5实验五盐酸普鲁卡因注射液的质量分析

具有酯的结构，容易水解。
紫外吸收
由于在这类药物的分子中也具有苯环结构，所以同样
也具有紫外吸收。
鉴别反应：
1．重氮化-偶合反应 凡具有芳伯氨基的药物，都可以在酸性溶
液中与NaNO2TS发生重氮化反应，再与碱性 -萘酚偶合产生红色偶氮化合物。
Ar NHCOR H 2O H Ar NH2 RCOOH
实验五
盐酸普鲁卡因注射液的 质量分析
【实验目的】
了解药品中有关物质的来源及检查的意义； 掌握薄层层析法用于药物中有关物质限度检查
的方法和基本操作； 掌握永停滴定法测定含量的方法与原理。
结构特点：
H2N
C OR
O
这类药物具有对氨基苯甲酸酯的基本结构。一 N 般H 2 ，氨基没有被取代，N具H2有游离的芳伯NH氨(CH基2)3C。H3
• 重氮盐不稳定，温度升高重氮盐的分解速度也 同样加快。
• 温度高时，滴定液亚硝酸钠也容易分解逸失， 而影响测定结果。
• 所以，重氮化反应应在低温的条件下进行。
中国药典规定：在30C以下，并把 滴定管尖端插入液面下2/3处进行 滴定。
这样，在滴定时一边搅拌一边加入 大部分标准溶液。
由于标准溶液是在液面下加入的， 可以避免NaNO2的挥发。
原因： •在强酸性溶液中可加速反应的进行 •重氮盐在酸性下稳定 •在酸性下可避免副反应的发生。如果酸度不足则没反 应的芳胺与生成的重氮盐有可能会产生偶氮氨基化合 物，而影响测定结果。
注意：如果盐酸的浓度太大，反到会使游离芳伯氨的量减小（成
盐），而影响重氮化反应速度，使反应速度减慢。
３.反应速度与滴定时温度的关系
HBr＞HCl＞H2SO4
但由于HBr价格很贵，用盐酸来代替，为加快反应速度，需要加入
KBr（催化剂）。
HCl KBr HBr KCl
产生的HBr与HNO2反应，可产生大量的NOBr，所以可以加快反应速度。
b.盐酸的用量
理论上－－1mol的芳胺∶2mol的盐酸
实际测定时－－芳胺∶盐酸＝1∶2.5~6mol
ＣＮaNO2= 0.1030 mol/L
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精密量取供试品适量（约相当于盐酸普鲁卡因 ０.１2g），置烧杯中，加水４０ml与盐酸 （１→２）１５ml，再加ＫＢr２g，置电磁搅 拌器上搅拌使溶解，插入铂电极后，将滴定管 按要求调节好后，用亚硝酸钠（0.05mol/L） 滴定.每１ml亚硝酸钠（0.05mol/L）相当于 13.64 mg的 C13H20N2O2.HCl。
含量测定（亚硝酸钠滴定法 ）：
原理：
具有芳伯氨基的药物，可在酸性条件下
可与NaNO2反应生成重氮盐，根据消耗 NaNO2的量，可以计算出药品的含量。
对于具有潜在芳伯氨基的药物，如芳酰
氨基、硝基等，可先进行水解或还原，得到
芳伯氨基后，再进行测定。
操作中的主要条件：
１.反应速度与药物结构的关系
在盐酸的存在下，重氮化反应的机制是：
首先
NaNO2 HCl HNO2 NaCl
HNO2
HCl
NOCl
氯化亚硝酰
H2O
然后
N
Ar-NH2
NOCl
|
Ar-N-NO
Ar-N=N-OH
[Ar-N2]+Cl-
（慢）
（快）
（快） 重氮盐
２.反应速度与酸及酸度的关系
重氮化反应的反应速度与酸的种类和浓度有关。
a. 酸的种类
重氮化反应在HBr、HCl、H2SO4中反应速度是
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Ar NO2 6[H] Zn H Cl Ar NH2 2H 2O Ar NH2 NaNO2 2HCl [Ar N2 ]Cl NaCl 2H2O
２. 本品的水溶液显氯化物的鉴别反应
检查：
１、pH值 应为3.5 ～5.0 2、对氨基苯甲酸 ：
供试品溶液：每１ml含盐酸普鲁卡因2.5mg 对照品溶液：每１ml含对氨基苯甲酸30µg 展开剂：苯－冰醋酸－丙酮－甲醇 (14 :1:1:4） 点样量：10µL 显色剂：对二甲氨基苯甲醛溶液
. H C l
.HCl
C O O C H 2 C H 2 N ( C 2 H 5 ) 2
盐酸普鲁卡因
COOCH2CH3
苯佐卡因
COOCH2CH2N(CH3)2
盐酸丁卡因
性质：
具有芳伯氨基，显芳伯氨基的特性(可发生重 氮化或重氮化-偶合反应)
碱性
具有脂烃胺侧链，游离碱多为碱性，能与生物碱沉
淀试剂发生反应。
阳极： NO H2O
HNO2 H e
阴极： HNO2 H e
NO H2O
导致在两电极间有电子的流动，从而回路中有电流
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产生，使得电流计指针发生偏转并且不再返回零点。永
停滴定法就是利用这一现象指示终点。
永停滴定法的特点：
•永停滴定法装置简单，操作方便，方法准确。 •缺点是电极容易钝化。 如电极发生钝化可用浓硝酸加1~2滴FeCl3试液温热活化。
到近终点时把滴定管提出液面，用 水冲洗后再继续滴定至终点。
4.反应速度与滴定速度的关系
滴定速度不能过快 !!!
重氮化滴定法指示终点的方法:
永停法 电位法 外指示剂法 内指示剂法
我国药典主要采用永停滴定法指示终点。
永停法
原理
• 在被测溶液中插入两个相同的铂电 极，在两个电极间10~200mV电压，并 且在回路中串联一个灵敏的检流计 （10A－9/格）。 • 当用NaNO2滴定时，由于在终点前 回路中没有电流，所以电流计的指针 指零，或指针偏转后立刻又返回到零 点。 • 当到达滴定终点时，由于溶液中有 微过量的NaNO2，使得在两个电极上 发生氧化还原反应