脂蛋白相关磷脂酶A2 Lp-PLA2
Lp-PLA2定量检测-最新1
病情评估 ——对神经功能损伤程度的评价
选择动脉硬化性脑梗死(ACI) 患者128例和未卒中对照者88
例 为 研 究 对象 ， 检 测 血浆 Lp-PLA2 的 水 平 。 按 NIH 中 风量表
(NIHSS 评分)进行神经功能缺损程度评估。分析神经功能缺损程
的炎性反应标志物
内容
• 心脑血管疾病现状及研发背景
• Lp-PLA2与动脉粥样硬化的关系
• 临床研究
• Lp-PLA2与其他风险因子比较
Lp-PLA2
• 脂蛋白相关磷脂酶A2，英文缩写Lp-PLA2。 • 又称血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）。 • 分子量为45KDa 。 • 由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌， 并受炎性介质的调节。 • 水解ox-LDL-C上的磷脂，生成促炎物质lysoPC和ox-FA，因此具有促炎症和促动脉粥样硬 化的作用 。
•
•
2012 ESC 欧洲心血管疾病预防临床实践指南 对有复发急性血栓事件的高风险患者可以检测
Lp-PLA2
以进一步评估风险。
国内专家一致认可
——“脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)是 血管内皮炎症的独立危险因子，也是目前 检测血管内皮炎症的新指标。对心脑血管 栓塞性疾病的预测、治疗和预后的判断具 有重要意义。”
恶性肿瘤 呼吸系统疾病 恶性肿瘤心脏病 脑血管病 心脏病 脑血管病 呼吸系统疾
病 来源：《2012中国卫生统计年鉴》 来源:美国国家健康中心2012年统计数据
心脏猝死：经常是首次心脏病爆发
Clinical circumstance at the time of sudden cardiac arrest.
动脉粥样硬化（AS)是造成心脑血管疾病的主要原因 AS是一种炎症反应性疾病 在粥样斑块形成、进展和最终破裂的过程中均有炎性
脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)
B 颈总动脉内中膜厚度（C-IMT）：有研究显示C-IMT是 CV事
件危险性的独立预测指标。
C 踝臂指数（ABI）：踝部动脉收缩压和双侧肱动脉收缩压的最高
值之比，冠状动脉狭窄程度越重，ABI值越低，对冠状动脉疾病的严 重程度有较好预测价值。
D 多排螺旋CT冠状动脉钙化积分（CAC）：用于冠状动脉钙化
In univariate and multivariate logistic regression analyses, the high-risk, intermediate-risk, low-risk or control group was treated as a dependent four-category variable. An OR was considered statistically significant when the lower limit of the 95% CI was > 1.0 and the P-value was < 0.05. #Only one of the 4 miRNAs was included in the model. *The age, gender, BMI, hypertension, diabetes mellitus, smoking and family history were adjusted in the model. aThe reference category was the control group.
PCA筛查方法-遗传指标
易感基因
DNA甲基化
蛋白质组 微小核糖核酸 (miRNA)
易感基因
易感基因：在适宜的环境刺激下能够编码遗传性疾病或获 得疾病易感性的基因 进展
脂蛋白相关磷脂酶a2参考值
脂蛋白相关磷脂酶a2参考值
脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一种与动脉粥样硬化相关
的酶，它在动脉粥样硬化的形成和发展过程中发挥重要作用。
Lp-PLA2测定可以用来评估心血管疾病的风险。
一般来说，Lp-PLA2的
参考值是在100-220 ng/mL之间。
然而，不同的实验室可能会有略
微不同的参考范围，因此具体的参考值还是需要参考进行检测的实
验室提供的报告。
此外，参考范围还可能会受到性别、年龄、健康
状况等因素的影响，因此在进行Lp-PLA2检测时，建议在医生的指
导下进行解读。
总的来说，Lp-PLA2的参考范围是一个大致的范围，具体数值还需结合个体情况进行综合评估。
人血浆脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)指标简介
人血浆脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）指标简介心脑血管栓塞性疾病测定试剂盒-人血浆脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）定量测定试剂盒可以迅速地监控和预测心脑血管栓塞性疾病。
人血浆脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）作为心脑血管栓塞的提示性临床检测指标，是拯救病人生命的一个重要的临床新检测。
通过检测血液中Lp-PLA2的水平，可以有效了解动脉内粥样硬化斑块的炎症程度，预测人心脑血管栓塞性疾病的发生和发病程度，有利于心脑血管栓塞性疾病的诊断和预防。
人血浆脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）用于快速监控和预测粥样硬化相关的冠心病、脑卒中等心脑血管栓塞性疾病发病前血中Lp-PLA2酶的浓度。
由于病人血中Lp-PLA2酶的浓度升高，将强烈警示病人可能发生心脑血管栓塞性疾病的高度危险性，其发病死亡率极高。
Lp-PLA2的检测可以帮助病人在发病前警示发病的危险性，从而进行及时的预防或治疗，有效降低发病造成的死亡率。
［临床研究］Lp-PLA2 是健康老年人冠心病事件的独立预测因子2008年J Am Coll Cardiol(美国心脏病学会杂志)发表了The Rancho Bernardo Study的一项长达16年研究的结果。
该研究通过对社区老年人平均为期16 年随访的研究结果表明，Lp-PLA2 质量检测对随后冠心病事件具有很强的预测能力。
这种预测能力独立于传统冠心病风险因子。
现对该研究简介如下：［研究目标］Lp-PLA2 是独立的冠心病发病风险因子，对成年人是否具有发病因素进行预测。
此次研究旨在分析Lp-PLA2 与冠心病在老年人群中的相关性。
［研究背景］Lp-PLA2 是一种可水解氧化型磷脂产生促动脉硬化斑块的酶类，其血清水平与冠心病密切相关，可预测心血管病的发病风险。
［研究方法］参与者为1077 名社区居民，年龄中值为72 岁，收集血液样本和风险因子数据时，参与者无冠心病史（1984 年至1987年）。
对参与者进行平均为期16 年的冠心病事件跟踪随访（至2002 年）。
Lp-PLA2(人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2)定量检测
早期斑块 出现脂质池
稳定斑块 纤维帽变薄， 出现小型坏死 脂质核
易损斑块 薄纤维帽
破裂斑块 血管中出现血栓
疾病进展
Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006
4. 临床研究
心脑血管疾病是造成人类死亡的主要病因
男 性
女 性
恶性肿瘤
心脏病 呼吸 系统疾 心脏病 脑血管病 脑血管病 呼吸系统疾病 病 来源:美国国家健康中心2012年统计数据
Blake (WHS), J Am Coll Cardiol 2001 – CHD Blankenberg (AtheroGENE), J Lipid Res 2003 - CAD Ballantyne (ARIC), Circulation 2004 - CHD LDL < 130 Winkler, J Clin Endocrinology and Metabolism 2004 – CHD Oei (Rotterdam), Circulation 2005 – CHD Brilakis (Mayo Heart), Eur Heart J 2005 – CHD Ballantyne (ARIC), Arch Intern Med 2005 – Stroke Oei (Rotterdam), Circulation 2005 – Stroke Winkler (LURIC), Circulation 2005 – CHD Khuseyinova (HELICOR), Atherosclerosis 2005 – CHD Koenig (KAROLA), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 – CVD May (Intermountain Heart), Am Heart J - CHD Jenny (CHS), AHA-EPI Abstract 2006 – MI Elkind (NOMAS), Arch Intern Med 2006 – Stroke O’Donoghue (PROVE IT), Circulation 2006 – CVD Corsetti (THROMBO), Clinical Chemistry 2006 - CHD Gerber (Olmsted County), ATVB 2006 - Death S/P MI Oldgren (GUSTO / FRISC), Eur Heart J 2007 - Acute ACS Sabatine (PEACE), AHA-Scientific Sessions 2006 - CVD Persson (Malmo), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007 - CVD Mockel (NOBIS-II), Clin Res Cardiol 2007 – CVD Hatoum (Nurse’s Health Study), Circ Suppl 2007 – MI Daniels (Rancho Bernardo), JACC 2008 – CHD Corson MA et al, Am J Card Suppl 2008:101 (41F-50F)
脂蛋白相关磷脂酶A2—Lp-PLA2
感谢聆听
组别
例数
Lp-PLA2(ng/mL)
急性冠脉综合症（ACS） 27
706.00 ± 149.91*
稳定型心绞痛（SAP） 2
427.75±44.58*
无冠脉狭窄者（对照组） 28
267.67±92.67
注: 与对照组比较 *P＜0. 001
二级预防 ——对进展性脑梗死的预测评价
168 例急性脑梗死(ACI) 患者每天进行NIH卒中量表(NIHSS) 评分，其中进展性脑梗死 40例，稳定性脑梗死128例。检测血浆Lp-PLA2 水平。
对照组
急性脑梗死组 治疗前
治疗后
30.52±2.91
43.95±5.70#
44.22±6.25
37.63±4.53*
注: 治疗前和治疗后比较 *P<0.05；与对照组比较 #P<0.05
大剂量治疗组
治疗前
治疗后
43.69±5.16
35.63±4.16*
专家指南及共识
《ESOC2012指南》指出Lp-PLA2 为最新反映动脉粥样硬化斑块破裂 及血栓事件的一种高度一致性，精确性的独立风险因子，可作为一种 急性动脉粥样硬化血栓复发事件高风险患者的准确风险评估标志物， 优于Hs-CRP
Lp-PLA2 研究汇总分析 Lancet （柳叶刀）2010
• 32项前瞻性研究 • 79,036 名受试者 • 每年新增474,976 名患者存在心脑血管风险 • 17,346 次血管与非血管事件
Lp-PLA2 研究汇总分析 Lancet （柳叶刀）2010（续）
• Lp-PLA2 水平与心血管疾病呈显著线性相关。
疗效评价 不同剂量阿托伐他汀治疗急性脑梗死
LPA2
反应标志物可帮助 预测心血管事件的风险。
Lp-PLA2 水解氧化卵磷脂生成溶血 卵磷脂和氧化型游离脂肪酸
刺激粘附因子和细胞因子的产生 促进单核细胞由管腔向内膜聚集 内膜聚集后衍生为巨噬细胞
巨噬细胞吞噬氧化型LDL 变成泡沫细胞 泡沫细胞聚集成动脉粥样硬化性斑块
Lp-PLA2和动脉粥样硬化
Lp-PLA2 1 2 3 4
2 3 4
在动脉粥样硬化过程中含量升子结构 示意图
动脉粥样硬化（AS）病理基础：炎症
动脉粥样硬化是一 种慢性的 反应疾 病，可持续多年。 对粥样斑块的形 成和裂解起直接作用。
氧化 血栓形成
1 2 3
内皮功 能受损 炎症
4
来源：生命时报 2011年2月15号 第09版
Source：Sudhir K.J Clin Endocrinol Metab. 2005
动脉粥样硬化的活 动性炎症灶内LpPLA2将会被大量释放 入血液，致使其血液 内的水平会大幅增高， 因此Lp-PLA2在血液 中的浓度就能够反映 动脉粥样斑块的炎症 程度。
Lp-PLA2在动脉粥样斑块的硬化过程中起到很高的促进作用 Lp-PLA2的含量就能直接反映动脉粥样斑块的炎症程度
Lp-PLA2脂蛋白磷脂酶A2
心脑血管疾病独立预测因子
南京市第一医院检验科 刘才冬
什么是Lp-PLA2？
脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）
分子量45k Da，钙独立的脂肪 1 酶，由441个氨基酸组成 主要由巨噬细胞分泌 作用于低密度脂蛋白的氧化过程
source： Wikimedia Commons
Lp-PLA2临床意义
Lp-PLA2为血管炎症反应特异性标志物 高水平Lp-PLA2预示粥样斑块更加容易破裂
脂蛋白相关性磷脂酶A2：一种新型的、具有前景的评估心血管危险的生化标记物
脂蛋白相关性磷脂酶A2：一种新型的、具有前景的评估心血管危险的生化标记物徐如林;蔡安平;麦炜颐【期刊名称】《新医学》【年(卷),期】2014(000)004【摘要】Atherosclerosis and its associated cardiovascular diseases (CVD)are still the leading cause of morbidity and mortality worldwide. Although intensified interventions have been applied,the residual cardiovascular(CV)risks are still very high. Lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2 )is a novel and unique biomarker highly specific for vascular inflammation and atherosclerosis. A large number of basic and clinical studies have demonstrated that Lp-PLA2 is pro-atherogenic and correlates positively with CV events.Currently,in the Adult Treatment Panel III (ATP III)guideline,Lp-PLA2 is recommended as an adjunct to traditional risk factors in assessing the potential CV risks. Encouragingly,darapladib,a specific and orally ac-tive inhibitor of Lp-PLA2 ,has been tested both in basic research and preclinical trials and the outcomes are quite striking. Additionally,there are two phase III clinical trials ongoing to evaluate the efficacy and safety of darapladib on cardiovascular outcomes. With regard to the potential values of Lp-PLA2 in risk stratification, therapeutic regimen establishment and prognosis evaluation in patients with moderate or high risk,this review is tosummarize the relevant data about the bio-chemical characteristics of Lp-PLA2 ,the actions of Lp-PLA2 on atherosclerosis and the results of Lp-PLA2 in scientific research and clinical studies.%动脉粥样硬化及其相关的心血管疾病的发病率和死亡率至今仍居全球首位。
脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2)
脂蛋白相关磷脂酶A2脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase2,Lp-PLA2)，亦称血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH），由PLA2G7基因编码的441个氨基酸组成，分子量约为45 kDa。
Lp-PLA2经成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，并受炎性介质的调节，具有促炎症和促动脉粥样硬化的作用。
近年来越来越多的证据表明其具有促进动脉粥样硬化(AS)的作用，是AS中的一种新的炎性反应标志物。
Lp-PLA2在血液中的浓度可动态地反映动脉粥样斑块的炎症程度，浓度越高风险越大。
此外，检测血中Lp-PLA2水平可以用来识别冠心病的高危个体，根据Mayo Medical Laboratories的研究，当血液中Lp-PLA2浓度高于235ng/mL，提示心肌梗死、冠心病和缺血性脑卒中等心血管疾病的发生的风险。
Lp-PLA2为反映动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成事件的独立风险因子，与其具有高度一致性及精确性，是急性动脉粥样硬化血栓复发事件高风险患者的准确风险评估标志物。
人Lp-PLA2单克隆抗体科赛格最新推出一批高质量的抗人Lp-PLA2单克隆抗体，其中4株抗体能够用于高灵敏度的双抗夹心法免疫检测。
利用我公司化学发光检测平台对自产抗体对进行表征，显示其检测范围广，灵敏度高。
检测范围约为0.13-1000ng/mL，最低检出限可达0.13ng/mL。
将所推荐的抗体对经过大量的正常血清样本、贫血样本和炎症病理样本测试，临床检测结果显示符合率高。
性质参数靶标种属人类宿主Balb/c小鼠融合细胞Sp2/0免疫原人脂蛋白相关磷脂酶A2纯化方式Protein G亲和纯化保存缓冲液磷酸盐缓冲液（pH7.4）应用范围化学发光法，胶乳增强免疫比浊法等货号CSB-DA113BmN①, CSB-DA113BmN③, CSB-DA113BmN④, CSB-DA113BmN⑤.校准曲线所有的单克隆抗体分别用作捕获抗体和标记抗体，然后组合成不同抗体对，用于双抗夹心法免疫检测。
脂蛋白相关磷脂酶A2 Lp-PLA2
The Lp-PLA2 Studies Collaboration, Lancet 2010; 375: 1536–44.
Lp-PLA2的生化特性
Lp-PLA2的临床应用
结果判读
•荟萃分析显示，首次发生心血管疾病的人群Lp-PLA2水平高于未发生心血管疾 病的患者，提示Lp-PLA2在预测首次心血管疾病的发生方面具有价值。
心脑血管疾病是造成人类死亡的主要病因
中 国
单位：人/10万人 单位：人/10万人
美 国
来源：《2010中国卫生统计年鉴》
来源： 美国国家健康统计中心 2010
动脉粥样硬化（AS）是心脑血管疾病的主要原因
•动脉粥样硬化导致的栓塞性疾病疾病是心脑血管疾病病理基础之一，主要表现为：胆固
醇、脂肪等物质在大、中型动脉内膜积聚，形成血栓、斑块，导致血管狭窄、闭塞，最终 出现供血障碍甚至梗死，临床上表现为不稳定型心绞痛、心肌梗死、脑梗死等。
Lp-PLA2 染成棕红色 血栓 早期斑块 出现脂质池 稳定斑块 纤维帽变薄，出现 小型坏死脂质核
疾病进展
易损斑块 薄纤维帽
破裂斑块 血管中出现血栓
斑块的不稳定性与血液中Lp-PLA2含量成正比
Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006
心血管事件终点 年份 人群 病例/对照
相对风险 风险比值比
无症状人群首次心血管疾病风险的预测——荟萃分 析
研究
来源： Anderson JL. Am J Cardiol . 2008;101[suppl]:23F–33F
Lp-PLA2的生化特性
Lp-PLA2的临床应用
结果判读 注意事项
人血浆脂蛋白磷脂酶A2(LP-PLA2)
CRP和脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年来引起广泛
关注与AS密切相关的新炎症标记物。Lp-PLA2的检测能直接为一个动态指标。
来源：冠心病患者脂蛋白相关磷脂酶 A2 的变化及其与炎症标记物的相关性。 郝丽娟等，中西医结合心脑血管病杂志 2010年7月第8卷第7期 。
研究显示心梗发生后，高水平的LP-PLA2患者1年内死亡风 险是低水平患者的5倍
第三、各种粥样硬化相关的心脑血管栓塞性疾病 的复发风险及治疗效果评估
Lp-PLA2水平与脑卒中的复发正相关。
LP-PLA2水平升高，脑卒中患者复发的风险加倍
LP-PLA2下降水平与他汀类药物降脂效果正相关。
他汀类药物除降脂作用外，也能降低炎性标志物hs-CRP和 Lp-PLA2 的水平，减轻炎症的程度与降脂效果呈正相关
调整传统危险因子和hsCRP后，位于Lp-PLA2活性最高四分位 数者与最低四分位数者相比,发生缺血性脑卒中的风险显著增加
Hok-Hay S. Oei et al. Circulation 2005, 111：570-575.
LP-PLA2的临床意义
第一、血管特异性炎症及动脉粥样硬化炎 症程度的动态监测指标
又称血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）， 分子量为45400
由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，并受炎性介
质的调节 80%与低密度脂蛋白（LDL）结合 能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成促炎物质— 溶血卵磷脂（LPC）、氧化游离脂肪酸（ox-NEFA）， 因此具有很强的促炎症和促动脉粥样硬化的作用
Davidson MH, Jones PH. Am J Card Suppl 2008.
0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5
小鼠脂蛋白磷脂酶A2 (Lp-PLA2)说明书
小鼠脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)酶联免疫分析（ELISA）试剂盒使用说明书本试剂仅供研究使用目的：本试剂盒用于测定小鼠血清，血浆及相关液体样本中脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)的含量。
实验原理：本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中小鼠脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平。
用纯化的小鼠脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)，再与HRP标记的Lp-PLA2抗体结合，形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物TMB显色。
TMB在HRP酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。
颜色的深浅和样品中的脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)呈正相关。
用酶标仪在450nm波长下测定吸光度（OD值），通过标准曲线计算样品中小鼠脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)浓度。
试剂盒组成：试剂盒组成48孔配置96孔配置保存说明书1份1份封板膜2片（48）2片（96）密封袋1个1个酶标包被板1×481×962-8℃保存标准品：13.5µg/L0.5ml×1瓶0.5ml×1瓶2-8℃保存标准品稀释液 1.5ml×1瓶 1.5ml×1瓶2-8℃保存酶标试剂3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存样品稀释液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存显色剂A液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存显色剂B液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存终止液3ml×1瓶6ml×1瓶2-8℃保存浓缩洗涤液（20ml×20倍）×1瓶（20ml×30倍）×1瓶2-8℃保存样本处理及要求：1.血清：室温血液自然凝固10-20分钟，离心20分钟左右（2000-3000转/分）。
血浆脂蛋白相关磷脂酶A2研究进展
血浆脂蛋白相关磷脂酶A2研究进展【摘要】血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）在动脉粥样硬化的形成、发展过程中已成为一个新型血管炎症生物标志物，并对动脉粥样硬化有促动作用。
它与心脑血管等疾病的关系是近年来的研究热点，但也存在一定争议。
本文将从Lp-PLA2的结构、作用机制、与传统炎症因子的比较、与心血管疾病及其他疾病的相关性等方面做一综述。
【关键词】血浆脂蛋白相关磷脂酶 A2，动脉粥样硬化，相关性近年来，血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）在动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）的形成、发展过程中已成为一个新型血管炎症生物标志物，并对动脉粥样硬化有促动作用。
本文将从Lp-PLA2的结构、作用机制、与传统炎症因子的比较、与心脑血管疾病及其他疾病的相关性等方面进行阐述。
一、Lp-PLA2的结构Lp-PLA2是水解磷脂酶超家族的一员，是一个50kD的钙独立磷脂酶，具有441个氨基酸的丝氨酸酯酶，由于其可以降解血小板活化因子（PAF），因此又被称为血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH），是由成熟的巨噬细胞、淋巴细胞和肥大细胞等细胞合成，分泌入血后主要与富含ApoB的脂蛋白结合，主要是低密度脂蛋白（LDL-C），有80%与其结合[1]，随着LDL-C转运到血管壁易受损区域，对其进行水解氧化，产生强烈的致炎因子[2]，诱导血管内皮细胞合成释放细胞因子，促进单核细胞聚集并移行入血管内膜，并进一步分化为巨噬细胞、泡沫细胞，导致和促进粥样斑块形成[3]。
二、Lp-PLA2的作用机制Lp-PLA2在动脉粥样硬化进展中发挥作用是由于它有促炎及抗炎的双重作用[4]。
Lp-PLA2可以刺激机体产生大量的细胞因子，导致单核细胞进一步的蓄积并演变为巨噬细胞，摄入Ox-LDL，产生泡沫细胞，泡沫细胞聚集成动脉粥样硬化斑块，并引起血管舒缩功能障碍，损害血管内皮细胞，形成AS斑块，脆弱的斑块破裂易致血栓形成；同时巨噬细胞对Lp-PLA2有反馈调节作用，诱导产生更多的Lp-PLA2，因此形成恶性循环，促使动脉粥样硬化的进展。
脂蛋白相关磷脂酶A2临床问题汇总
脂蛋白相关磷脂酶A2临床问题汇总1 检测Lp-PLA2有什么意义？如何说服病人接受检测？Lp-PLA2是针对血管内皮炎症即AS严重程度的特异性炎症标记物，可以有效预警、评估心脑血管栓塞性疾病的发生风险，降低心脑血管患者或高危人群突发心梗/脑梗等严重不良事件的发生率，为生命保驾护航。
有大量临床证据表明Lp-PLA2在冠心病和缺血性卒中一级预防、二级预防中的预警作用，并且相对于hs-CRP及LDL-C等传统风险因子， Lp-PLA2有特异性高、独立预警、不受其他风险因素干扰的优势。
2 检测Lp-PLA2超标后，该如何处理？首先，应提高传统治疗手段的管理级别，比如将目前的降脂或降压目标提升一个等级；第二，有众多临床证据表明他汀类药物可以降低Lp-PLA2水平，这也许正是其可以减小甚至逆转AS斑块的药理机制之一，因此可以根据病人情况使用适量他汀类药物治疗；第三，国际制药巨头正在研发针对Lp-PLA2的特异性治理药物，目前已进入三期临床试验，有望近几年内上市。
3 Lp-PLA2的治疗目标是多少？根据产品上市前临床研究的统计结果，国人的 Lp-PLA2 风险阈值为175ng/ml，因此建议将心脑血管病患者或高危人群的Lp-PLA2控制在175ng/ml以下。
更为系统的治疗目标有待进一步的上市后临床研究。
4 治疗后，多长时间复查一次？根据中山三院的临床经验，对于住院病人，建议住院时检测一次，出院前检测一次；对于门诊病人，根究其病情或危险程度，可在第一次检测后一星期至三个月复查一次。
5 磷脂酶A2与传统标志物如血脂四项、血管造影、心梗三项的对比？案例分析：1临床上认为该高的反而正常案例一：如送检病人已诊断为冠心病或糖尿病等高危人群，但检测结果显示A2水平很低，如何给予医生专业解答？案例二：17号入院18号抽血A2检测，结果是80.8，24號送省醫血管造影是脑梗，有血栓形成。
看了患者的病歷，剛開始心絞痛肢體乏力不明原因，血脂血壓都很好，省人醫血管造影查出急性冠脈綜合症、急性腦梗塞。
即脂蛋白相关性磷脂酶A2Lp课件
拮抗Lp-PLA2研究进展
• 生活方式:通过改变生活方式可以降低Lp-PLA2水
平33%, 与LDL-C下降关系不大;
• 他汀类、贝特类调血脂药、阿司匹林、β-受体阻
滞剂均能降低Lp-PLA2.
• 洋地黄类:使Lp-PLA2活性轻度增加.
• Darapladib ( SB-480848) : Darapladib 作为选择
PLA2理化特性
1. 热稳定性: 置65℃水浴中75min 或90℃,30
min 活性不变。
2. 底物分子排列方式影响酶活性。 3. 易溶于水。
脂蛋白相关性磷脂酶A2 (Lp-PLA2)生物学特性
• 受炎性介质调节:γ干扰素和脂多糖抑制其分
泌，血小板活化因子( PAF)促进其分泌;
• 相对分子量为45. 4 × 103，可以水解磷脂
Lp-PLA2 临床应用
• 需要检测 Lp-PLA2 的患者:
–具有 CHD 家族史而血脂相对正常者; –具有多重危险因素但在目前指南划分为
不治疗者, 如Lp-PLA2 升高需要更积极 的治疗。
• Lp-PLA2 目前不作为常规的筛查项目, 但
可作为筛查需要积极治疗患者的选择.
darapladib Ⅱ期临床试验
WCC
1.22 (1.09-1.37) 1.15 (1.02-1.31) 1.10 (0.97-1.25)
Fibrinogen 1.19 (1.07-1.31) 1.04 (0.92-1.17) 1.02 (0.90-1.15)
Lp-PLA2
1.20 (1.08-1.34) 单变量
1.19 (1.07-1.33) 所有的炎症标记
与心血管疾病的特异性不明确 与血管炎症过程开始的早期 阶段有关
脂蛋白相关磷脂酶A2检测 项目简介
脂蛋白相关磷脂酶A2检测项目简介
脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）,为磷脂酶A2超家族，是由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，属于强特异性血管炎症的标志物，不受其他部位炎症的影响。
在血浆中Lp-PLA2 是以与脂蛋白颗粒结合的形式存在, 其中2/3 与低密度脂蛋白(LDL)结合。
Lp-PLA2主要的生理作用是水解氧化型LDL上的磷脂，生成溶血卵磷脂和氧化脂肪酸，二者均为促炎物质，进而起到促炎症和促动脉粥样硬化的作用，并且其含量与动脉粥样硬化的炎症程度及斑块的不稳定性成正相关，可作为冠心病和缺血性脑卒中动脉粥样硬化相关疾病的临床超前预测指标。
临床意义
1、辅助诊断：辅助诊断动脉粥样硬化，即动脉粥样硬化的炎症程度及其稳定性的动态监测指标；
2、风险预测：
对中高危人群可预测其冠心病以及脑血栓等动脉粥样硬化相关疾病的发生风险；
对中高危人群可预警心肌梗死和脑梗死等严重心脑血管突发事件的发生风险；
对发生过中风、ACS、AMI等急性不良事件的患者，预测二次事件的发生风险，并评估其出院后的生
存率；
3、治疗监测：对接受治疗的患者，评估其治疗方案是否有效。
适检人群
1、高危人群：冠心病、脑血栓、高血压、高血脂症、高粘血症、糖尿病、肾病综合征等患者及肥胖、烟酒过度、缺乏运动等人群的门诊常规血液检测。
2、作为住院病人的常规血液检测以监测心脑血管疾病患者的治疗效果、评估其复发风险和其预后。
3、处于血脂≥临界值、临界高血压的健康人群。
办公白领、高工作量、高精神压力者或40岁以上人群体检的常规血液检测项目。
标本采集要求
2-3ml静脉血放置2-8℃保存
临床项目收费标准。
Lp-PLA2人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2定量检测试剂盒ppt课件
Lp-PLA2前瞻性研究汇总分析 Lancet(柳叶刀） 2010
• Lp-PLA2 水平与心血管疾病
呈显著线性相关。
• 相对基线，Lp-PLA2 每提高 一个标准差所导致冠心病风险 比的增加值与传统风险因子血 压和非HDL-C相当。
小型坏死脂质池
厚纤维帽
薄纤维帽
大型坏死脂质池
血管腔
血管腔
血栓
Lp-PLA2
稳定斑块 • Lp-PLA2 含量较低(深色染色) • 纤维帽厚，胶原含量高 • 小型坏死脂质池 • 炎症程度较轻
Lp-PLA2
易损斑块 • Lp-PLA2 含量较高(深色染色) • 纤维帽薄，胶原含量低 • 大型坏死脂质池 • 炎症程度较重
• Lp-PLA2是独立的心血管疾病
风险预测指标，不受其他生物 指标的影响，也为炎症、动脉 粥样硬化与心血管疾病之间的 联系提供了新的佐证。
The Lp-PLA2 Studies Collaboration, Lancet 2010; 375: 1536–44.
Lp-PLA2 vs hs-CRP
Lp-PLA2
>25 已发表研究结果显示:Lp-PLA2 升高导致心血管事件风险加倍
Packard (WOSCOPS), N Engl J Med 2000 – CHD Blake (WHS), J Am Coll Cardiol 2001 – CHD Blankenberg (AtheroGENE), J Lipid Res 2003 - CAD Ballantyne (ARIC), Circulation 2004 - CHD LDL < 130 Winkler, J Clin Endocrinology and Metabolism 2004 – CHD Oei (Rotterdam), Circulation 2005 – CHD Brilakis (Mayo Heart), Eur Heart J 2005 – CHD Ballantyne (ARIC), Arch Intern Med 2005 – Stroke Oei (Rotterdam), Circulation 2005 – Stroke Winkler (LURIC), Circulation 2005 – CHD Khuseyinova (HELICOR), Atherosclerosis 2005 – CHD Koenig (KAROLA), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005 – CVD May (Intermountain Heart), Am Heart J - CHD Jenny (CHS), AHA-EPI Abstract 2006 – MI Elkind (NOMAS), Arch Intern Med 2006 – Stroke O’Donoghue (PROVE IT), Circulation 2006 – CVD Corsetti (THROMBO), Clinical Chemistry 2006 - CHD Gerber (Olmsted County), ATVB 2006 - Death S/P MI Oldgren (GUSTO / FRISC), Eur Heart J 2007 - Acute ACS Sabatine (PEACE), AHA-Scientific Sessions 2006 - CVD Persson (Malmo), Arterioscler Thromb Vasc Biol 2007 - CVD Mockel (NOBIS-II), Clin Res Cardiol 2007 – CVD Hatoum (Nurse’s Health Study), Circ Suppl 2007 – MI Daniels (Rancho Bernardo), JACC 2008 – CHD
小而密低密度脂蛋白胆固醇脂蛋白相关磷脂酶A2检测与心绞痛患者诊断应用分析
小而密低密度脂蛋白胆固醇脂蛋白相关磷脂酶A2检测与心绞痛患者诊断应用分析小而密低密度脂蛋白（sdLDL-C）是一种特殊的脂蛋白，它在体内的水溶性比正常LDL-C 低，磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一种炎症标志物，这两种因素与心血管疾病的风险密切相关。
随着心绞痛患者数量的增加，研究人员对sdLDL-C和Lp-PLA2的检测在心绞痛患者的诊断与治疗中的应用也越来越引起重视。
本文将对sdLDL-C和Lp-PLA2检测与心绞痛患者诊断的应用进行分析。
一、小而密低密度脂蛋白（sdLDL-C）的特点及与心绞痛的关系1. sdLDL-C的特点小而密低密度脂蛋白是低密度脂蛋白的一种亚型，它的大小和密度都比较小，所以在血管内膜中的通透性和滞留性都较大。
sdLDL-C还具有其他脂蛋白所没有的特点，例如它对内皮细胞的毒性更强，更容易被氧化和糖基化，从而更容易形成动脉粥样硬化斑块。
2. sdLDL-C与心绞痛的关系大量的研究发现，sdLDL-C与心绞痛的发生和发展密切相关。
因为sdLDL-C具有较高的滞留性和毒性，更容易导致血管内皮细胞的损伤和粥样硬化的发展，从而增加心绞痛的风险。
所以对于心绞痛患者，检测其sdLDL-C的水平，有助于评估其心绞痛的风险和病情的严重程度。
1. Lp-PLA2的特点磷脂酶A2是一种磷脂酶，在炎症反应和动脉粥样硬化的形成中起着重要的作用。
Lp-PLA2主要由巨噬细胞和平滑肌细胞产生，可以分解氧化磷脂，产生一系列的生物活性脂质物质，如炎症介质和氧化脂肪酸。
研究表明，Lp-PLA2可能与心血管事件的发生和发展有关。
三、sdLDL-C和Lp-PLA2检测在心绞痛患者诊断中的应用1. 对心绞痛患者风险的评估通过检测心绞痛患者的sdLDL-C和Lp-PLA2水平，可以更准确地评估其心绞痛的风险和病情的严重程度。
特别是对那些已经接受治疗但仍然有心绞痛症状的患者，sdLDL-C和Lp-PLA2的检测可以帮助医生更好地调整治疗方案，选择更合适的药物和控制更关键的指标。
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中膜平滑肌细胞增殖
斑块破裂 粥样斑块形成
中膜 外膜
改自Iribarren C. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006, 26:5-6
Lp-PLA2的生化特性
Lp-PLA2的临床应用
结果判读 注意事项
Lp-PLA2致动脉粥样硬化机理
泡沫细胞坏死崩解， 形成糜粥样坏死物 ----粥样斑块 不稳定斑块产生、释放 更多的Lp-PLA2至循环 斑块破裂可形成 栓子 ----栓塞 斑块破裂形成溃 疡后，促进血栓 形成 ----管腔狭窄 在纤维帽和粥斑病 灶内可见钙盐沉积， 管壁变硬变脆 ----管壁破裂
来源：Koenig et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27:15-26
Lp-PLA2致动脉粥样硬化机理
吸烟、药物、高血压、糖尿病、高HCy
单核细胞
血栓形成
血 管 腔
内膜
ROS
LDL ox-LDL Lp-PLA2 LDL
溶血卵磷脂 游离脂肪酸 巨噬细胞 吞噬 泡沫细胞
Lp-PLA2 是AS特异的炎症因子
• 采用冠状动脉造影及血管内超声技术，确定为早期或轻微动脉粥样硬化组N=15例，非动脉粥 样硬化的对照组N=15例。测定其Lp-PLA2和CRP的净含量。 • 与对照组相比，冠状动脉粥样硬化LP-PLA2含量差异显著（P<0.01），而CRP差异无统计学 意义。
摘自《动脉粥样硬化不稳定斑块的研究进展》
Lp-PLA2的生化特性
Lp-PLA2的临床应用
结果判读 注意事项
脂蛋白相关磷脂酶A2 Lipoprotein-Associated Phospholipase A2， Lp-PLA2
生成 • 由成熟的巨噬细胞、 T- 淋巴细胞、肥大细胞合成和分泌，并受炎 性物质的调节。 大小 • 分子量为 45 kDa，2/3 与LDL-C结合，其余与 HDL-C、vLDL-C结 合。 作用 • 水解血小板活化因子，因此也叫做血小板活化因子乙酰水解酶 （PAF-AH） • 水解LDL上氧化的磷脂，生成促炎物质溶血卵磷脂 (Lyso-PC)和氧 化游离脂肪酸(ox-FA)，具有促炎症和促动脉粥样硬化的作用。
The Lp-PLA2 Studies Collaboration, Lancet 2010; 375: 1536–44.
Lp-PLA2的生化特性
Lp-PLA2的临床应用
结果判读
•荟萃分析显示，首次发生心血管疾病的人群Lp-PLA2水平高于未发生心血管疾 病的患者，提示Lp-PLA2在预测首次心血管疾病的发生方面具有价值。
Lp-PLA2的生化特性
Lp-PLA2的临床应用
结果判读 注意事项
Lp-PLA2与粥样斑块的稳定性
Lp-PLA2含量低 炎性细胞少
稳定粥样斑块
粥样斑块早期
Lp-PLA2含量高 炎性细胞多
不稳定粥样斑块
斑块破裂形成栓塞
Davidson MH, Jones PH. Am J Card Suppl 2008
在心血管疾病中的 具体作用不清楚
在所有炎症性疾病患者中均升高 在干预治疗中 不是一个特异靶点
我们期待 更优的 预测动脉硬化性疾病及其心脑血管事件风险的 血清标志物！
——Lp-PLA2，脂蛋白相关磷脂酶A2——
欧美各国指南一致推荐
无症状成人心血管疾病风险评估指南（2010版） “可考虑对中等风险的无症状成人进行LpPLA2 检测以进一步评估心血管疾病风险。” ——美国心脏病协会基金会和美国心脏协会 欧洲心血管疾病预防临床实践指南（2012 ） ”对有复发急性血栓事件的高风险患者可以检 测Lp-PLA2 以进一步评估风险。“ ——欧洲心脏病学会
被巨噬细胞吞 噬形成巨噬源 性泡沫细胞 ----脂纹
ox-FA：氧化型脂肪酸 Lyso-PC：溶血卵磷脂 ROS：活性氧自由基 LDL：低密度脂蛋白
进入内膜下 破坏内皮细胞
Lp-PLA2水解LDL上的氧 化卵磷脂生成促炎物质 Lyso-PC和 ox-FA
ox-LDL
ROS + LDL
Lyso-PC可促进单核细胞 和T细胞的趋化聚集。 ox-FA促进单核细胞衍生 为巨噬细胞，吞噬oxLDL变成泡沫细胞
冠心病患者LDL-C水平： 72%的患者低于130 mg/dL
LDL-C < 130 (mg/dL) LDL-C > 130 (mg/dL)
数据来源：指南数据库，数据为入院时LDL-C水平
来源：Sachdeva et al. Am Heart J . 2009; 157:111-7.e2
总胆固醇及LDL-C在冠心病预测的的局限性
心血管事件终点 年份 人群 病例/对照
相对风险 风险比值比
无症状人群首次心血管疾病风险的预测——荟萃分 析
研究
来源： Anderson JL. Am J Cardiol . 2008;101[suppl]:23F–33F
Lp-PLA2的生化特性
Lp-PLA2的临床应用
结果判读 注意事项
心脑血管疾病风险的预测——荟萃分析
Lp-PLA2的临床应用
Lp-PLA2前瞻性研究汇总分析 Lancet 2010
32项前瞻性研究，79,036 名受试者
• Lp-PLA2 水平与心脑血管疾病呈显著线
性相关。 • Lp-PLA2是独立的心脑血管疾病风险预 测指标，不受其他生物指标的影响，也为 炎症、动脉粥样硬化与心脑血管疾病之间 的联系提供了新的佐证。
Lp-PLA2 染成棕红色 血栓 早期斑块 出现脂质池 稳定斑块 纤维帽变薄，出现 小型坏死脂质核
疾病进展
易损斑块 薄纤维帽
破裂斑块 血管中出现血栓
斑块的不稳定性与血液中Lp-PLA2含量成正比
Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006
Framingham心脏研究——26年200 mg/dL1
• 80%发生MI患者与未发生MI患者含有相似的胆固醇水平 • 冠心病患者LDL-C水平的中值为150 mg/dL1 • 仅有25%的早发性冠心病患者的发病与LDL-C水平升高有关
2
来源：1Castelli , Atherosclerosis 1996, 124 suppl(1):S1-9 ; 2Genest et al. J Am Coll Cardiol . 1992; 19(4): 792-802.
细胞粘附分子 sICAM sVCAM sSelectins
斑块 不稳定化 MPO* IL-18* oxLDL* MMPs* Lp-PLA2* MCP-1* PIGF* GPx-1*
斑块破溃 PAPP-A* sCD40L*
急性时相反应蛋白 CRP*、sPLA2*、SAA、纤维蛋白原，WBC
来源：Koenig W et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27:15
国内专家指南一致认可
中华医学会心血管病学分会主任委员 著名心血管专家 胡大一教授 “脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)是血管 内皮炎症的独立危险因子，也是目前检测血管内 皮炎症的新指标。对心脑血管栓塞性疾病的预测、 治疗和预后的判断具有重要意义。”
摘自2012中国脑卒中大会主题论坛报告
中国工程院院士，美国心脏病学院院士 著名心血管专家 张运教授 “脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2)已成为AS 抗炎治疗的新靶点，初步研究发现通过抑制磷脂酶 A2，可以减少血管壁脂质的沉积和巨噬细胞的浸 润。”
冠状动脉粥样硬化 非动脉粥样硬化
Lavi S. Circulation. 2007, 115: 2715 - 2721
Lp-PLA2的生化特性
Lp-PLA2的临床应用
结果判读 注意事项
Lp-PLA2水平在脑卒中和心肌梗死发生前后的变化 ——hsCRP急剧升高，Lp-PLA2急剧降低
脑卒中和心梗后，hsCRP水平急剧升高，而Lp-PLA2的含量和活性水平急剧降低。 原因是发生AMI前，斑块发生破溃，Lp-PLA2释放入血，导致Lp-PLA2水平升高。 AMI发生后，Lp-PLA2水平降低至某一水平。 LP-PLA2是一个动态的、风险预测的指标。
卒中一级预防指南（2011版） “在未有心血管疾病的患者中检测炎症指标LpPLA2可以鉴别出有较高卒中风险的患者。” ——美国心脏协会和美国中风协会
高脂血症管理与动脉粥样硬化预防指南（2012版） “在有必要进一步对患者进行风险评级时，LpPLA2检测比hs-CRP具有更高的特异性。” ——美国临床内分泌医师协会
HCY vs hs-CRP
HCY 生化特性 产生部位 作用机理 特异性 治疗靶点
人体蛋氨酸代谢的中间产物 所有细胞
hs-CRP
全身性炎症的标记物 肝脏
在心血管疾病中的具体作用不清 楚，会影响体内许多物质的甲基 化过程，从而影响机体正常代谢
受遗传、饮食、性别、年龄、肾 功能等多种因素影响 在干预治疗中 不是一个特异靶点
血清标志物检测
操作简单，一管血清 即可完成检测，可与 其他项目同步测定， 非常适合大规模筛查。 对硬件要求不高，许 多POCT设备即可完 成检测，适合各医疗 单位和机构开展。
多种细胞因子或趋化因子参与AS形成过程
泡沫细胞 脂纹 临界病变 动脉粥样化 纤维斑块
粥样斑块合并 病变/破溃
信号分子 细胞/趋化因子 IL-6* IL-1 TNF-α IL-18* MCP-1*
心脑血管疾病是造成人类死亡的主要病因
中 国
单位：人/10万人 单位：人/10万人
美 国
来源：《2010中国卫生统计年鉴》
来源： 美国国家健康统计中心 2010
动脉粥样硬化（AS）是心脑血管疾病的主要原因