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血清药理学方法
一、中药血清药理学的概况
• 中药血清药理学是指将中药或中药复方经口给动 物灌服一定时间后采集动物血液、分离血清，用 此含有动物成分的血清进行体外实验的一种实验 技术。经过十几年研究取得一定进展，但其理论 体系还有待完善，具体实验操作也亟需规范。
• 中药血清药理学主要针对中药及其复方复杂多样 的化学成分特点，用含药血清代替煎剂或粗提物 进行体外实验。 • 该法克服了将中药复方制剂直接用于体外实验的 缺点，通过含药血清在体外的药理效应来反映药 物在机体内的作用，提高了实验结果的可信性。 • 结合现代化学、微生物学、分子生物学、药理、 临床等学科。中药血清药理学得到了进一步的开 展，并引起了国内外从事中药研究人员的极大关 注。血清药理研究方法正不断地被应用于一些中 药复方及西药的药效评价及药理学研究，并取得 了新的进展。
• 3、血清药理学方法在肿瘤研究中的应用 离体实验是研究中药抗肿瘤机理的重要方法之一。对于抗 肿瘤复方中药来说，在其配伍的多种中药的血清中的有效 成分的定量分析检测尚未见突破性的进展情况下，血清药 理学方法是抗肿瘤复方研究的一条行之有效的途径。 目前，此法被广泛用于中药抗肿瘤机理研究。研究层面包 括肿瘤细胞增殖与细胞周期的调节、肿瘤细胞凋亡及分化 的诱导、肿瘤细胞基因表达及端粒酶活性调控等方面。
四、血清药理学实验方法在我国科 学研究中的应用
• 1、血清药理学实验方法在中药新药研制中的应用 目前，中药的开发和研制主要是寻找药物的有效成分或有 效部位、制备精炼的中药制剂、提高临床疗效和降低毒副 作用。血清药理学实验方法的建立，使这一目的的实现变 得更为切实可行。主要表现在以下几个方面：①在体外药 理学实验中，进一步验证和评价药物的疗效，运用含药血 清对有效药物或药物的有效成分进行初步筛选；②血清药 理学与血清药化学、中药分析化学、中药药动学，尤其是 中药胃肠药动学、中药血清药动学、中药证治药动学等相 结合，将有利于药物有效成分或部位的寻找和鉴定；③对 药物的制剂工艺进行比较和筛选；④对药物的作用机理做 更深入的研究。
三、血清药理学在我国的研究现状
• 1、血清药理学的时效关系研究 利用含药血清来评价药效，何时能够采集到含药 量ห้องสมุดไป่ตู้高的血清，找出给药后的最佳采血时间以避 免由于药效物质代谢消耗或尚未吸收造成的假阴 性结果，是非常重要的问题。由于血清中确切的 药效成分并不清楚，因此往往以药效指标来评判 给药时间和采血时间的优劣，即“时效关系”的 研究。研究者们对不同给药时间和采血时间的药 效进行了研究。
中药血清药理学的优点
1)可以排除中药复方粗制剂本身理化性质的干扰。 中药粗制剂中含有的各种电解质、鞣质、不同的 pH值、渗透压等都会在一定程度上给中药复方研 究带来干扰。 2)避免了直接体外实验可能得出的错误结论。含药 血清含有中药制剂真正有效成分，克服了中药制剂 的体内代谢物或机体反应物等有效成分引起的假阴 性及机体非吸收物质的体外作用造成的假阳性，真 实体现了复方药物的体内生化转化效应。 3)可以真实的反映体内血药浓度及其变化，是研究 中药药动学的有力工具。
• 4、血清药理学方法在神经药理学研究中的应用 神经系统疾病的药物研究涉及到许多的体外模型，运用这 些模型有助于快速、高效地筛选出治疗疾病的药物。合理 使用血清药理学方法，结合疾病的体外模型，可以帮助我 们对中药复方进行分析，可较好地反映中药药效。
五、对血清药理学实验方法的评价
• 中药血清药理学作为一种新兴的实验技术和研究 方法，引起了广泛的关注，其理论体系也在不断 的完善，目前主要研究集中于以下几个方面：① 中药复方体外实验的方法学研究；②含药血清药 力作用强度与体内给药的量效关系研究；③给药 方案研究；④反映体系中含药物血清加入量的确 定、采血时间的确定及时效关系研究；⑤含药血 清低温保存和血清灭活对效应的影响等。10余年 来，这一方法在中药研究中发挥了一定的作用， 表明它是一个可行的研究方法，但也存在一些问 题和局限性。
• 2、血清药理学在方剂药动学（ＰＫ）的应用 黄席等将证治方剂药动学中的复方方剂药动学修正为复方 效应成分动力学假说。其方剂血清靶成分也是探索复方的 药效成分物质基础的。不仅如此，还研究靶成分在机体内 的药时曲线、数学模型，其ＰＫ参数可直接指导临床用药， 进行治疗药物监测（ＴＤＭ），从而有力地提高疗效，因 此是单纯方剂药效物质基础探索的深入和发展。而血清药 理学研究过程是服用方剂后进行含药血清的体外药效学实 验，通过探讨与方剂疗效相关的成分间接地阐明药效物质。
二、中药血清药理学的产生
• 中药药理的离体实验多是运用粗提物直接进行体 外实验，在方法学上存在一些问题和缺陷，比如 说中药成分复杂，粗提物理化性质（如杂质、酸 碱度、鞣质等）不十分稳定，体外实验结果可能 影响药效的判断和评价。基于此，日本国力京都 医院内分泌疾病中心的田代真一在第一届和汉医 药学会会议(1984年)上提出了含药血清实验方法 的设想，并进行了一系列富有成效的研究工作。 “含药血清”实验方法即指给动物或人服用一定 量的药物后，经过一定的时间采血获得血清，然 后进行体外实验的一种研究方法，田代真一将这 种方法命名为血清药理学。这一设想受到了医学 界的广泛关注。
• 给药时间上，目前常用的方法有：１次给药，或 间隔２～４ｈ给药，或每天１～３次，连续３～ １０ｄ。研究认为，根据药动学理论，固定给药 时间的间隔，相同剂量多次重复给药后，血浆药 物浓度达到稳态浓度，并将在此浓度下不同采血 时间取得的含药血清进行实验，均表现较高且相 似的药理作用强度。 • 采血时间上，较理想的采血时间应在血药浓度的 高峰期。
• 2、血清药理学的量效关系研究
给药剂量目前尚无定论，其量的大小主要取决于： 一是动物的给药量，在一定程度上，给药量愈大 则血清中的含药量愈高； 二是培养体系或反应体系中的含药血清浓度，血 清浓度愈高则药量愈大。但因含药血清加入体外 反应体系后，浓度被稀释，使反应体系药物浓度 达不到在体条件下的药物浓度。
一、中药血清药理学的概况
• 中药血清药理学是指将中药或中药复方经口给动 物灌服一定时间后采集动物血液、分离血清，用 此含有动物成分的血清进行体外实验的一种实验 技术。经过十几年研究取得一定进展，但其理论 体系还有待完善，具体实验操作也亟需规范。
• 中药血清药理学主要针对中药及其复方复杂多样 的化学成分特点，用含药血清代替煎剂或粗提物 进行体外实验。 • 该法克服了将中药复方制剂直接用于体外实验的 缺点，通过含药血清在体外的药理效应来反映药 物在机体内的作用，提高了实验结果的可信性。 • 结合现代化学、微生物学、分子生物学、药理、 临床等学科。中药血清药理学得到了进一步的开 展，并引起了国内外从事中药研究人员的极大关 注。血清药理研究方法正不断地被应用于一些中 药复方及西药的药效评价及药理学研究，并取得 了新的进展。
• 3、血清药理学方法在肿瘤研究中的应用 离体实验是研究中药抗肿瘤机理的重要方法之一。对于抗 肿瘤复方中药来说，在其配伍的多种中药的血清中的有效 成分的定量分析检测尚未见突破性的进展情况下，血清药 理学方法是抗肿瘤复方研究的一条行之有效的途径。 目前，此法被广泛用于中药抗肿瘤机理研究。研究层面包 括肿瘤细胞增殖与细胞周期的调节、肿瘤细胞凋亡及分化 的诱导、肿瘤细胞基因表达及端粒酶活性调控等方面。
四、血清药理学实验方法在我国科 学研究中的应用
• 1、血清药理学实验方法在中药新药研制中的应用 目前，中药的开发和研制主要是寻找药物的有效成分或有 效部位、制备精炼的中药制剂、提高临床疗效和降低毒副 作用。血清药理学实验方法的建立，使这一目的的实现变 得更为切实可行。主要表现在以下几个方面：①在体外药 理学实验中，进一步验证和评价药物的疗效，运用含药血 清对有效药物或药物的有效成分进行初步筛选；②血清药 理学与血清药化学、中药分析化学、中药药动学，尤其是 中药胃肠药动学、中药血清药动学、中药证治药动学等相 结合，将有利于药物有效成分或部位的寻找和鉴定；③对 药物的制剂工艺进行比较和筛选；④对药物的作用机理做 更深入的研究。
三、血清药理学在我国的研究现状
• 1、血清药理学的时效关系研究 利用含药血清来评价药效，何时能够采集到含药 量ห้องสมุดไป่ตู้高的血清，找出给药后的最佳采血时间以避 免由于药效物质代谢消耗或尚未吸收造成的假阴 性结果，是非常重要的问题。由于血清中确切的 药效成分并不清楚，因此往往以药效指标来评判 给药时间和采血时间的优劣，即“时效关系”的 研究。研究者们对不同给药时间和采血时间的药 效进行了研究。
中药血清药理学的优点
1)可以排除中药复方粗制剂本身理化性质的干扰。 中药粗制剂中含有的各种电解质、鞣质、不同的 pH值、渗透压等都会在一定程度上给中药复方研 究带来干扰。 2)避免了直接体外实验可能得出的错误结论。含药 血清含有中药制剂真正有效成分，克服了中药制剂 的体内代谢物或机体反应物等有效成分引起的假阴 性及机体非吸收物质的体外作用造成的假阳性，真 实体现了复方药物的体内生化转化效应。 3)可以真实的反映体内血药浓度及其变化，是研究 中药药动学的有力工具。
• 4、血清药理学方法在神经药理学研究中的应用 神经系统疾病的药物研究涉及到许多的体外模型，运用这 些模型有助于快速、高效地筛选出治疗疾病的药物。合理 使用血清药理学方法，结合疾病的体外模型，可以帮助我 们对中药复方进行分析，可较好地反映中药药效。
五、对血清药理学实验方法的评价
• 中药血清药理学作为一种新兴的实验技术和研究 方法，引起了广泛的关注，其理论体系也在不断 的完善，目前主要研究集中于以下几个方面：① 中药复方体外实验的方法学研究；②含药血清药 力作用强度与体内给药的量效关系研究；③给药 方案研究；④反映体系中含药物血清加入量的确 定、采血时间的确定及时效关系研究；⑤含药血 清低温保存和血清灭活对效应的影响等。10余年 来，这一方法在中药研究中发挥了一定的作用， 表明它是一个可行的研究方法，但也存在一些问 题和局限性。
• 2、血清药理学在方剂药动学（ＰＫ）的应用 黄席等将证治方剂药动学中的复方方剂药动学修正为复方 效应成分动力学假说。其方剂血清靶成分也是探索复方的 药效成分物质基础的。不仅如此，还研究靶成分在机体内 的药时曲线、数学模型，其ＰＫ参数可直接指导临床用药， 进行治疗药物监测（ＴＤＭ），从而有力地提高疗效，因 此是单纯方剂药效物质基础探索的深入和发展。而血清药 理学研究过程是服用方剂后进行含药血清的体外药效学实 验，通过探讨与方剂疗效相关的成分间接地阐明药效物质。
二、中药血清药理学的产生
• 中药药理的离体实验多是运用粗提物直接进行体 外实验，在方法学上存在一些问题和缺陷，比如 说中药成分复杂，粗提物理化性质（如杂质、酸 碱度、鞣质等）不十分稳定，体外实验结果可能 影响药效的判断和评价。基于此，日本国力京都 医院内分泌疾病中心的田代真一在第一届和汉医 药学会会议(1984年)上提出了含药血清实验方法 的设想，并进行了一系列富有成效的研究工作。 “含药血清”实验方法即指给动物或人服用一定 量的药物后，经过一定的时间采血获得血清，然 后进行体外实验的一种研究方法，田代真一将这 种方法命名为血清药理学。这一设想受到了医学 界的广泛关注。
• 给药时间上，目前常用的方法有：１次给药，或 间隔２～４ｈ给药，或每天１～３次，连续３～ １０ｄ。研究认为，根据药动学理论，固定给药 时间的间隔，相同剂量多次重复给药后，血浆药 物浓度达到稳态浓度，并将在此浓度下不同采血 时间取得的含药血清进行实验，均表现较高且相 似的药理作用强度。 • 采血时间上，较理想的采血时间应在血药浓度的 高峰期。
• 2、血清药理学的量效关系研究
给药剂量目前尚无定论，其量的大小主要取决于： 一是动物的给药量，在一定程度上，给药量愈大 则血清中的含药量愈高； 二是培养体系或反应体系中的含药血清浓度，血 清浓度愈高则药量愈大。但因含药血清加入体外 反应体系后，浓度被稀释，使反应体系药物浓度 达不到在体条件下的药物浓度。