染色内镜的临床应用

2.染色内镜分类及原理 2.1 按染色原理分类 2.1.1直视染色，常用染料有：（1）卢戈 (Lugol)碘液：与食管鳞状上皮细胞之糖原 结合，呈棕褐色；（2）美蓝：肠化的胃上 皮、柱状化的食管上皮和胃癌细胞能主动 吸收美蓝，呈蓝色；（3）甲苯胺蓝：胃癌 细胞膜小管及细胞间隙较大，该染料弥散 进入癌细胞，与之DNA结合呈蓝色，肠化 细胞亦可被染色，但较淡。

用色素喷洒于大肠黏膜，使普通内镜不 能观察到的病变变得明显，表面显示凹凸 明显，有助于发现微小黏膜病变和病变范 围。黏膜染色后往往可清晰地显示病灶， 引导活检。
发现肠腔黏膜隆起、红斑、表面粗糙不平、血 管纹理消失及肠黏膜无名沟中断等可疑病灶时， 先反复冲洗抽吸病灶表面黏附的污秽物，然后再 用注射器抽取0.4%靛胭脂溶液5 mg--10 mg通过喷 洒管对黏膜病灶表面直接喷洒行镜下黏膜染色， 待染料均匀涂布黏膜表面后，认真观察病灶的范 围和形态，并根据工藤进英的腺管开口形态(pit pattern)进行评价，判断大肠腺管开口的类型，通 过分类可以对肿瘤性病变和非肿瘤性病变以及是 否为黏膜癌或黏膜下癌作出大致的判断。完成观 察记录后，分别采用活检钳钳除或黏膜剥离切除 术(endoscopic mucosa resection, EMR)摘除病变。 摘除的组织送病理检查。

色素内镜下大肠黏膜腺管开口分型 （Pit Pattern）Pit Pattern I
特点；圆形（正常pit） 临床意义；正常黏膜 形态如下

Pit Pattern II 特点；星形或乳头状 临床意义；炎性或增生性病变 形态如下

Pit Pattern III L 特点；较大的管状或略圆形 临床意义；腺瘤性病变 形态如下
据文献报道，常规胃镜检查诊断小胃癌 的阳性率仅25%。因此，应用内镜下胃肠 黏膜色素染色技术作为诊断癌瘤的辅助方 法，诊断阳性率一般为80%，最高可达 90%，其诊断阳性率明显高于常规内镜检 查阳性率，是诊断极早期胃肠癌的一种有 力手段。同时，胃镜下食管色素染色技术 可用于诊断Barrett食管、食管癌，以及协 助判断食管良性疾患的病期。
从腺管开口类型与病变的组织病理关系已可看 出腺管开口形态的重要意义。而放大内镜的主要 作用就是观察腺管开口形态,这一诊断方法简单实 用，是近年来内镜下大肠肿瘤诊断方法的重要进 展之一，在国外尤其是日本已得到广泛应用。通 过放大内镜对大肠腺管开口形态进行观察。可大 致确定病变的组织病理类型和早期大肠癌的浸润 深度，符合率可达95%以上。由于可即时确定病 变的性质，从而可即时确定选择内镜下治疗还 是手术治疗。

2.1.6 其他 荧光染色、光敏显示亦属广 义色素内镜范畴，但其本身不能直接被肉眼 识别，需复杂的专门设备。

2.2 按染料导入途径分类 口服法、直接喷 洒法、 注射法。
2.3 按染色判定方法分类 光法、光敏法。 肉眼直视法、荧

染料 均为一般化验室常用试剂。理想 的染料为：（1）无毒副作用；（2）显色快、 清除容易；（3）显色清晰、对比明显；（4） 配制、保存方便；（5）价廉。 3.2 设备 纤维、电子、放大内镜均可，后 二者尤佳。喷洒染色可用一般冲洗管， Olympus PW-5L型喷洒管，不仅使染料喷洒 更均匀，且可减少用量。 标记染色需黏膜注射针。

Pit Pattern III S 特点；较小的管状或略圆形 临床意义；腺瘤性病变 形态如下

Pit Pattern IV 特点；树枝状或脑回状 临床意义；绒毛状腺瘤 形态如下

Pit Pattern V 特点；异常（Unstructured）隐窝，不规则 或无结构改变 临床意义；黏膜下癌或进展期癌 形态如下
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王国清等 应用卢戈氏液染色法在高发现场对3022 例40～69岁人群进行内镜检查，发现食管癌131例，其 中浅表食管癌111例，检出率为4.33%。认为内镜检查加 碘染色和在不着色区活检，成为食管癌高发区的高危人 群普查的最佳技术组合，若正确使用这组技术，敏感率 可高达95%～100%，大大降低漏诊率。有学者 对225例 患者食管黏膜卢戈氏液染色诊断食管癌14例，检出率 6.2%。美蓝染色时，除溃疡面染成蓝色外，表浅和隆起 性病灶均不染色，而卢戈氏液-美蓝染色后不仅使癌灶 的范围更清楚，也使癌灶的立体形态及表面结构更明显， 鉴别粘膜内(mm)癌与粘膜下(sm)癌 的准确率为80%。 Miyamoto等 还有研究表明，食管癌放疗、化疗后，色 素内镜对正常组织与癌组织的分辨能力显著降低，故色 素内镜不宜用于放、化疗后病变的检测。朱萱等 采用 内镜下美蓝-卢戈液双重染色配合端粒酶活性检测法有 助于食管癌的早期诊断。
F.胃黏膜切除术后标本显示肿瘤局限在黏膜层，表明无淋 巴结转移风险。
（四）染色内镜诊断早期大肠癌

普通肠镜检查对大肠隆起性病变易于发 现，但对扁平病变则易于遗漏。近几年来 的研究认为，扁平病变的癌变潜能、恶性 程度、黏膜下浸润能力及淋巴结转移率等 均高于隆起性病变，己成为大肠癌研究的 热点。色素内镜的临床应用，不仅有助于 发现扁平及微小病变，而且还能在内镜下 初步判断病变的性质及病灶的浸润深度， 有助于早期大肠癌的诊断及治疗。通常 采 用靛胭脂,美蓝和甲酚紫3种方法染色。


2.1.2 对比染色 染料沉积于黏膜凹陷处，与 正常黏膜鲜明对比，使凹性病灶易于辨认， 黏膜细胞不被染色，常用染料为靛胭脂，呈 蓝色。 2.1.3 反应染色法 染料与黏膜上皮表面或 内部物质起化学反应，显示颜色变化，常用 者有：（1）酚红：酚红尿素溶液注入幽门螺 杆菌（HP）感染的胃黏膜后，HP分解尿素， 使局部PH升高，染料由黄变成红色；（2） 刚果红：当黏膜表面PH＜3时，染料由红色 变为蓝黑色或黑色。
（五）染色内镜进展

一、窄带内镜(NBI) 窄带内镜(NBI)通过对内镜光源的改进,无需喷洒染 料即可获得与色素内镜相同的诊断能力,便捷省时, 可成为鉴别结直肠息肉性质的新的内镜检查方法。 NBI借助波长分别为500 nm、445 nm和415 nm的窄谱光源,获得240 μm、200 μm和170 μm黏膜深度的图像,并由于血红蛋白在415 nm处 的最大吸收值使黏膜血管网呈现为清晰的棕色。 NBI检查仅需在2种光源间转换,用时不过1秒钟,且 无需喷洒色素,鉴别息肉性质的有效性与色素内镜 相同,且高于普通肠镜检查。
染色内镜概述内容


1.染色内镜检查的优点 2.染色内镜分类及原理 3.设备及方法 4.染色内镜偶有副作用


1.染色内镜检查的优点： ①有助于判断病变的良恶性； ②能显示普通内镜检查不易发现的病灶， 有助于准确活检； ③染色内镜检查能观察癌瘤浸润范围及深 度，从而有助于术前决定采用何种手术方 式。

4.染色内镜偶有副作用： 靛胭脂因刺激α受体可引起血压升高，心 动过速； Lugol碘偶可引起烧心、过敏性哮 喘；标记染色的副作用0.22％，为过敏、局 部脂肪坏死、炎性假瘤、结肠脓肿、局限 性腹膜炎。
（二）染色内镜诊断早期食管癌
常规胃镜只能观察到食管黏膜的色泽、斑块、 烂、粗糙等表浅病变，不能观察其细微结构，对早期 食管肿瘤与慢性炎症性病变不能鉴别。 碘溶液是一种可吸收染液，成熟的非角化的 鳞状上皮中含有丰富的与细胞代谢密切相关的糖原， 遇到碘呈棕褐色；食管癌细胞内糖原含量减少甚至消 失，呈现淡染或不染；非典型增生灶的糖原含量减少， 呈现不同程度的淡染。染色时正常食管黏膜上皮变成 深色后逐渐褪色，但食管上皮发育不良或肿瘤组织、 糜烂性食管炎的炎性鳞状上皮、非鳞状上皮（如柱状 上皮）均不能良好染色。如出现不染色区/浅染色区， 特别是在此区见到糜烂、斑块、粘膜粗糙、细小结节 时，于此处取活组织极易发现早期食管癌。
图解: 内镜下黏膜切除术治疗早期胃癌
A.胃镜下见一浅表凹陷性早期胃癌（活检证实为高分 化腺癌）
B.高频超声小探头（20MHs）显示肿瘤局限在黏膜层，第 三层高回声完整（黏膜下层）
C.在注射生理盐水后内镜下见肿瘤隆起（可见电凝标记了 病灶边缘）
D.内镜下高频电切肿瘤
E.胃黏膜切除术后胃镜下所见

3.3术前准备 （1）常规内镜术前准备，常规术前应用解 痉药；（2）黏液清除剂的应用：主要成分 为糜蛋白酶等消化酶、甲基硅油等。在用 甲苯胺蓝、美蓝和酚红染色时，需用黏液 清除剂，在用甲苯胺蓝染色时，还应充分 冲洗观察的部位。

3.4 检查方法 （1）常规内镜，确定所要行色素内镜的部 位，选择适当的染料；（2）必要时应用黏 液清除剂及冲洗技术；（3）导入染料，待 充分反应后观察；（4）根据染色所显示的 病灶取活检。

2.1.4标记染色法（纹身法） 将染料注射 胃肠道壁，使之染色，以便于术中病变部 位的寻找辨别及随访时寻找要观察的部位。 能在胃肠壁内长期保留的染料为印度墨汁， 仅能短时间保留者为美蓝。

2.1.5 双重染色法 两种染料联合应用使 之更全面、更清晰地反应颜色变化，常用 者为刚果红－美蓝。除刚果红可将泌酸区 染成蓝黑色，美蓝将肠化区染成蓝色外， 双重染料阴阳离子结合形成的白色褪色区， 为早期胃癌的染色特点之一。


二、色素放大内镜在消化道疾病检查中的应用进 展 为了早期发现消化道粘膜微小病变,产生了放 大内镜。目前新型的放大内镜可清晰显示消化道 粘膜的腺管开口和微细血管等细微结构的变化,发 现和诊断普通内镜难以发现的一些早期病变,特别 是早期恶性肿瘤。不管镜头倍数如何增大和性能 不断提高,放大内镜的使用仍然不能离开色素的应 用,放大内镜往往是指色素放大内镜。目前国外色 素放大内镜研究的重点在于发现早期肿,Barrett 食管,肠上皮化生,HP感染,结肠息肉,溃疡性结肠 炎等 。
染色内镜的临床应用
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（一）染色内镜概述 （二）染色内镜诊断早期食管癌 （三) 染色内镜诊断早期胃癌 （四）染色内镜诊断早期大肠癌 （五）染色内镜进展