淋巴造血系统疾病病理

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⑴生发中心:滤泡母细胞(很短)→中心母细胞→中心 细胞→边缘带细胞、B2细胞(记忆细胞)→浆细胞。
⑵T区:活化母细胞和免疫母细胞→浆母细胞→浆样细 胞→浆细胞。
T细胞的发育与分化:
(骨髓)造血干细胞→前淋巴母细胞(胸腺
)→小T淋巴细胞(T1细胞)抗原刺激→(T 区)曲核细胞、免疫母细胞→成熟T小淋巴细 胞(T2细胞)。
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)
“爆米花”细胞 小B淋巴细胞或组织细胞 模糊结节状或结节伴弥漫 不伴有EBV感染
5%左右
CD20+
图中箭头所示为L&H型细胞,亦称“爆米花”细胞
霍奇金淋巴瘤(HL)
诊断依据:
淋巴结活检:典型的R-S细胞,陷窝细胞(结节硬化型)
免疫组织化学:免疫表型
粒细胞浸润;坏死灶
周边可有形态多样的
组织细胞(巨噬细胞)
活跃增生。
组织细胞坏死性淋巴结炎
淋巴结灶性凝固性坏死,可见明显的核碎片,坏 死灶周边可见组织细胞和淋巴细胞活跃增生
淋巴结病
3、结节病性淋巴结病
系统性肉芽肿病 变,常为全身多 器官受累,常见 于淋巴结、肺、 眼和皮肤。
组织学表现为淋 巴结内形成大量 非坏死性肉芽肿, 无干酪样坏死形 成。
结节性淋巴细胞为主型(Nodular lymphocyte predominance Hodgkin lymphoma, NLPHL ) 不常见,(不需
找到典型的R-S细胞)
经典霍奇金淋巴瘤(CHL)
结节硬化型 Nodular sclerosis,NS
40%-70%左右
陷窝细胞 纤维结节状 多种炎细胞反应 预后较好
淋巴造血系统疾病
Disease of Lymphoid and Hematopoietic Systems
提要
淋巴结良性增生 ※ 淋巴组织肿瘤
髓系肿瘤 组织细胞和树突状细胞肿瘤
基础知识的复习
正常淋巴结结构:
直径约1mm,肾形。
由被膜、皮质和髓质 构成。
淋巴细胞的发育与分化
B细胞的发育与分化: (骨髓)造血干细胞→前淋巴母细胞→小B淋巴细胞(B1细 胞)抗原刺激→
三、淋巴结病
1、Kimura淋巴结病
亚洲地区多见,好发于年轻人,病因不明。 组织学表现为淋巴组织及血管增生;大量嗜酸性
粒细胞浸润伴嗜酸性脓肿形成。
淋巴结病
2、组织细胞坏死性淋巴结炎
与第6型人类疱疹病 毒感染有关,年轻女 性多见。
组织学表现为淋巴
结的副皮质区及被膜
下片状或灶状凝固性
坏死,几乎不见中性
免疫表型
原始淋巴细胞标记物(95%表达)--TDT 共同型急性淋巴细胞白血病抗原(大多数表达)-LCA B、T细胞分化抗原
遗传学特征: 90%以上B-ALL有染色体数目或结构异常
非霍奇金淋巴瘤
急性淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤(ALL)
淋巴母细胞淋巴瘤 右上角示肿瘤细胞表达TdT抗原,细胞核呈阳性外反周应血涂片
二、非霍奇金淋巴瘤 (Non-Hodgkin lymphoma,NHL)
2/3来源于淋巴结,1/3来源于结外器官或组织 肿瘤扩散的不连续性 组织学分类的复杂性 临床表现的多样性
淋巴瘤
淋巴细胞的分化与淋巴组织肿瘤
淋巴细胞分化模式图
非霍奇金淋巴瘤
(一)前体淋巴细胞性肿瘤 前体B和T细胞肿瘤(Precursor B- and T-cell neoplasms ) 急性淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 ( Acute Lymphoblastic Leukaemia/ Lymphoma, ALL)
Sternberg细胞(R-S细胞),占1%-5% 不等量的非肿瘤性、反应性细胞,不同程度的纤维化 多为生发中心或生发中心后活化的B细胞来源 累及骨髓(10% ),不发生白血病转化
霍奇金淋巴瘤(HL)
病理改变
部位:浅表淋巴结如颈部、锁 骨上淋巴结,其次:腋下、纵 膈、腹膜后和主动脉旁淋巴结
淋巴母细胞来源的高侵袭性肿瘤
前体B细胞来源85%(多为儿童),常表现为白血病 征象,少有形成局部包块 前体T细胞来源15%(多为青少年男性),以局部肿 块(淋巴瘤)为主要表现
非霍奇金淋巴瘤
急性淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤(ALL)
病理变化:
淋巴结结构破坏,为弥漫增生的肿瘤性淋巴母细胞所取代,可浸润淋 巴结被膜,累及结外软组织 细胞形态:淋巴母细胞比淋巴细胞略大,胞质少,染色质点彩状,核 仁不清楚
淋巴结病
4、窦组织细胞增生伴巨大淋巴结病
又称Rosai-Dorfman病,发病原因不明,任何年龄均可发 病。
组织学表现为淋巴窦显著扩张,窦组织细胞明显增生, 其内可见数量不等的巨细胞,细质内可见一个或多个被 吞噬的淋巴细胞、浆细胞、红细胞等。
淋巴结病
5、Castleman淋巴结病
透明血管型:淋巴滤泡增多,生发中心缩小;玻璃样 的血管穿入生化中心;套区细胞增多,呈同心圆排列; 如“靶环状”改变
浆细胞型:滤泡间大量浆细胞浸润,伴有不同程度的 透明血管型的形态改变。
第二节 淋巴组织肿瘤
★ 概念
★ 淋巴组织肿瘤:来源于前体及成熟淋巴 细胞的恶性肿瘤,包括淋巴瘤、淋巴细 胞性白血病、毛细胞性白血病、浆细胞 性肿瘤等。
★ 淋巴瘤:原发于淋巴结及结外淋巴组织 等处的淋巴细胞及其前体细胞的一类恶 性肿瘤。
细胞体积大(15-45um)、胞浆丰富 核大、核膜厚而清楚 核仁大而嗜酸、核仁周围空晕 双核对称--镜影细胞
霍奇金淋巴瘤 免疫组织化学染色示诊断性
R-S细胞表达CD30
霍奇金淋巴瘤(HL)
★ R-S细胞的变异型:
单核R-S细胞:(霍奇金细胞) 多核瘤巨细胞:(多核)
陷窝细胞:(分叶核)
经典型:
CD15-髓单核细胞分化抗原
CD30-活化的淋巴细胞抗原
少数细胞弱表达T、B标记物,不表达LCA
非经典型:
CD20-B淋巴细胞分化抗原
CD30+
LCA-白细胞共同抗原
CD30免疫标记
表达B细胞抗原CD79a和Bcl-6,不表达CD15和CD30
霍奇金淋巴瘤(HL)
临床分期:
I期:1个淋巴结区域/淋巴组织病变 II期:2个以上淋巴结病变,位于膈肌上或下,为单侧。 III期:病变位于膈肌上下两侧 IV期:累及1个或数个结外器官或部位的弥漫性病变
好发于青壮年的急性自限 性疾病,由嗜B淋巴细胞的 EB病毒引起
病变累及血液、淋巴液、 脾、肝、中枢神经系统
外周血淋巴细胞绝对数增 加,部分病例血清学病毒抗 体阳性(嗜异凝集试验)
病理改变:异型的淋巴细 胞可作为本病的诊断依据。
传染性单核细胞增多症
可见较大的异型淋巴细胞、免疫母细 胞增生,类似于R-S细胞
混合细胞型 Mixed cellularity,MC
20%-25%
典型R-S细胞及单核变异型细胞 混合细胞为主 常有EBV阳性 预后较好
经典霍奇金淋巴瘤(CHL)
富于淋巴细胞型
Lym百度文库hocyte-rich,LR
5%左右
大量反应性淋巴细胞 肿瘤细胞少(单核或R-S细胞) 40%伴有EBV感染 预后最好
淋巴细胞减少型
Lymphocyte depletion,LD
<5%
大量R-S和变异型瘤细胞 极少淋巴细胞 预后差
经典霍奇金淋巴瘤(CHL)
A
B
C
D
E
霍奇金淋巴瘤组织学分型(引自Rubin Pathology 3rd, 1998)
A. 淋巴细胞为主 B. 混合细胞型 C,D. 淋巴细胞减少型
E. 结节硬化型
低度恶性B细胞淋巴瘤(惰性) 又称粘膜相关淋巴组织(mucosa associated lymphoid tissue, MALT)淋巴瘤,肿瘤细胞形似正常的边缘区B 细胞。 原发于淋巴结外的该类肿瘤有以下表现:
大体改变:淋巴结肿大、融合 成巨块,灰白色鱼肉状,和周 围粘连、不易移动
可累及脾、肝、骨髓
霍奇金淋巴瘤患儿
霍奇金淋巴瘤(HL)
★ 组织学特征:
以淋巴细胞为主的多种炎细胞混合浸润的背景上,不等 量的肿瘤细胞,即R-S细胞及其变异型细胞散在分布
霍奇金淋巴瘤 箭头示R-S细胞
霍奇金淋巴瘤(HL)
★ 典型的R-S细胞(诊断性R-S细胞)特点:
第一节 淋巴结良性增生
一、淋巴结反应性增生
淋巴滤泡增生 淋巴结结构保存,生 发中心细胞成分多样 性,滤泡主要分布于 皮质,外套清晰
副皮质区淋巴增生 窦组织细胞增生
淋巴结反应性增生
淋巴滤泡增生,生发中心明显扩大,其 周围有小淋巴细胞围绕;生发中心内细
胞增生,细胞成分多样,核较大
二、淋巴结的特殊感染
免疫表型:CD19、CD20、CD10、Bcl-6、Bcl-2
90%表达Bcl-2,区别反应性增生的滤泡与滤泡性淋巴瘤的标记物
遗传学:t(14,18)易位 ,基因重排:B细胞单克隆增生
非霍奇金淋巴瘤
滤泡性淋巴瘤
分级: 1级:0-5个中心母细胞/高倍 视野 2级:6-15个中心母细胞/高 倍视野 3级:多于15个中心母细胞/ 高倍视野
木乃伊细胞:(R-S细胞凋亡)
爆米花样细胞(L&H型细胞)
陷窝细胞
多核瘤巨细胞
木乃伊细胞
爆米花细胞 爆米花细胞,CD20+
霍奇金细胞
霍奇金淋巴瘤(HL)
★ 组织学分型
经典型霍奇金淋巴瘤 (Classical Hodgkin lymphoma,CHL)
--结节硬化型 --富于淋巴细胞型 --混合细胞型 --淋巴细胞减少型
(2008)主要类型
★ WHO淋巴瘤分类(2008)主要特点:
以细胞系(cell lineage)为线索:淋巴瘤和淋巴细胞白血 病为同一疾病过程的不同发展阶段
发生部位:在淋巴结(多)和结外淋巴组织 分型:霍奇金淋巴瘤(10%-20%)
非霍奇金淋巴瘤(90%) 细胞来源:B(80%-85%)、T、NK及其前体细胞 病理诊断依据“四结合”原则:组织病理学、免疫学表
非霍奇金淋巴瘤:(二)成熟B细胞肿瘤
1、慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (Chronic Lymphocytic Leukaemia/Small Lympholytic
Lymphoma,CLL/SLL )
成熟B细胞来源的惰性肿瘤 病理变化:
单一形态的小淋巴细胞弥漫性增生 和浸润,破坏淋巴结结构 可累及骨髓、脾、肝、外周血
非霍奇金淋巴瘤:(二)成熟B细胞肿瘤
3. 滤泡性淋巴瘤 (Follicular Lymphoma,FL )
滤泡中心B细胞发生的惰性肿瘤
病理变化
低倍镜下,淋巴结结构破坏,肿瘤细胞呈结节状生长 肿瘤性滤泡由中心细胞和中心母细胞以不同比例组成
中心细胞:核不规则有裂沟,核仁不明显,胞质稀少 中心母细胞:体积大,核圆形或分叶状,染色质斑块状近核膜, 1-3个核仁
1、结核性淋巴结炎: 干酪样坏死、类上皮样细胞、多核巨细胞( Langhans巨细胞),抗酸染色病灶内见结核 分枝杆菌。
2、猫抓病:
立克次体感染,90%为18岁以下的青少年及 儿童,有猫等宠物抓伤史。
病理改变:类上皮样细胞肉芽肿中央见中性 粒细胞浸润形成微小脓肿。
淋巴结的特殊感染
3、传染性单核细胞增多症
型、遗传学、临床表现。每一个独立的疾病,均具有形 态、免疫、遗传和临床特征 生物学行为:分为惰性(indolent)、侵袭性(aggressive) 和高侵袭性(highly aggressive)
一、霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma, HL)
多见于年轻人(<30岁) 多原发于淋巴结(90%),尤其是颈部淋巴结 霍奇金淋巴瘤的肿瘤细胞是一种独特的瘤巨细胞,Reed-
免疫表型:表达全B细胞抗原,尤其
是CD19和CD20
遗传学:11、12、13、17染色体异常
非霍奇金淋巴瘤:(二)成熟B细胞肿瘤
2、套细胞性淋巴瘤(mantle cell Lymphoma,
MCL)
成熟B细胞来源侵袭性肿瘤
病理特点: 小淋巴样细胞增生,套区增宽,呈模糊结节状 免疫表型:表达全B细胞抗原,CD20、CD79及CD5,特 异性表达cyclinD1 遗传学:t(14;14)(q13;q32)易位 临床表现:好发中老年男性,绝大多数患者不能治愈
淋巴结构破坏,由 大小不等的肿瘤性 滤泡所取代
肿瘤细胞表达 BCL-2抗原
滤泡性淋巴瘤 反应性增生
CD20
滤泡性淋巴瘤 反应性增生
CD3
滤泡性淋巴瘤
反应性增生
滤泡性淋巴瘤
反应性增生
Ki-67
滤泡性淋巴瘤
反应性增生
滤泡性淋巴瘤
染色体易位检测
非霍奇金淋巴瘤:(二)成熟B细胞肿瘤
4. MALT型结外边缘区B细胞淋巴瘤 (marginal zone lymphoma, MALT)
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