(完整版)脂蛋白相关磷脂酶A2临床问题汇总

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心血管疾病治疗新目标:脂蛋白相关磷脂酶A2

心血管疾病治疗新目标:脂蛋白相关磷脂酶A2

心血管疾病治疗新目标:脂蛋白相关磷脂酶A2陈芡茹【摘要】在冠状动脉粥样硬化病变的发展和转归中,炎症被认为是一种重要因素.虽然有研究证实多种炎症指标如超敏C反应蛋白和白介素等与冠状动脉斑块的易损性相关,但此类指标均为非特异性;人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种由炎症细胞产生、存在于粥样硬化斑块中特有的蛋白酶,越来越多的证据表明,Lp-PLA2对炎症的高特异性和低生物差异性使其成为评价斑块易损性的一个“理想指标”,其在血清中的增加与心血管事件密切相关.而且,Lp-PLA2已被认为是一种动脉粥样硬化的特异性药物治疗中的靶向目标,可通过间接(他汀类药物、阿司匹林、p 受体阻滞剂)或直接药物(Lp-PLA2抑制剂darapladib)降低血清Lp-PLA2水平进而改善冠心病患者的临床预后.现主要介绍各种药物降低血清Lp-PLA2水平的作用机理及临床研究进展.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2016(037)002【总页数】5页(P188-192)【关键词】脂蛋白相关磷脂酶A2;炎症;动脉粥样硬化;药物治疗【作者】陈芡茹【作者单位】南京医科大学附属南京医院南京市第一医院心血管内科,江苏南京210000【正文语种】中文【中图分类】R541.4动脉粥样硬化是一种全身系统、多因素介导的疾病,主要表现为心脑血管的临床事件(如急性冠状动脉综合征、心肌梗死和脑血栓形成等)。

炎症是促进动脉粥样硬化斑块形成、发展和由此促发心脑血管事件等致命并发症的关键途径[1],高风险易损斑块的特征是大的脂质坏死核心、大量炎症细胞聚集(巨噬细胞、T淋巴细胞和肥大细胞)和薄的纤维帽,而人血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)高表达在脂质坏死核心中,围绕在薄纤维帽和破裂斑块的巨噬细胞周围,被认为有促进斑块不稳定的潜在作用[2]。

大量证据表明Lp-PLA2是一种独立于传统心血管疾病危险因素如高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)之外的风险指标[3]。

脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)

脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)
是AS性CV事件的独立危险因素。
B 颈总动脉内中膜厚度(C-IMT):有研究显示C-IMT是 CV事
件危险性的独立预测指标。
C 踝臂指数(ABI):踝部动脉收缩压和双侧肱动脉收缩压的最高
值之比,冠状动脉狭窄程度越重,ABI值越低,对冠状动脉疾病的严 重程度有较好预测价值。
D 多排螺旋CT冠状动脉钙化积分(CAC):用于冠状动脉钙化
In univariate and multivariate logistic regression analyses, the high-risk, intermediate-risk, low-risk or control group was treated as a dependent four-category variable. An OR was considered statistically significant when the lower limit of the 95% CI was > 1.0 and the P-value was < 0.05. #Only one of the 4 miRNAs was included in the model. *The age, gender, BMI, hypertension, diabetes mellitus, smoking and family history were adjusted in the model. aThe reference category was the control group.
PCA筛查方法-遗传指标
易感基因
DNA甲基化
蛋白质组 微小核糖核酸 (miRNA)
易感基因
易感基因:在适宜的环境刺激下能够编码遗传性疾病或获 得疾病易感性的基因 进展

磷脂酶a2的临床意义

磷脂酶a2的临床意义

磷脂酶a2的临床意义1. 磷脂酶 A2 对炎症反应的调控作用可大啦!就像一个精准的调控开关一样。

比如当身体某个部位发炎时,磷脂酶 A2 就开始“行动”啦,它能调节炎症的发展呢!你说神奇不神奇?2. 磷脂酶 A2 在心血管疾病中也有着重要地位呀!这就好比是心脏健康的“守护者”。

要是它出了问题,那心血管疾病可能就容易找上门啦,这可不是开玩笑的哟!3. 磷脂酶 A2 与神经系统的关系也很密切呢!简直就像是神经系统的“小助手”。

想想看,如果它不正常工作了,那我们的大脑和神经会怎么样呢?4. 磷脂酶 A2 对呼吸系统的影响也不容小觑呀!可以说它是呼吸健康的“关键人物”。

当它不正常时,呼吸会不会变得困难呢?5. 在肿瘤的发生发展中,磷脂酶 A2 也来“凑热闹”啦!就像一个隐藏的“推手”。

难道我们不该好好研究它在这当中的作用吗?6. 磷脂酶 A2 对免疫系统的调节也很重要啊!就如同免疫系统的“指挥棒”。

要是它指挥乱了套,那免疫系统不就乱啦?7. 磷脂酶 A2 在生殖系统中也有它的“戏份”呢!简直是生殖健康的“重要参与者”。

要是它不正常,那可怎么得了?8. 磷脂酶 A2 与代谢性疾病也有千丝万缕的联系呀!好比是代谢过程的“调控员”。

一旦它失职,代谢会乱成什么样呢?9. 磷脂酶 A2 对皮肤健康也能发挥作用呢!可以说是皮肤的“保卫者”。

要是它不好好工作,我们的皮肤会不会出问题呀?10. 磷脂酶 A2 的临床意义真的是非常广泛呀!它就像一个多面手,在身体的各个领域都有着重要的“戏份”。

我们一定要深入研究它,才能更好地了解和维护我们的健康啊!我的观点结论就是:磷脂酶 A2 太重要啦,对它的研究和了解绝对不能马虎!。

磷脂酶a2的临床意义

磷脂酶a2的临床意义

磷脂酶a2的临床意义
答案:
磷脂酶A2(PLA2)是重症胰腺炎出现一系列并发症的早期标志物,对于评估胰腺炎及各种脏器损伤具有重要的临床意义。

磷脂酶A2作为急性时相反应介质,与重症胰腺炎的发展密切相关,其正常值为
<5.6U/L。

因此测定PLA2升高,在临床上对细菌感染性坏死性胰腺炎、重症AP 并发多器官功能衰竭等,具有重要的识别作用。

人类几乎所有的细胞均含PLA2,主要为两种亚细胞分布,一种为膜结合性PLA2(Ma-PLA2)、另一种为溶酶体和胞液中可溶性
PLA2(S-PLA2)。

哺乳类细胞外PLA2为正常生理分泌物,胰腺、涎腺、前列腺及精囊腺等均可分泌S-PLA2;激活的单核细胞、巨噬细胞及中性粒细胞分泌释放大量PLA2,成为体液PLA2的主要来源。

S-PLA2分泌进入组织液、腹腔液、滑膜液及皮下组织,导致实验及临床中多种炎症病理损伤。

通过敏感、简便而快速的PLA2测定,可作为早期预报病理进程及诊断性指标。

Ma-PLA2存在于各种细胞的生物膜上,尤以脑细胞、心肌细胞、肝细胞、肾小球系膜细胞及肺泡中含量丰富,生理条件下参与细胞膜磷脂转换、AA代谢、化学趋化作用、有丝分裂作用、细胞毒性作用及刺激释放耦连作用。

病理状态下,溶酶体及线粒体PLA2分泌至间质、关节腔或血管间隙,参与炎症及急性损伤的致病过程。

脂蛋白相关性磷脂酶A2的临床研究新进展

脂蛋白相关性磷脂酶A2的临床研究新进展

脂蛋白相关性磷脂酶A2的临床研究新进展动脉粥样硬化性心血管疾病属于临床上致残及致死的主要原因,除了血脂异常之外,氧化应激与炎症均属于动脉粥样硬化发生与发展的主要机制。

脂蛋白相关性磷脂酶A2(Lp-PLA2)属于具有血管特异性的炎症标志物,若能够全面掌握其相关知识,在诊断高危心脑血管疾病患者中具有重要意义。

本文对此展开综述,分析脂蛋白相关性磷脂酶A2的生物学特征、检测方式以及与动脉粥样硬化的相关性。

标签:脂蛋白;磷脂酶A2;心脑血管疾病;动脉粥样硬化近几年,我国动脉粥样硬化发生率日趋增长,临床上通过不断深入研究发现,患者动脉粥样硬化的发生与发展过程中,可能存在多种炎症细胞及介质,其中炎症属于疾病发展过程中主要因素。

目前Lp-PLA2受到医疗界广泛关注,其属于磷脂酶A2超家族成员,同时与动脉粥样硬化相关疾病具有一定相关性[1]。

临床上应及时检测其水平,可准确评估心脑血管疾病风险性,并为患者治疗及预后提供有效参考价值[2]。

因此本文对Lp-PLA2的临床研究进行综述,为患者尽早诊断并及时采取有效治疗提供保障。

1 脂蛋白相关性磷脂酶A2的生物学特征Lp-PLA2属于血小板活化因子胰腺水解酶,能够有效催化脂蛋白,与细胞膜上的甘油磷脂二位酰基酯键发生水解,从而产生非酯化脂肪酸与溶血磷脂的酶族。

虽然Lp-PLA2属于扩大性磷脂酶A2超家族成員,但与其他成员不同,其活性能力并不依靠Ca2+。

Lp-PLA2主要是由441个氨基酸残基构成,其相对分子质量50*103。

人们机体循环中Lp-PLA2主要是由成熟的巨噬细胞与T淋巴细胞发生结合反应,并产生分泌,极易受炎症介质影响。

临床上认为Lp-PLA2是以脂蛋白颗粒结合的方式存在,以载脂蛋白Bl00为主,少数为载脂蛋白A以及脂蛋白a[3-4]。

严格按照其存在的位置、底物特异性、辅助因子需求以及生物学特征可分为胞浆型、分泌型、非Ca2+依赖型以及其他型。

Lp-PLA2浓度与活性能力可受较多因素影响,循环系统中Lp-PLA2可能与患者性别、年龄以及吸烟史息息相关。

脂蛋白磷脂酶A2的临床意义

脂蛋白磷脂酶A2的临床意义

脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)临床意义及应用1. 是血管特异性炎症及动脉粥样硬化炎症程度的动态监测指标对于脑梗、冠心病、心梗、心绞痛等疾病,增加Lp-PLA2定量检测,可以识别不良心血管事件发生、复发和不良预后的高危患者;同时还可以做为心血管死亡、脑梗、冠脉重建术、心绞痛住院或中风复合终末事件风险的评估,根据Lp-PLA2水平,对临床住院患者发生心脑血管事件的风险进行分层。

证据显示Lp-PLA2在动脉粥样硬化的发展和进程中有重要的促进作用。

越来越多证据一致性地发现,相对于健康人群,患有心血管病患者血清中的Lp-PLA2的活性和含量明显增加。

在组织结构上来看,易损斑块中Lp-PLA2的活性和质量比相对稳定的板斑块明显增加。

2. 对各种粥样硬化相关的心脑血管栓塞性疾病进行风险评估Lp-PLA2水平与心血管疾病呈显著线性相关,Lp-PLA2升高导致心血管事件风险加倍。

Lp-PLA2是独立的心血管疾病风险预测指标,不受其他生物指标的影响,作为心血管疾病的风险因子,其重要性与非HDL-C和收缩压相当。

Lp-PLA2水平稳定性冠心病相关,是独立的冠心病预测指标。

Lp-PLA2含量与冠心病的发生有关,可用于冠心病住院患者心血管事件风险评估。

Lp-PLA2水平与脑卒中的发生正相关,随着Lp-PLA2水平的升高,脑卒中的风险也随之升高。

另外,研究显示心梗发生后,高水平的LP-PLA2患者1年内死亡风险是低水平患者的5倍。

因此,Lp-PLA2可以评估心梗患者的预后。

由于心脑血管栓塞性疾病发病急、死亡率高;如果Lp-PLA2水平较高,说明发生不良心血管事件的风险大,死亡的风险就高,对这些病人治疗尤其是手术治疗应该更密切的监视,降低医疗风险。

3. 对各种粥样硬化相关的心脑血管栓塞性疾病的复发风险及治疗效果进行评估Lp-PLA2水平与脑卒中的复发正相关。

研究显示,LP-PLA2水平升高,脑卒中患者复发的风险加倍。

LP-PLA2下降水平与他汀类药物降脂效果正相关。

脂蛋白磷脂酶a2参考范围

脂蛋白磷脂酶a2参考范围

脂蛋白磷脂酶a2参考范围脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一种与心血管疾病相关的生物标志物,其参考范围在临床诊断中起着重要的作用。

本文将详细介绍Lp-PLA2的参考范围以及其在心血管疾病中的意义。

Lp-PLA2是一种由肝脏合成的酶,在循环系统中主要与低密度脂蛋白(LDL)结合。

它的主要功能是水解氧化磷脂,产生一系列的生物活性分子,如磷脂酸和溶菌酶。

这些分子可导致血管壁的炎症反应和动脉粥样硬化的发展。

正常情况下,Lp-PLA2的参考范围为1.5-5.5 ng/mL。

这个范围是根据大量的临床研究得出的,可以作为判断心血管疾病风险的重要指标之一。

这意味着当一个人的Lp-PLA2水平在这个范围内时,他们的心血管疾病的风险相对较低。

然而,当Lp-PLA2水平超过5.5 ng/mL时,就意味着存在心血管疾病的风险。

高水平的Lp-PLA2与动脉粥样硬化的发展、心脏病发作和中风等心血管疾病密切相关。

因此,测量Lp-PLA2水平对于评估患者的心血管疾病风险以及制定相应的预防和治疗策略非常重要。

Lp-PLA2的测量通常是通过血液样本进行的。

在临床实践中,常用的方法是酶联免疫吸附试验(ELISA)。

这种方法可以准确地测量血液中Lp-PLA2的浓度,并与心血管疾病的发展风险相关。

除了作为心血管疾病的风险指标外,Lp-PLA2还可以帮助评估药物治疗的效果。

一些研究表明,某些降血脂药物和抗炎药物可以显著降低Lp-PLA2的水平,从而减少心血管事件的发生。

因此,对于患有心血管疾病的患者,监测Lp-PLA2的水平可以指导药物治疗的选择和调整。

Lp-PLA2还可以作为其他疾病的生物标志物。

一些研究发现,Lp-PLA2的水平与炎症性疾病、代谢综合征和肾功能损害等疾病有关。

因此,通过测量Lp-PLA2的水平,可以为这些疾病的诊断和治疗提供一定的参考。

Lp-PLA2是一种重要的心血管疾病生物标志物,其参考范围为1.5-5.5 ng/mL。

脂蛋白相关磷脂酶a2和磷脂酶a2

脂蛋白相关磷脂酶a2和磷脂酶a2

脂蛋白相关磷脂酶a2和磷脂酶a2
脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)和磷脂酶A2(PLA2)都是与
脂质代谢和炎症相关的酶。

首先,让我们从生物学角度来看这两种酶。

磷脂酶A2是一类酶的总称,它在细胞膜中催化磷脂酰胆碱的水解,产生游离的脂肪酸和溶血磷脂酰胆碱。

这些游离脂肪酸和溶血
磷脂酰胆碱在炎症和动脉粥样硬化等疾病中起着重要作用。

而脂蛋
白相关磷脂酶A2是一种血浆酶,主要与低密度脂蛋白(LDL)结合,它在动脉粥样硬化的形成和斑块不稳定性中发挥重要作用。

接下来,我们从临床角度来看这两种酶。

磷脂酶A2的活性与心
血管疾病的发生和发展密切相关。

高水平的磷脂酶A2活性与动脉粥
样硬化斑块的不稳定性和心脑血管事件的发生风险增加有关。

因此,磷脂酶A2活性已成为心血管疾病的生物标志物之一。

而脂蛋白相关
磷脂酶A2作为一种血清标志物,也被广泛用于心血管疾病的风险评
估和预后判断。

此外,从药物研发角度来看,这两种酶也成为潜在的药物靶点。

针对磷脂酶A2的抑制剂已被研究用于治疗动脉粥样硬化等疾病,而
针对脂蛋白相关磷脂酶A2的抑制剂也被认为具有潜在的治疗作用。

总的来说,磷脂酶A2和脂蛋白相关磷脂酶A2在生物学、临床和药物研发等方面都具有重要意义,对于疾病的发生发展以及治疗具有重要的指导意义。

希望这些信息能够全面回答你的问题。

脂蛋白相关磷脂酶a2正常值范围

脂蛋白相关磷脂酶a2正常值范围

脂蛋白相关磷脂酶a2正常值范围脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,简称Lp-PLA2)是一种与动脉粥样硬化相关的生物标志物,其正常值范围可以用于评估患者的动脉粥样硬化风险。

本文将介绍Lp-PLA2的正常值范围以及与其相关的临床意义。

Lp-PLA2是一种磷脂酶A2家族的酶,主要存在于动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞和内皮细胞。

它参与了动脉粥样硬化病变的形成和发展过程。

通过水解氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)中的脂质分子,Lp-PLA2促进了斑块内炎症反应和斑块不稳定性的增加。

因此,Lp-PLA2的水平与动脉粥样硬化的严重程度和冠心病的风险密切相关。

Lp-PLA2的正常范围在不同的研究中可能会有所差异,但一般认为正常值范围为1.5-3.8 ng/mL。

这个范围是通过对大量健康人群的测定得出的。

需要注意的是,不同实验室可能使用不同的试剂盒和测定方法,因此正常范围可能会有所偏差。

因此,在进行Lp-PLA2的检测时,应该参考实验室提供的参考范围,以进行准确的评估。

Lp-PLA2的测定可以通过血液样本进行,一般采用酶联免疫吸附试验(ELISA)或免疫荧光法进行测定。

这些方法具有高灵敏度和高特异性,可以准确地测定Lp-PLA2的水平。

Lp-PLA2的水平与动脉粥样硬化的风险密切相关。

研究表明,Lp-PLA2水平的升高与冠心病、脑卒中和周围动脉疾病的发生和发展有关。

在冠心病患者中,Lp-PLA2的水平常常明显升高。

此外,Lp-PLA2还可以作为判断冠心病患者病情稳定性和预后的指标,高水平的Lp-PLA2表明冠心病患者的病情较为严重,预后较差。

除了动脉粥样硬化,Lp-PLA2的水平还与其他疾病的发生和发展有关。

研究发现,Lp-PLA2的水平与炎症性疾病、肾脏疾病、糖尿病等的发生和预后密切相关。

因此,Lp-PLA2的测定不仅可以用于动脉粥样硬化的评估,还可以作为其他疾病的辅助诊断和预后评估的指标。

脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2)

脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2)

脂蛋白相关磷脂酶A2脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase2,Lp-PLA2),亦称血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH),由PLA2G7基因编码的441个氨基酸组成,分子量约为45 kDa。

Lp-PLA2经成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌,并受炎性介质的调节,具有促炎症和促动脉粥样硬化的作用。

近年来越来越多的证据表明其具有促进动脉粥样硬化(AS)的作用,是AS中的一种新的炎性反应标志物。

Lp-PLA2在血液中的浓度可动态地反映动脉粥样斑块的炎症程度,浓度越高风险越大。

此外,检测血中Lp-PLA2水平可以用来识别冠心病的高危个体,根据Mayo Medical Laboratories的研究,当血液中Lp-PLA2浓度高于235ng/mL,提示心肌梗死、冠心病和缺血性脑卒中等心血管疾病的发生的风险。

Lp-PLA2为反映动脉粥样硬化斑块破裂及血栓形成事件的独立风险因子,与其具有高度一致性及精确性,是急性动脉粥样硬化血栓复发事件高风险患者的准确风险评估标志物。

人Lp-PLA2单克隆抗体科赛格最新推出一批高质量的抗人Lp-PLA2单克隆抗体,其中4株抗体能够用于高灵敏度的双抗夹心法免疫检测。

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检测范围约为0.13-1000ng/mL,最低检出限可达0.13ng/mL。

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性质参数靶标种属人类宿主Balb/c小鼠融合细胞Sp2/0免疫原人脂蛋白相关磷脂酶A2纯化方式Protein G亲和纯化保存缓冲液磷酸盐缓冲液(pH7.4)应用范围化学发光法,胶乳增强免疫比浊法等货号CSB-DA113BmN①, CSB-DA113BmN③, CSB-DA113BmN④, CSB-DA113BmN⑤.校准曲线所有的单克隆抗体分别用作捕获抗体和标记抗体,然后组合成不同抗体对,用于双抗夹心法免疫检测。

脂蛋白相关磷脂酶A2 Lp-PLA2

脂蛋白相关磷脂酶A2 Lp-PLA2

The Lp-PLA2 Studies Collaboration, Lancet 2010; 375: 1536–44.
Lp-PLA2的生化特性
Lp-PLA2的临床应用
结果判读
•荟萃分析显示,首次发生心血管疾病的人群Lp-PLA2水平高于未发生心血管疾 病的患者,提示Lp-PLA2在预测首次心血管疾病的发生方面具有价值。
心脑血管疾病是造成人类死亡的主要病因
中 国
单位:人/10万人 单位:人/10万人
美 国
来源:《2010中国卫生统计年鉴》
来源: 美国国家健康统计中心 2010
动脉粥样硬化(AS)是心脑血管疾病的主要原因
•动脉粥样硬化导致的栓塞性疾病疾病是心脑血管疾病病理基础之一,主要表现为:胆固
醇、脂肪等物质在大、中型动脉内膜积聚,形成血栓、斑块,导致血管狭窄、闭塞,最终 出现供血障碍甚至梗死,临床上表现为不稳定型心绞痛、心肌梗死、脑梗死等。
Lp-PLA2 染成棕红色 血栓 早期斑块 出现脂质池 稳定斑块 纤维帽变薄,出现 小型坏死脂质核
疾病进展
易损斑块 薄纤维帽
破裂斑块 血管中出现血栓
斑块的不稳定性与血液中Lp-PLA2含量成正比
Kolodgie F, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2006
心血管事件终点 年份 人群 病例/对照
相对风险 风险比值比
无症状人群首次心血管疾病风险的预测——荟萃分 析
研究
来源: Anderson JL. Am J Cardiol . 2008;101[suppl]:23F–33F
Lp-PLA2的生化特性
Lp-PLA2的临床应用
结果判读 注意事项

脂蛋白相关的磷脂酶 A2 临床应用中国专家建议要点总结主要内容

脂蛋白相关的磷脂酶 A2 临床应用中国专家建议要点总结主要内容

脂蛋白相关的磷脂酶A2 临床应用中国专家建议要点总结主要内容脂蛋白相关的磷脂动脉粥样硬化性心脏病是心血管疾病中首要致死和致残原因。

除血脂异常外,炎症和氧化应激也是动脉粥样硬化病理生理发生和发展的重要机制。

目前,国内外指南均建议采用传统危险因素为基础的模型预测动脉粥样硬化性心血管疾病的短期和长期风险。

与C- 反应蛋白(CRP)不同,脂蛋白相关的磷脂酶A2(LP-PLA2)是具有血管特异性的炎症标志物,研究发现Lp-PLA2 为冠心病和缺血性卒中的独立危险因素。

新近美国FDA 批准其用于预测冠心病和缺血性卒中风险。

这次长城五洲国际心血管病会上发布了《脂蛋白相关磷脂酶A2 临床应用中国专家建议》,现总结要点如下:Lp-PLA2 的生物学特性Lp-PLA2 是磷脂酶超家族中的亚型之一,也是被认为是血小板活化因子乙酰水解酶,由于血管内膜中的巨噬细胞、T 细胞和肥大细胞分泌。

动脉粥样硬化斑块中Lp-PLA2 表达上调,并且在易损斑块纤维帽的巨噬细胞中强表达。

Lp-PLA2 可水解ox-LDL 中的氧化磷脂,生成脂类促炎物质,如溶血卵磷脂和氧化游离脂肪酸,进而产生多种致动脉粥样硬化作用,包括内皮细胞死亡和内皮功能异常,刺激粘附因子和细胞因子的产生。

这些物质可通过趋化炎症细胞进一步产生自我强化的循环,产生更多促炎物质。

Lp-PLA2 的临床检测1. Lp-PLA2 测定方法临床上推荐测定 Lp-PLA2 质量来反映 Lp-PLA2 水平,目前已有可供临床检测使用的商业化试剂盒。

Lp-PLA2 基本不受体位改变和日常活动的影响,故标本采集时无需固定体位和时间,但测定前2 h 应避免剧烈运动。

Lp-PLA2 监测样本可采用EDTA-K2/ 肝素抗凝血浆、枸橼酸钠抗凝血浆及血清均可。

抽血后尽快分离出血浆(清)并及时进行测定,标本2-8 摄氏度可保存一周,-20 摄氏度可贮存3 个月。

2. Lp-PLA2 的参考区间Lp-PLA2 水平受性别和种族影响,国外报道成人血清 Lp-PLA2 参考区间为男性131-376(平均为251)ng/ml, 女120-342(平均为174)ng/ml,(PLAC 法)。

人血浆脂蛋白磷脂酶A2(LP-PLA2)

人血浆脂蛋白磷脂酶A2(LP-PLA2)

CRP和脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)是近年来引起广泛
关注与AS密切相关的新炎症标记物。Lp-PLA2的检测能直接为一个动态指标。
来源:冠心病患者脂蛋白相关磷脂酶 A2 的变化及其与炎症标记物的相关性。 郝丽娟等,中西医结合心脑血管病杂志 2010年7月第8卷第7期 。
研究显示心梗发生后,高水平的LP-PLA2患者1年内死亡风 险是低水平患者的5倍
第三、各种粥样硬化相关的心脑血管栓塞性疾病 的复发风险及治疗效果评估
Lp-PLA2水平与脑卒中的复发正相关。
LP-PLA2水平升高,脑卒中患者复发的风险加倍
LP-PLA2下降水平与他汀类药物降脂效果正相关。
他汀类药物除降脂作用外,也能降低炎性标志物hs-CRP和 Lp-PLA2 的水平,减轻炎症的程度与降脂效果呈正相关
调整传统危险因子和hsCRP后,位于Lp-PLA2活性最高四分位 数者与最低四分位数者相比,发生缺血性脑卒中的风险显著增加
Hok-Hay S. Oei et al. Circulation 2005, 111:570-575.
LP-PLA2的临床意义
第一、血管特异性炎症及动脉粥样硬化炎 症程度的动态监测指标
又称血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH), 分子量为45400
由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌,并受炎性介
质的调节 80%与低密度脂蛋白(LDL)结合 能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂,生成促炎物质— 溶血卵磷脂(LPC)、氧化游离脂肪酸(ox-NEFA), 因此具有很强的促炎症和促动脉粥样硬化的作用
Davidson MH, Jones PH. Am J Card Suppl 2008.
0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5

脂蛋白相关磷脂酶A2在动脉粥样硬化监测中的临床意义

脂蛋白相关磷脂酶A2在动脉粥样硬化监测中的临床意义

脂蛋白相关磷脂酶A2在动脉粥样硬化监测中的临床意义动脉粥样硬化(AS)是一种全身弥漫性的病理状态,可同时累及冠状动脉、颈动脉以及其他动脉,是冠心病、脑卒中以及其他阻塞性血管疾病的病理基础。

在AS发病机制研究中,近年来最大的成就在于认识到了AS是一炎性反应性疾病,在粥样斑块形成、进展和最终破裂的过程中均有炎性反应介质的参与,炎性反应细胞及其释放的产物已被认为是最主要的促动脉粥样硬化因素。

基于此,已有多个研究开始着手研究探索炎性反应细胞与AS的联系。

脂蛋白相关磷脂酶A2(Lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)作为一个新近研究的炎性反应介质,近年来越来越多的证据表明其具有促进AS的作用,是AS中的一种新的炎性反应标志物。

一、1 Lp-PLA2的来源、存在形式及分类Lp-PLA2是磷酯酶 A2 (PLA2)超家族中的一员,由441 个氨基酸残基组成的一种丝氨酸脂酶,相对分子质量为45.4kD。

PLA2是一类能水解磷脂甘油支架Sn-2 位上的短链酰基的酶族。

根据存在的部位、底物特异性、辅助因子的需求和生理学作用等,PLA2主要分为四类:①分泌型;②胞浆型;③非钙离子依赖型;④其他:以Lp-PLA2为代表。

Lp-PLA2主要由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌,并受炎性介质的调节,人循环中的Lp-PLA2以与脂蛋白颗粒结合的形式存在,其中2/3与低密度脂蛋白结合(LDL),1/3与高密度脂蛋白(HDL)、极低密度脂蛋白VLDL(VLDL)结合。

二、 Lp-PLA2在AS中的作用机制Lp-PLA2作为一种新的炎性反应标志物,在AS的几个主要阶段中均起着作用。

Lp-PLA2主要由巨噬细胞和淋巴细胞产生,在早期的关于Lp-PLA2与 AS的研究中因Lp-PLA2能水解致炎因子如血小板活化因子(PAF)及结构相关的氧化磷脂,因此曾被认为能抑制炎性反应,甚至能抑制动脉粥样硬化的形成,故也被称为血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)。

血浆脂蛋白相关磷脂酶A2研究进展

血浆脂蛋白相关磷脂酶A2研究进展

血浆脂蛋白相关磷脂酶A2研究进展【摘要】血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)在动脉粥样硬化的形成、发展过程中已成为一个新型血管炎症生物标志物,并对动脉粥样硬化有促动作用。

它与心脑血管等疾病的关系是近年来的研究热点,但也存在一定争议。

本文将从Lp-PLA2的结构、作用机制、与传统炎症因子的比较、与心血管疾病及其他疾病的相关性等方面做一综述。

【关键词】血浆脂蛋白相关磷脂酶 A2,动脉粥样硬化,相关性近年来,血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)在动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的形成、发展过程中已成为一个新型血管炎症生物标志物,并对动脉粥样硬化有促动作用。

本文将从Lp-PLA2的结构、作用机制、与传统炎症因子的比较、与心脑血管疾病及其他疾病的相关性等方面进行阐述。

一、Lp-PLA2的结构Lp-PLA2是水解磷脂酶超家族的一员,是一个50kD的钙独立磷脂酶,具有441个氨基酸的丝氨酸酯酶,由于其可以降解血小板活化因子(PAF),因此又被称为血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH),是由成熟的巨噬细胞、淋巴细胞和肥大细胞等细胞合成,分泌入血后主要与富含ApoB的脂蛋白结合,主要是低密度脂蛋白(LDL-C),有80%与其结合[1],随着LDL-C转运到血管壁易受损区域,对其进行水解氧化,产生强烈的致炎因子[2],诱导血管内皮细胞合成释放细胞因子,促进单核细胞聚集并移行入血管内膜,并进一步分化为巨噬细胞、泡沫细胞,导致和促进粥样斑块形成[3]。

二、Lp-PLA2的作用机制Lp-PLA2在动脉粥样硬化进展中发挥作用是由于它有促炎及抗炎的双重作用[4]。

Lp-PLA2可以刺激机体产生大量的细胞因子,导致单核细胞进一步的蓄积并演变为巨噬细胞,摄入Ox-LDL,产生泡沫细胞,泡沫细胞聚集成动脉粥样硬化斑块,并引起血管舒缩功能障碍,损害血管内皮细胞,形成AS斑块,脆弱的斑块破裂易致血栓形成;同时巨噬细胞对Lp-PLA2有反馈调节作用,诱导产生更多的Lp-PLA2,因此形成恶性循环,促使动脉粥样硬化的进展。

脂蛋白相关磷脂酶A2在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中的临床应用价值

脂蛋白相关磷脂酶A2在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中的临床应用价值

·52·□临床研究/Clinical Research脂蛋白相关磷脂酶A2在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中的临床应用价值林 江(江阴市人民医院,江苏无锡 214400)摘要:目的 讨论脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2)在冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)患者中的临床应用价值。

方法 选取江阴市人民医院2018年6月至2019年6月收治的64例CHD 病患者为研究对象,按照其危险因素分为两组,伴随其他危险因素组31例(CHD2),单纯冠心病组33例(CHD1),另选取健康人员为对照组35例。

检测CHD 病患者及健康患者中的脂蛋白相关磷脂酶A2及HDL-C、LDL-C、TG、TC。

结果 CHD1 组 LP-PLA2数值高于对照组(P <0.05),HDL-C 数值前者低于后者(P <0.05)。

就危险因素,CHD2组LP-PLA2、 TG、LDL-C 数值较高(P <0.05);HDL-C 数值低于对照组(P <0.05)。

CHD2组TG、LDL-C 数值高于CHD1组,差异有统计学意义(P <0.05);LP-PLA2、TG、LDL-C 数值比较,差异无统计学意义(P >0.05);不同病变支数患者的LP-PLA2数值对比,差异无统计学意义(P >0.05)。

对不同病变患者机体内的LP-PLA2进行单因素分析,结果表明三支病变患者LP-PLA2水平高于单支;冠状动脉粥样硬化性心脏病独立危险因素为Lp-PLA2,HDL 是冠心病的保护因素。

结论 冠心病患者LP-PLA2水平明显升高,血浆检测诊断价值显 著。

关键词:脂蛋白相关磷脂酶A2;冠状动脉粥样硬化;心脏病The Clinical Value of Lipoprotein-Related Phospholipase A2 in Patients with Coronary Atherosclerotic Heart DiseaseLIN Jiang(Jiangyin People's Hospital,Wuxi,Jiangsu 214400,China)Abstract:Objective To investigate the clinical value of lipoprotein associated phospholipase A2(Lp-PLA2)in patients with coronary atherosclerotic heart disease(CHD). Methods 64 patients with CHD admitted to Jiangyin People's Hospital from June 2018 to June 2019 were selected as the research objects. According to their risk factors,they were divided into two groups: 31 cases with other risk factors(chd2),33 cases with simple coronary heart disease(CHD1),and 35 cases of healthy people as the control group. Lipoprotein associated phospholipase A2,HDL-C,LDL-C,TG,TC in CHD patients and healthy patients were detected. Results The value of LP-PLA2 in CHD1 group was higher than that in the control group(P <0.05),and the value of HDL-C was lower than that in the control group(P <0.05).The values of Lp-PLA2,TG and LDL-C in CHD2 group were higher than those in control group(P <0.05),HDL-C value was lower than that in control group(P <0.05),and other indexes had no significant difference(P >0.05). TG and LDL-C in CHD2 group were higher than those in CHD1 group(P <0.05),but there was no significant difference in Lp-PLA2,TG and LDL-C(P >0.05)There was no significant difference in the value of Lp-PLA2(P >0.05). The results of univariate analysis showed that the level of Lp-PLA2 in patients with three vessel disease was higher than that in patients with single vessel disease;the independent risk factor of coronary heart disease was Lp-PLA2,and HDL was the protective factor of coronary heart disease. Conclusion The level of Lp-PLA2 in patients with coronary heart disease will increase tomorrow,and the diagnostic value of plasma detection is significant.Keywords:lipoprotein-associated phospholipase A2;coronary atherosclerosis;heart disease作者简介:林江,本科,副主任技师,研究方向:临床免疫。

冠心病患者脂蛋白相关磷脂酶A2水平变化及临床意义

冠心病患者脂蛋白相关磷脂酶A2水平变化及临床意义

随着经济水平的迅速发展,人们生活水平不断提高,受不合理生活方式的影响,冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)的发病率及病死率均在逐年上升,据推算我国冠心病现患病人数为1100万[1]。

冠心病通常是由多种危险因素共同或相互作用下发病。

传统危险因素包括家族史、年龄、性别(尤其是男性及绝经女性)、高血压、高血糖、肥胖、高血脂等。

非传统危险因素包括血尿酸、同型半胱氨酸、胆红素、脂蛋白a、高密度脂蛋白胆固醇酯、血小板平均体积、血浆纤维蛋白、尿微量白蛋白、幽门螺旋杆菌、非对称性二甲基精氨酸、脂联素、脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phos⁃pholipase A2,Lp-PLA2)等[2]。

动脉粥样硬化DOI:10.16662/ki.1674-0742.2020.35.014冠心病患者脂蛋白相关磷脂酶A2水平变化及临床意义袁丽萍,林卫,卢新兆,黄晓华福建医科大学附属龙岩第一医院检验科,福建龙岩364000[摘要]目的探讨血脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平对冠心病的诊断价值。

方法方便收集2019年9—11月因拟诊冠心病住院的173例患者资料,根据CAG检查结果分为冠心病组和对照组。

冠心病组121例根据主要冠状动脉病变支数分为单支病变、双支病变和三支病变组,对照组52例患者冠状动脉造影检查结果未达到诊断标准。

测定各组患者血清Lp-PLA2水平并进行比较。

结果冠心病组和对照组Lp-PLA2水平分别为(271.09±60.27)ng/mL、(190.55±37.03)ng/mL,差异有统计学意义(P<0.001)。

冠心病双支、三支病变组分别为(287.94±46.26)ng/mL、(306.43±58.47)ng/ mL,均高于单支冠脉病变组[(236.37±52.64)ng/mL],差异有统计学意义(P<0.001)。

2014讲课脂蛋白相关性磷脂酶A2

2014讲课脂蛋白相关性磷脂酶A2

动脉粥样硬化斑块破裂,暴露LPA,活化血小板,促进血栓形。
动脉粥样硬化斑块及纤维帽形成,LPA位于脂质核心
动脉粥样硬化斑块破裂,暴露LPA,活化血小板,形成血栓
LPA促动脉硬化和血栓形成的其它机制
1、溶血磷脂酸促进内皮素(ET-1)的释放,因此溶血磷脂酸在脑血
管痉挛中也起重要作用。
2、LPA与红细胞作用,启动红细胞的血栓前状态。 3、LPA启动并活化纤维蛋白原与血小板受体的连接,有利于血 栓形成。 4、LPA启动溶血磷脂酰胆碱乙酰化。
血小板膜糖蛋白(GP)
血小板膜糖蛋白分为质膜糖蛋白和颗粒膜糖蛋白,前者包括GPⅠb-
Ⅸ-Ⅴ、GPⅡb-Ⅲa、GPⅠa-Ⅱa等,后者包括CD62P和CD63。
CD62P又称P-选择素、GMPl40,在未活化的血小板上,CD62P分子 仅表达于颗粒膜上。活化后,CD62P分子在质膜呈高表达。CD63在 静态血小板仅分布于溶酶体膜,血小板活化后随脱颗粒而表达在血小 板质膜表面。因此CD62P和CD63在质膜上高表达被视为血小板活化 的分子标志物。 目前多采用荧光素标记的抗血小板GP的特异性单克隆抗体作为探针 ,流式细胞术测定血小板GP。
传统标记物的局限性
Commonly used blood markers do not reflect
the earlier pathophysiologic processes of mass platelet activation,plaque rupture, and thrombus formation.
血小板-单核细胞聚合物(platelet-monocyte aggregates) GP-VI二聚体反映胶原对血小板的活化(dimers of GPVI represents an
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脂蛋白相关磷脂酶A2临床问题汇总
1 检测Lp-PLA2有什么意义?如何说服病人接受检测?
Lp-PLA2是针对血管内皮炎症即AS严重程度的特异性炎症标记物,可以有效预警、评估心脑血管栓塞性疾病的发生风险,降低心脑血管患者或高危人群突发心梗/脑梗等严重不良事件的发生率,为生命保驾护航。

有大量临床证据表明Lp-PLA2在冠心病和缺血性卒中一级预防、二级预防中的预警作用,并且相对于hs-CRP及LDL-C等传统风险因子, Lp-PLA2有特异性高、独立预警、不受其他风险因素干扰的优势。

2 检测Lp-PLA2超标后,该如何处理?
首先,应提高传统治疗手段的管理级别,比如将目前的降脂或降压目标提升一个等级;第二,有众多临床证据表明他汀类药物可以降低Lp-PLA2水平,这也许正是其可以减小甚至逆转AS斑块的药理机制之一,因此可以根据病人情况使用适量他汀类药物治疗;第三,国际制药巨头正在研发针对Lp-PLA2的特异性治理药物,目前已进入三期临床试验,有望近几年内上市。

3 Lp-PLA2的治疗目标是多少?
根据产品上市前临床研究的统计结果,国人的 Lp-PLA2 风险阈值为175ng/ml,因此建议将心脑血管病患者或高危人群的Lp-PLA2控制在175ng/ml以下。

更为系统的治疗目标有待进一步的上市后临床研究。

4 治疗后,多长时间复查一次?
根据中山三院的临床经验,对于住院病人,建议住院时检测一次,出院前检测一次;对于门诊病人,根究其病情或危险程度,可在第一次检测后一星期至三个月复查一次。

5 磷脂酶A2与传统标志物如血脂四项、血管造影、心梗三项的对比?
案例分析:
1临床上认为该高的反而正常
案例一:如送检病人已诊断为冠心病或糖尿病等高危人群,但检测结果显示A2水平很低,如何给予医生专业解答?
案例二:17号入院18号抽血A2检测,结果是80.8,24號送省醫血管造影是脑梗,有血栓形成。

看了患者的病歷,剛開始心絞痛肢
體乏力不明原因,血脂血壓都很好,省人醫血管造影查出急性冠脈綜合症、急性腦梗塞。

医生认为高危的患者反而正常,这样的情况该如何解答?(广州)
案例三:入院检测A2正常80多,血管造影发现斑块,患者有头晕、心绞痛等明显症状(佛山)
分析及解答:
绝大多数(85%)心脑血管栓塞性事件是由AS引起,但不排除其他因素也会引发心脑血管栓塞性事件,比如:血管畸形;血管痉挛;房颤;血液高凝;虫卵或细菌感染诱发血管炎等。

通过检测脂蛋白磷脂酶A2可以明确病因是否由AS造成,帮助医生制定更有针对性的治疗方案。

经研究证实,他汀类等降脂药物及阿司匹林等抗凝药物可以降低脂蛋白磷脂酶A2水平,从而降低AS严重程度。

因此,冠心病或糖尿病患者服用上述药物后,脂蛋白磷脂酶A2水平恢复正常水平,说明AS已控制在较低水平,治疗方案有效。

2临床上认为该低的反而较高
案例四:健康体检受试者,年龄35岁,血压、血脂正常,无冠心病、糖尿病史,检测结果显示A2超标,如何解释?
分析及解答:
传统风险因素如血压、血脂不能直接反映血管AS严重程度,在评估心脑血管栓塞性事件风险方面有很大的局限性,超过7成的冠心病患者血脂处于低风险甚至正常水平,发生卒中与未发生卒中的患者胆固醇水平没有明显差异。

而脂蛋白相关磷脂酶A2是AS特异性炎症标志物,可以揭示传统风险因子未能发现的潜在心脑血管风险。

ARIC研究显示,血脂正常,A2升高者,其心脑血管风险提高2倍。

治疗方案建议:
通过对产品上市以来,全国上万例受试者的检测结果统计分析后,得出以下结论及治疗方案建议:
150<A2<175:AS处于启动期,心脑血管风险处于临界水平,建议实行治疗性生活方式改变。

175<A2<300:AS处于活跃期,心脑血管风险处于较高水平,建议根据患者情况给予他汀等抗炎药物治疗。

A2>300: AS处于爆发期,心脑血管风险处于极高水平,建议立即进行血管造影及相应手术治疗。

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