新版第四章、定量分析样品

+ N2 + 4 NaI + 5CO2 + 4 H2O
I2 + 2 Na2S2O3
Na2S4O6 + 2 NaI
I2 : 异烟肼 2：1
1
TI2
0.1
134 .14 2
6.858 (mg/ml)
含量% (VI2 FI 2 - VNa2S2O3 FNa2S2O3 ) TI2 100
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W
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×M=0.05× 1 1
×176.13=8.806(mg/ml)
MA=176.13 1
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T(m g / m l) m a M b
示例二 异烟肼的滴定度
溴酸钾法测定异烟肼含量[M(C6H7N3O)=137.14]， C溴酸钾=0.01667 mol/L
3C6H7N3O 2KBrO3 3C6H5NO2 3N2 2KBr 3H2O
注意滴定度 T的计算
T (mg / ml) m a M 0.1 1 121.76 6.088(mg / ml)
b
2
请读取
请校正
含量(%) V T F 100% Wቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
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间接滴定法的 剩余量滴定法
也称回滴法，本法先加入定 量过量滴定液A与药物作用， 再用滴定液B与剩余的滴定液 A反应，然后再进行含量计算
见下例
含量(%)
(VA
FA
VB
FB
) TA
见P146
100%
W
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习题一 剩余碘量法测定异烟肼含量
异烟肼在弱碱性溶液中，加定量过量的碘滴定液(0.1mol/L)氧化，
反应完成后，酸化，剩余碘滴定液用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)
滴定(以淀粉为指示剂)。
CONHNH2
COOH
+ 2 I2 + 5 NaHCO3 N
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第四章 药物的含量测定方法与验证
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主要内容
药品含量测定方法与特点 药品分析的前处理 药品质量标准分析方法验证 有效数字的处理
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第一节 药物的含量测定方法与验证
一、药品含量测定方法
1、重量分析法 原料 挥发法、萃取法、沉淀法
2、容量分析法 原料 直接滴定、间接法、返滴定法
原料药
制剂、中成药
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（1）选择含量测定法的基本原则
①化学原料药（西药）的含量测定应首选容量分析法。 滴定终点的确定，应用适宜的电化学方法确定等当点
的变色域，例如酸碱滴定可用电位滴定法。
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②制剂的含量测定应首选色谱法。
当辅料不干扰测定时，也可选用UV法。对于复方制 剂常用HPLC法。
常涉及化学反应、加热、分取等操 作等步骤，使测定误差显著增加
计算的关键在于求出滴定液A 应用于药物反应的实际量
浓度校正作用
含量(%) (VB0 VBS ) FB TA 100 % W
没有药物存在时，滴定液 A全部与滴定液B反应
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药物存在时，剩余滴定液 A全部与滴定液B反应
Example as follows
T (mg / ml) m a M 0.05 1 260.27 13.01(mg / ml)
b
1
含量(%) (VB0 VBS ) FB TA 100 %
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W
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本公式适 用于空白 校正情形
见上例
含量(%) (VB0 VBS ) FB TA 100 % W
本公式适用于没有做空 白校正情形
定液A反应，然后再进行含量计算
计算的关键在于求出滴定液A 应用于药物反应的实际量
没有药物存在时的滴定，方 法步骤与有药物存在时相同
计算公式相应 修正如下：
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间接滴定法的 剩余量滴定法
也称回滴法，本法先加入定量过量滴定液 A与药物作用，再用滴定液B与剩余的滴
定液A反应，然后再进行含量计算
计算题
1.取乙酰唑胺2g，加水100ml加热溶解后，迅速放 冷，滤过，取滤液25ml，依法检查氯化物，规定 含氯化物不得超过0.014%，应取标准氯化钠溶液 （每1ml相当于0.01mgCl）多少ml？
2.溴化钠中检查砷盐杂质，规定含砷量不得超过百 万分之四，取标准砷溶液（每1ml相当于 0.001mgAs）2ml，依法检查，应取供试品多少 克。
3、光谱法 制剂 UV法 荧光法 AAS法
4、色谱法 原料、制剂 HPLC GC TLC
5、其他方法如电化学分析法，热分析法等
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（一）常用的测定方法
用化学或仪器法或效价法测定，以%表示
重量法 容量法
精密度高准 确度好
UV、Vis、FR、 AAS、IR、GC、 TLC、HPLC
灵敏度高专 属性好
用碘量法测定维生素C的含量时，《中国药典》 规定：每1ml碘滴定液（0.05mol/L）相当于
8.806mg的维生素C（C2H8O6）
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第一节 定量分析方法的分类与特点
滴定度计算
容量分析法有 关计算
aA bB cC dD
用B来 滴定A
被测药物 滴定液
被测药物反应的质量 被测药物的摩尔质量
浓度乘体 积=nB
浓度
等于1ml
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mB
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T(m g / m l) m a M b
示例一 计算Vc的滴定度T
碘量法测定Vc含量[M(C6H6O6)=176.13]，C(I2)=0.05mol/L
Mb=0.05mol/L C6H8O6 I2 C6H6O6 2HI
1
T
=m×
a b
1. 仪器校正和检定 波长校正用汞灯中较强谱线37.38,253.65,275.28,296.73, 313.16,334.15,365.02,404.66,425.83,546.07nm与 576.96nm或用仪器中氘灯的486.02nm与656.10nm进行校正。 10吸00收m度l 的检定：用K2CrO7(60mg)+0.005mol/LH2SO4液至 波长(nm) 235(最小) 257(最大) 313(最小) 350(最大)
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示例四 司可巴比妥钠的含量测定
取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水 10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L) 25ml，再加盐酸5ml，立即密塞，并振摇1min，在暗 处放置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml， 立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L) 滴定，至终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消 失，并将滴定得的结果用空白试验校正。
WA aMA
=
WB bMB
滴定液反应的质量 滴定液的摩尔质量
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第一节 定量分析方法的分类与特点
滴定度计算
容量分析法有 关计算
用B来 滴定A
滴定液
待测液
W a 计算有一个从质
B
W αM n M 量到物质的量，
A
AB
A
bM b 再到浓度再到滴
定度的转变过程
B
a mB VB b MA
a
T
=m×
a b
×M=0.01667×
3 2
×137.14=3.429(mg/ml)
b
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含量计算方法
直接滴定法 间接滴定法
直接滴定法
含量(%) V T 100% W
在实际工作中，滴定液的浓度可能与药典规定的浓度并不一致，所以应该进行校正
实际摩尔浓度 F 规定摩尔浓度
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标示量%=测得量/标示量×100%
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二、 定量分析方法特点
一、容量分析法 （一）容量分析法的特点：
操作简单、快速； 比较准确（RSD＜0.2%）； 仪器普通易得； 主要用于原料药的测定；
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（二）容量分析法的计算问题
1. 滴定度（T）的概念
每1ml溶液相当于被测物质的质量(mg)
③对于酶类药品应首选酶分析法
抗生素药品应首选HPLC法及微生物法， 应首选放射性测定法等等
放射性药品
④在上述方法均不适合时，可考虑使用计算分光光度法。
⑤对于新药的研制，应选用原理不同的两种方法进行对照性 测定。
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（2）含量限度的确定 含量限度的制订一般可依据下列三种情况来综合考虑 ①根据不同的剂型
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间接滴定法的 生成物滴定法
注意滴定度 T的计算
先计算T
正确求a和b
再计算含量
T(m g / m l) m a M b
含量(%) V T F 100% W
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示例三 葡萄糖酸锑钠的含量测定
本法先用葡萄糖酸锑钠与碘离子反应生成碘，再用碘与硫代硫酸 钠反应生成碘离子，相当于是用硫代硫酸钠在滴定葡萄糖酸锑钠，
计算的关键在于求 出滴定液A应用于药
物反应的实际量
含量(%) (VA FA VB FB ) TA 100% W
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间接滴定法的 剩余量滴定法
常涉及化学反应、加热、分取等操 作等步骤，使测定误差显著增加
空白试验校正
也称回滴法，本法先加入定量过量滴定液 A与药物作用，再用滴定液B与剩余的滴
直接滴定法的 含量计算方法
直接读取
药典规定
自己标定
含量(%) V T F 100% W
取样量
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间接滴定法
不直接对待测物进 行滴定，而采用间
接途径滴定
生成物滴定法
剩余量滴定法
被测药物与化合物 A作用生成 化合物 B，再用滴定液滴
定化合物B
也称回滴法，本法先加入定 量过量滴定液A与药物作用， 再用滴定液B与剩余的滴定液 A反应，然后再进行含量计算
因此要找出它们两者的量反应关系，也就是a和b
0.3g供试品＋水100ml＋盐酸15ml＋碘化钾试液10ml
密塞，振摇后暗处放置10min
碘量法
Sb5 2I Sb3 I2 I2 2S2O32 2I S4O62
Sb5+——2S2O32-
滴定度T的计 算示例如下
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间接滴定法的 生成物滴定法
0.1 100 99.72%
0.3 6 3 0 1 0 0 0
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二、光谱分析法
光谱分析法
药典 收载
红外分光 度法
火焰光度 紫外可见 荧光分析
法
分光度法
法
紫外可见 分光度法
本章 讲叙
荧光分析 法
原子吸收分 光光度法
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（一）紫外-可见分光光度法（200nm～ 760nm)
E1%1cm 124.5 144.0 48.62 106.6
杂散光检查： 试剂 浓度(g/ml) 测定波长 透光率(%) NaI 1.00 220nm ＜ 0.8 NaNO2 5.00 340nm ＜ 0.8
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对溶剂的要求:
220～240nm 241～250nm 251～300nm 300nm以 上
习题二 非那西丁含量测定
精密称取本品0.3630g加稀盐酸回流1小时后，放冷， 用亚硝酸钠液（0.1010mol/L）滴定，用去20.00ml。 每1ml亚硝酸钠液（0.1mol/L）相当于17.92mg的 C10H13O2N，请计算非那西丁的含量。
17.92 20.00 0.1010
非那西丁%
例如维生素B1， 口服用的含量标准不得少于98.5%， 供注射用的不得少于99.0%， 片剂的含量应为标示量的90.0%～110.0%，
注射液的含量应为标示量的93.0%～107.0%。 不同品种的相同剂型的药物，其含量限度也不同。
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②根据生产的实际水平 由植物中提取得到的原料药，因原料中含有多
本法用溴与司可巴比妥钠反应，再用硫代硫酸钠反滴定溴， 属反滴定法，并用空白试验校正,滴定液A为溴，B为硫代 硫酸钠，含量计算只需先求溴滴定度，再求出硫代硫酸钠
空白试验V0体积与样品测定体积Vs
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示例四 司可巴比妥钠的含量测定
已知： 司可巴比妥钠M=260.23; 司可巴比妥钠与溴反应摩尔=1:1； W=0.1022 g； 硫代硫酸钠浓度校正因子=1.038 ； 供试品滴定Vs=15.73ml ; 空白试验滴定V0 =23.21ml;
③、根据主药含量的多少 主药含量大，分布均匀，要求严些 主药含量少，难以分布均匀，要求宽些
④ 、根据所选方法
容量分析法 99.0-101.0%
UV法
97.0-103.0%
HPLC
96.0-104.0%
氧瓶燃烧法 93.0-107.0%
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（二）、含量表示方式
原料药用质量百分含量表示； 制剂用标示量的百分含量表示：
种成分，药品的纯度要由提取分离水平而定，故含量 限度也应根据生产的实际水平而定。
如硫酸长春新碱因开始生产时不易提纯，故原 料药规定含量为不得低于92%，中国药典（1990年版） 根据近几年的实际生产水平，改为95.0%～105.0%； 其供注射用的本品订为标示量的90.0%～110.0%；
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