(AS)炎症标志物
炎症已经被公认为是AS发生发展过程中的核心因素，多种炎症因
子参与其中导致斑块的形成、进展和最终破裂。